Estudo de Insuficiência Hepática: Farmacocinética em Indivíduos Saudáveis ​​e com Insuficiência Hepática

Critério de inclusão:

Todos os assuntos:

• Homem ou mulher, com idade entre 18 e 65 anos, inclusive, na Triagem. Indivíduos do sexo feminino elegíveis com potencial para engravidar com um parceiro sexual masculino não esterilizado devem concordar em usar um contraceptivo hormonal, contraceptivo de barreira com espermicida adicional ou um dispositivo intrauterino começando > 30 dias antes da administração do medicamento do estudo e continuando até > 7 dias após o término do estudar. Indivíduos do sexo feminino na pós-menopausa devem estar na pós-menopausa há > 1 ano se não quiserem usar contraceptivos. Se o status da pós-menopausa for questionável, o nível de hormônio folículo estimulante (FSH) do indivíduo deve ser verificado e deve estar elevado e consistente com os níveis da pós-menopausa (isto é, >40 UI/L); caso contrário, esses indivíduos devem concordar em usar os contraceptivos listados acima.
• Capaz e disposto a cumprir todas as visitas e procedimentos do estudo, incluindo retornar conforme programado para visitas pós-tratamento.
• Capaz de falar, ler e entender o idioma do consentimento informado e quaisquer outros instrumentos usados ​​para coletar os resultados relatados pelo sujeito, a fim de permitir respostas precisas e apropriadas às avaliações do estudo.
• Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito.

Indivíduos com Insuficiência Hepática:

• Os indivíduos devem ter um diagnóstico positivo de cirrose hepática (fibrose hepática com evidência de regeneração micro ou macronodular) estável por dois meses e confirmado por técnicas de imagem, biópsia ou sinais físicos consistentes com um diagnóstico clínico de doença hepática cirrose (por exemplo, firmeza do fígado à palpação, aumento do baço, aranha angiomata, eritema palmar, hipertrofia da parótida, atrofia testicular, ginecomastia).
• Os indivíduos devem ter uma função hepática prejudicada, mas estável, evidenciada pela pontuação de avaliação clínica de Child-Pugh entre 7 e 9 na triagem e na linha de base.

Sujeitos de controle com função hepática normal:

• Os indivíduos devem estar em boa saúde geral, conforme determinado pelo histórico médico, exame físico, sinais vitais, eletrocardiograma, radiografia de tórax (CXR) e exames laboratoriais na triagem.
• Os indivíduos devem ser pareados com um indivíduo com insuficiência hepática em gênero, idade (±15%) e peso (±20%).

Critério de exclusão:

Todos os assuntos

• História de hipersensibilidade a anestésicos locais do tipo amida.
• Gravidez, amamentação ou planejamento de engravidar durante o estudo.
• Peso corporal inferior a 60 kg (~132 lbs) ou superior a 120 kg (~264 lbs).
• IMC inferior a 18 ou superior a 35 kg/m2
• Doença aguda significativa de início recente (por exemplo, gripe, gastroenterite) dentro de duas semanas antes da administração do tratamento do estudo.
• Doença hematológica, renal, endócrina, pulmonar, gastrointestinal, cardiovascular, neurológica ou psiquiátrica clinicamente significativa que pode representar um risco de segurança significativo ou diminuir a capacidade do sujeito de se submeter a todos os procedimentos e avaliações do estudo
• História de estado imunocomprometido, incluindo resultado positivo de teste de HIV (ELISA e Western blot).
• Evidência de abuso ativo de álcool ou drogas, conforme indicado pelos testes realizados durante a triagem ou avaliações iniciais; o sujeito deve declarar que está disposto a permanecer livre de álcool e drogas por três semanas após a administração do medicamento do estudo.
• Uso de ASA dentro de 10 dias antes da administração do medicamento do estudo.
• Uso de lidocaína, mepivacaína, etidocaína, ropivacaína e qualquer anestésico do tipo amida em qualquer forma dentro de 5 meias-vidas de eliminação.
• Uso de qualquer anestésico local dentro de 3 dias antes da administração do medicamento do estudo.
• Administração de um medicamento experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas de eliminação de tal medicamento experimental, o que for mais longo, antes da administração do medicamento em estudo ou administração planejada de outro produto ou procedimento experimental durante a participação do sujeito neste estudo.
• Qualquer condição que, na opinião do Investigador, torne um sujeito inadequado para a participação no estudo. NOTA: Uma justificativa específica deve ser fornecida e documentada para excluir todos os possíveis indivíduos considerados inadequados para o estudo.

Indivíduos com Insuficiência Hepática:

• Achados anormais clinicamente significativos, exceto insuficiência hepática.
• Evidência clínica de ascite grave, conforme julgado pelo investigador.
• História de shunt portossistêmico cirúrgico.
• Flutuação ou rápida deterioração da função hepática, conforme indicado pela história recente ou pela ampla variação ou piora dos sinais clínicos e/ou laboratoriais de insuficiência hepática durante o período de triagem.
• No tratamento de hepatite ativa com interferon ou outros medicamentos excluídos (consulte o Apêndice 4)

Sujeitos de controle com função hepática normal:

• Medicamentos prescritos proibidos dentro de 14 dias antes da dosagem; consulte o Apêndice 4 para medicamentos específicos.
• Histórico ou presença de doença hepática ou lesão hepática, conforme indicado por um perfil de função hepática anormal, como SGOT, SGPT, GGT, fosfatase alcalina ou bilirrubina sérica.
• Hepatite B indicada por HBs Ag positivo, ou Hepatite C indicada por resultado anti-HCV positivo.