Исследование печеночной недостаточности: фармакокинетика у здоровых и пациентов с печеночной недостаточностью

Критерии включения:

Все предметы:

• Мужчина или женщина, в возрасте от 18 до 65 лет включительно, на скрининге. Подходящие субъекты женского пола детородного возраста с нестерилизованным половым партнером-мужчиной должны дать согласие на использование гормональных контрацептивов, барьерных контрацептивов с дополнительным спермицидом или внутриматочной спирали, начиная с> 30 дней до введения исследуемого препарата и продолжая до> 7 дней после окончания исследования. изучать. Субъекты женского пола в постменопаузе должны находиться в постменопаузе более 1 года, если они не хотят использовать противозачаточные средства. Если постменопаузальный статус вызывает сомнения, необходимо проверить уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) у субъекта, он должен быть повышен и соответствовать постменопаузальному уровню (т.е.> 40 МЕ/л); в противном случае эти субъекты должны дать согласие на использование перечисленных выше противозачаточных средств.
• Способен и желает соблюдать все учебные визиты и процедуры, включая возвращение в соответствии с графиком для визитов после лечения.
• Способность говорить, читать и понимать язык информированного согласия и любые другие инструменты, используемые для сбора результатов, о которых сообщают субъекты, чтобы обеспечить точные и надлежащие ответы на оценки исследования.
• Желающие и способные предоставить письменное информированное согласие.

Субъекты с печеночной недостаточностью:

• Субъекты должны иметь положительный диагноз цирроза печени (фиброз печени с признаками микро- или макроузловой регенерации), который был стабилен в течение двух месяцев и подтвержден методами визуализации, биопсией или физическими признаками, соответствующими клиническому диагнозу печени. цирроз печени (например, плотность печени при пальпации, увеличение селезенки, сосудистые звездочки, эритема ладоней, гипертрофия околоушных желез, атрофия яичек, гинекомастия).
• Субъекты должны иметь нарушенную, но стабильную функцию печени, что подтверждается клинической оценкой по шкале Чайлд-Пью от 7 до 9 как при скрининге, так и на исходном уровне.

Контрольные субъекты с нормальной функцией печени:

• Субъекты должны иметь общее хорошее здоровье, что определяется историей болезни, физическим осмотром, жизненно важными показателями, электрокардиограммой, рентгенографией грудной клетки (CXR) и лабораторными тестами при скрининге.
• Субъекты должны соответствовать субъекту с нарушением функции печени по полу, возрасту (±15%) и весу (±20%).

Критерий исключения:

Все темы

• Гиперчувствительность к местным анестетикам амидного типа в анамнезе.
• Беременность, кормление грудью или планирование беременности в ходе исследования.
• Масса тела менее 60 кг (~132 фунта) или более 120 кг (~264 фунта).
• ИМТ менее 18 или более 35 кг/м2
• Значительное острое новое заболевание (например, грипп, гастроэнтерит) в течение двух недель до начала приема исследуемого препарата.
• Клинически значимое гематологическое, почечное, эндокринное, легочное, желудочно-кишечное, сердечно-сосудистое, неврологическое или психическое заболевание, которое может представлять значительный риск для безопасности или снижать способность субъекта пройти все процедуры и оценки исследования
• Иммунодефицит в анамнезе, включая положительный результат теста на ВИЧ (ИФА и вестерн-блоттинг).
• Доказательства активного злоупотребления алкоголем или наркотиками, как показывают тесты, проведенные во время скрининга или исходных оценок; субъект должен заявить, что он готов не употреблять алкоголь и наркотики в течение трех недель после приема исследуемого препарата.
• Использование АСК в течение 10 дней до введения исследуемого препарата.
• Использование лидокаина, мепивакаина, этидокаина, ропивакаина и любых анестетиков амидного типа в любой форме в течение 5 периодов полувыведения.
• Использование любого местного анестетика в течение 3 дней до введения исследуемого препарата.
• Введение исследуемого препарата в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения такого исследуемого препарата, в зависимости от того, что дольше, до введения исследуемого препарата или запланированного введения другого исследуемого продукта или процедуры во время участия субъекта в этом исследовании.
• Любое состояние, которое, по мнению Исследователя, делает субъекта непригодным для участия в исследовании. ПРИМЕЧАНИЕ. Необходимо предоставить и задокументировать конкретное обоснование для исключения всех предполагаемых субъектов, которые считаются непригодными для исследования.

Субъекты с печеночной недостаточностью:

• Клинически значимые отклонения от нормы, кроме печеночной недостаточности.
• Клинические признаки тяжелого асцита по оценке исследователя.
• История хирургического портосистемного шунтирования.
• Колебания или быстрое ухудшение функции печени, о чем свидетельствует недавний анамнез, или широко варьирующие или ухудшающиеся клинические и/или лабораторные признаки печеночной недостаточности в период скрининга.
• При лечении активного гепатита интерфероном или другими запрещенными препаратами (см. Приложение 4)

Контрольные субъекты с нормальной функцией печени:

• Запрещенные рецептурные препараты в течение 14 дней до дозирования; см. Приложение 4 для конкретных лекарств.
• История или наличие заболевания печени или повреждения печени, о чем свидетельствует аномальный профиль функции печени, такой как SGOT, SGPT, GGT, щелочная фосфатаза или сывороточный билирубин.
• Гепатит В, на который указывает положительный результат HBs Ag, или гепатит С, на который указывает положительный результат анти-ВГС.