Badanie dotyczące zaburzeń czynności wątroby: farmakokinetyka u osób zdrowych i osób z zaburzeniami czynności wątroby

Kryteria przyjęcia:

Wszystkie tematy:

• Mężczyzna lub kobieta, w wieku od 18 do 65 lat włącznie, podczas badania przesiewowego. Kwalifikujące się kobiety w wieku rozrodczym z niesterylizowanym partnerem seksualnym muszą wyrazić zgodę na stosowanie hormonalnego środka antykoncepcyjnego, mechanicznego środka antykoncepcyjnego z dodatkowym środkiem plemnikobójczym lub wkładki wewnątrzmacicznej, rozpoczynając >30 dni przed podaniem badanego leku i kontynuując do >7 dni po zakończeniu badanie. Kobiety po menopauzie muszą być po menopauzie od >1 roku, jeśli nie chcą stosować środków antykoncepcyjnych. Jeśli stan pomenopauzalny jest wątpliwy, należy sprawdzić poziom hormonu folikulotropowego (FSH) pacjentki, który musi być podwyższony i zgodny z poziomem pomenopauzalnym (tj. >40 IU/l); w przeciwnym razie osoby te muszą wyrazić zgodę na stosowanie środków antykoncepcyjnych wymienionych powyżej.
• Zdolny i chętny do przestrzegania wszystkich wizyt studyjnych i procedur, w tym powrotu zgodnie z planem na wizyty po leczeniu.
• Umiejętność mówienia, czytania i rozumienia języka świadomej zgody oraz wszelkich innych narzędzi wykorzystywanych do zbierania wyników zgłaszanych przez pacjentów, aby umożliwić dokładne i odpowiednie odpowiedzi na oceny badań.
• Chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby:

• Pacjenci muszą mieć dodatnie rozpoznanie marskości wątroby (zwłóknienie wątroby z objawami regeneracji mikro- lub makroguzkowej), która jest stabilna od dwóch miesięcy i jest potwierdzona technikami obrazowania, biopsją lub objawami fizycznymi zgodnymi z rozpoznaniem klinicznym wątroby marskość wątroby (np. twardość wątroby wyczuwalna podczas badania palpacyjnego, powiększenie śledziony, naczyniaki pajączkowate, rumień dłoni, przerost ślinianki przyusznej, zanik jąder, ginekomastia).
• Pacjenci muszą mieć upośledzoną, ale stabilną czynność wątroby, potwierdzoną wynikiem oceny klinicznej Child-Pugh między 7 a 9, zarówno podczas badania przesiewowego, jak i na początku badania.

Osoby kontrolne z prawidłową czynnością wątroby:

• Pacjenci muszą być ogólnie w dobrym stanie zdrowia, co określono na podstawie historii choroby, badania fizykalnego, parametrów życiowych, elektrokardiogramu, prześwietlenia klatki piersiowej (CXR) i badań laboratoryjnych podczas badań przesiewowych.
• Pacjenci powinni być dopasowani do pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby pod względem płci, wieku (±15%) i wagi (±20%).

Kryteria wyłączenia:

Wszystkie tematy

• Historia nadwrażliwości na miejscowe środki znieczulające typu amidowego.
• Ciąża, karmienie piersią lub planowanie ciąży w trakcie badania.
• Masa ciała mniejsza niż 60 kg (~132 funtów) lub większa niż 120 kg (~264 funtów).
• BMI poniżej 18 lub powyżej 35 kg/m2
• Znacząca ostra choroba o nowym początku (np. grypa, zapalenie żołądka i jelit) w ciągu dwóch tygodni przed podaniem badanego leku.
• Klinicznie istotna choroba hematologiczna, nerkowa, endokrynologiczna, płucna, żołądkowo-jelitowa, sercowo-naczyniowa, neurologiczna lub psychiatryczna, która może stanowić znaczące zagrożenie dla bezpieczeństwa lub zmniejszyć zdolność uczestnika do poddania się wszystkim procedurom badawczym i ocenom
• Historia stanu obniżonej odporności, w tym pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV (ELISA i Western blot).
• Dowody czynnego nadużywania alkoholu lub narkotyków, wskazane w testach przeprowadzonych podczas badań przesiewowych lub ocen wyjściowych; uczestnik musi oświadczyć, że chce pozostać wolny od alkoholu i narkotyków przez trzy tygodnie po podaniu badanego leku.
• Stosowanie ASA w ciągu 10 dni przed podaniem badanego leku.
• Stosowanie lidokainy, mepiwakainy, etidokainy, ropiwakainy i wszelkich środków znieczulających typu amidowego w dowolnej postaci w ciągu 5 okresów półtrwania w fazie eliminacji.
• Stosowanie dowolnego środka miejscowo znieczulającego w ciągu 3 dni przed podaniem badanego leku.
• Podanie badanego leku w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania w fazie eliminacji takiego badanego leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed podaniem badanego leku lub planowanym podaniem innego badanego produktu lub procedury podczas udziału uczestnika w tym badaniu.
• Każdy stan, który w opinii badacza sprawia, że ​​osoba badana nie nadaje się do udziału w badaniu. UWAGA: Należy przedstawić i udokumentować konkretne uzasadnienie wykluczenia wszystkich potencjalnych uczestników uznanych za nieodpowiednich do badania.

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby:

• Klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki inne niż zaburzenia czynności wątroby.
• Kliniczne dowody ciężkiego wodobrzusza według oceny badacza.
• Historia chirurgicznego zespolenia wrotno-systemowego.
• Zmienna lub szybko pogarszająca się czynność wątroby, na co wskazuje niedawny wywiad lub bardzo zróżnicowana lub nasilenie klinicznych i (lub) laboratoryjnych objawów niewydolności wątroby w okresie przesiewowym.
• W przypadku aktywnego leczenia zapalenia wątroby interferonem lub innymi wykluczonymi lekami (patrz Załącznik 4)

Osoby kontrolne z prawidłową czynnością wątroby:

• Zabronione leki na receptę w ciągu 14 dni przed dawkowaniem; patrz Załącznik 4, aby zapoznać się z konkretnymi lekami.
• Historia lub obecność choroby wątroby lub uszkodzenia wątroby, na co wskazuje nieprawidłowy profil czynności wątroby, taki jak SGOT, SGPT, GGT, fosfataza alkaliczna lub bilirubina w surowicy.
• Wirusowe zapalenie wątroby typu B, na co wskazuje dodatni wynik HBs Ag, lub zapalenie wątroby typu C, na co wskazuje dodatni wynik anty-HCV.