Studio sulla compromissione epatica: farmacocinetica in soggetti sani e con compromissione epatica

Criterio di inclusione:

Tutti gli argomenti:

• Maschio o femmina, di età compresa tra 18 e 65 anni inclusi, allo Screening. I soggetti di sesso femminile idonei in età fertile con un partner sessuale maschile non sterilizzato devono accettare di utilizzare un contraccettivo ormonale, un contraccettivo di barriera con spermicida aggiuntivo o un dispositivo intrauterino a partire da > 30 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio e continuando fino a > 7 giorni dopo la fine del studio. Le donne in postmenopausa devono essere in postmenopausa da >1 anno se desiderano non usare contraccettivi. Se lo stato postmenopausale è discutibile, il livello dell'ormone follicolo stimolante (FSH) del soggetto deve essere controllato e deve essere elevato e coerente con i livelli postmenopausali (cioè >40 UI/L); in caso contrario tali soggetti dovranno acconsentire all'utilizzo dei contraccettivi sopra elencati.
• In grado e disposto a rispettare tutte le visite e le procedure di studio, incluso il ritorno come programmato per le visite post-trattamento.
• In grado di parlare, leggere e comprendere la lingua del consenso informato e qualsiasi altro strumento utilizzato per raccogliere i risultati riportati dal soggetto, al fine di consentire risposte accurate e appropriate alle valutazioni dello studio.
• Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto.

Soggetti con compromissione epatica:

• I soggetti devono avere una diagnosi positiva di cirrosi epatica (fibrosi epatica con evidenza di rigenerazione micro o macronodulare) stabile da due mesi e confermata da tecniche di imaging, biopsia o segni fisici coerenti con una diagnosi clinica di fegato cirrosi (ad esempio, fermezza del fegato alla palpazione, ingrossamento splenico, angiomi a ragno, eritema palmare, ipertrofia parotide, atrofia testicolare, ginecomastia).
• I soggetti devono avere una funzione epatica compromessa ma stabile evidenziata dal punteggio di valutazione clinica di Child-Pugh compreso tra 7 e 9 sia allo screening che al basale.

Soggetti di controllo con funzione epatica normale:

• I soggetti devono essere in buona salute generale come determinato da storia medica passata, esame fisico, segni vitali, elettrocardiogramma, radiografia del torace (CXR) e test di laboratorio allo screening.
• I soggetti devono essere abbinati a un soggetto con compromissione epatica per sesso, età (±15%) e peso (±20%).

Criteri di esclusione:

Tutti gli argomenti

• Una storia di ipersensibilità agli anestetici locali di tipo amidico.
• Gravidanza, allattamento o pianificazione di una gravidanza durante il corso dello studio.
• Peso corporeo inferiore a 60 kg (~132 libbre) o superiore a 120 kg (~264 libbre).
• BMI inferiore a 18 o superiore a 35 kg/m2
• - Malattia acuta significativa di nuova insorgenza (ad es. influenza, gastroenterite) entro due settimane prima della somministrazione del trattamento in studio.
• Malattie ematologiche, renali, endocrine, polmonari, gastrointestinali, cardiovascolari, neurologiche o psichiatriche clinicamente significative che possono rappresentare un rischio significativo per la sicurezza o ridurre la capacità del soggetto di sottoporsi a tutte le procedure e valutazioni dello studio
• Storia di stato immunocompromesso, incluso un risultato positivo del test HIV (ELISA e Western blot).
• Evidenza di abuso attivo di alcol o droghe come indicato dai test condotti durante lo screening o le valutazioni di base; il soggetto deve dichiarare di essere disposto a rimanere libero da alcol e droghe per tre settimane dopo la somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
• Uso di ASA entro 10 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio.
• Uso di lidocaina, mepivacaina, etidocaina, ropivacaina e qualsiasi anestetico di tipo amidico in qualsiasi forma entro 5 emivite di eliminazione.
• Uso di qualsiasi anestetico locale entro 3 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio.
• Somministrazione di un farmaco sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite di eliminazione di tale farmaco sperimentale, a seconda di quale periodo sia più lungo, prima della somministrazione del farmaco in studio o somministrazione pianificata di un altro prodotto o procedura sperimentale durante la partecipazione del soggetto a questo studio.
• Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, renda un soggetto non idoneo alla partecipazione allo studio. NOTA: Deve essere fornito e documentato un razionale specifico per l'esclusione di tutti i potenziali soggetti ritenuti non idonei allo studio.

Soggetti con compromissione epatica:

• Reperti anomali clinicamente significativi diversi dall'insufficienza epatica.
• Evidenza clinica di ascite grave, secondo il giudizio dello sperimentatore.
• Storia di shunt portosistemico chirurgico.
• Funzionalità epatica fluttuante o in rapido deterioramento, come indicato dalla storia recente o da un'ampia variazione o peggioramento dei segni clinici e/o di laboratorio di compromissione epatica durante il periodo di screening.
• In trattamento attivo dell'epatite con interferone o altri farmaci esclusi (vedere Appendice 4)

Soggetti di controllo con funzione epatica normale:

• Farmaci con prescrizione vietata entro 14 giorni prima della somministrazione; vedere l'Appendice 4 per farmaci specifici.
• Storia o presenza di malattia epatica o danno epatico come indicato da un profilo di funzionalità epatica anormale come SGOT, SGPT, GGT, fosfatasi alcalina o bilirubina sierica.
• Epatite B come indicato da HBs Ag positivo, o epatite C come indicato da risultato anti-HCV positivo.