Estudio de insuficiencia hepática: farmacocinética en sujetos sanos y con insuficiencia hepática

Criterios de inclusión:

Todas las materias:

• Hombre o mujer, de 18 a 65 años inclusive, en la selección. Las mujeres elegibles en edad fértil con una pareja sexual masculina no esterilizada deben aceptar usar un anticonceptivo hormonal, un anticonceptivo de barrera con espermicida adicional o un dispositivo intrauterino comenzando > 30 días antes de la administración del fármaco del estudio y continuando hasta > 7 días después del final de la estudiar. Las mujeres posmenopáusicas deben haber sido posmenopáusicas durante >1 año si no desean usar anticonceptivos. Si el estado posmenopáusico es cuestionable, se debe verificar el nivel de la hormona estimulante del folículo (FSH) del sujeto y debe ser elevado y consistente con los niveles posmenopáusicos (es decir, >40 UI/L); de lo contrario, estos sujetos deben estar de acuerdo en usar los anticonceptivos mencionados anteriormente.
• Capaz y dispuesto a cumplir con todas las visitas y procedimientos del estudio, incluido el regreso según lo programado para las visitas posteriores al tratamiento.
• Capaz de hablar, leer y comprender el idioma del consentimiento informado y cualquier otro instrumento utilizado para recopilar los resultados informados por el sujeto, a fin de permitir respuestas precisas y apropiadas a las evaluaciones del estudio.
• Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito.

Sujetos con insuficiencia hepática:

• Los sujetos deben tener un diagnóstico positivo de cirrosis hepática (fibrosis hepática con evidencia de regeneración micronodular o macronodular) que haya sido estable durante dos meses y se confirme mediante técnicas de imagen, biopsia o signos físicos compatibles con un diagnóstico clínico de enfermedad hepática. cirrosis (p. ej., firmeza del hígado a la palpación, agrandamiento del bazo, angiomas de araña, eritema palmar, hipertrofia de la parótida, atrofia testicular, ginecomastia).
• Los sujetos deben tener una función hepática deteriorada pero estable evidenciada por una puntuación de evaluación clínica de Child-Pugh entre 7 y 9 tanto en la selección como al inicio.

Sujetos de control con función hepática normal:

• Los sujetos deben gozar de buena salud en general según lo determinado por el historial médico anterior, el examen físico, los signos vitales, el electrocardiograma, la radiografía de tórax (CXR) y las pruebas de laboratorio en la selección.
• Los sujetos deben ser emparejados con un sujeto con insuficiencia hepática en género, edad (±15%) y peso (±20%).

Criterio de exclusión:

Todas las materias

• Antecedentes de hipersensibilidad a los anestésicos locales de tipo amida.
• Embarazo, lactancia o planea quedar embarazada durante el curso del estudio.
• Peso corporal inferior a 60 kg (~132 lbs) o superior a 120 kg (~264 lbs).
• IMC inferior a 18 o superior a 35 kg/m2
• Enfermedad aguda significativa de nueva aparición (p. ej., gripe, gastroenteritis) dentro de las dos semanas anteriores a la administración del tratamiento del estudio.
• Enfermedad hematológica, renal, endocrina, pulmonar, gastrointestinal, cardiovascular, neurológica o psiquiátrica clínicamente significativa que pueda representar un riesgo de seguridad significativo o disminuir la capacidad del sujeto para someterse a todos los procedimientos y evaluaciones del estudio.
• Antecedentes de estado inmunocomprometido, incluido un resultado positivo de la prueba de VIH (ELISA y Western blot).
• Evidencia de abuso activo de alcohol o drogas según lo indicado por las pruebas realizadas durante las evaluaciones de selección o de referencia; el sujeto debe declarar que está dispuesto a permanecer libre de alcohol y drogas durante tres semanas después de la administración del fármaco del estudio.
• Uso de AAS dentro de los 10 días anteriores a la administración del fármaco del estudio.
• Uso de lidocaína, mepivacaína, etidocaína, ropivacaína y cualquier anestésico de tipo amida en cualquier forma dentro de las 5 vidas medias de eliminación.
• Uso de cualquier anestésico local en los 3 días anteriores a la administración del fármaco del estudio.
• Administración de un fármaco en investigación dentro de los 30 días o 5 semividas de eliminación de dicho fármaco en investigación, lo que sea más largo, antes de la administración del fármaco del estudio o la administración planificada de otro producto o procedimiento en investigación durante la participación del sujeto en este estudio.
• Cualquier condición que, en opinión del Investigador, haga que un sujeto no sea apto para participar en el estudio. NOTA: Se debe proporcionar y documentar una justificación específica para excluir a todos los posibles sujetos que se consideren inadecuados para el estudio.

Sujetos con insuficiencia hepática:

• Hallazgos anormales clínicamente significativos distintos de la insuficiencia hepática.
• Evidencia clínica de ascitis grave, a juicio del investigador.
• Historia de la derivación portosistémica quirúrgica.
• Función hepática fluctuante o que se deteriora rápidamente según lo indicado por la historia reciente o por la amplia variación o el empeoramiento de los signos clínicos y/o de laboratorio de insuficiencia hepática dentro del período de selección.
• En tratamiento activo de Hepatitis con Interferón u otros medicamentos excluidos (ver Apéndice 4)

Sujetos de control con función hepática normal:

• Medicamentos recetados prohibidos dentro de los 14 días anteriores a la dosificación; consulte el Apéndice 4 para conocer los medicamentos específicos.
• Antecedentes o presencia de enfermedad hepática o daño hepático indicado por un perfil de función hepática anormal como SGOT, SGPT, GGT, fosfatasa alcalina o bilirrubina sérica.
• Hepatitis B según lo indicado por HBs Ag positivo, o Hepatitis C según lo indicado por un resultado anti-VHC positivo.