Milrinone inhaloituna sydänkirurgiassa
keskiviikko 23. lokakuuta 2013 päivittänyt: Andre Denault
2- Hengitetty milrinoni estää keuhkovaltimon paineen nousun CPB:n jälkeen
Keuhkoverenpainetauti on tärkeä sairastuvuustekijä potilailla, joille tehdään sydänleikkaus, jossa on kardiopulmonaalinen ohitusleikkaus (ECC).
Inhalaatiossa käytetty milrinoni osoittaa olevansa keuhkojen verisuonia laajentava aine, joka voi mahdollisesti vaikuttaa keuhkovaltimon paineen alenemiseen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän kontrolloidun, satunnaistetun, kaksoissokkotutkimuksen tavoitteena on vahvistaa inhaloitavan Milrinonen tehokkuus ja turvallisuus keuhkoverenpainetaudin vähentämiseksi ennen kardiopulmonaalista ohituskiertoa (ECC).
Lisäksi analysoidaan lääkkeen antamisen farmakokineettisiä ja kaikugraafisia vaikutuksia.
Tällä hetkellä ei ole tietoa lääkkeen farmakokinetiikasta, kun se annetaan inhalaatiolla.
Tästä syystä haluaisimme tutkia lääkkeen seroosinopeutta sen hengityksen kautta antamisen jälkeisinä minuuteina.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
124
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H1T 1C8
- Montreal Heart Institute
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 90 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuisille potilaille, joille on suunniteltu elektiivinen läppä tai kompleksi (2 tai useampia läppäjä tai
- läppä ja revaskularisaatio) sydänkirurgia CPB:n alla ennen leikkausta PHT:lla, joka määritellään keskimääräiseksi keuhkovaltimon paineeksi (MPAP) yli 30 mmHg tai
- systolinen keuhkovaltimon paine (SPAP) yli 40 mmHg (käyttämällä leikkausta edeltävää oikeanpuoleista katetrointia tai arvioituna kaikukardiografialla).
Poissulkemiskriteerit:
- Sydänkirurgia, joka ei vaadi CPB:tä, vasta-aihe TEE:lle (ruokatorven patologia tai epävakaa kohdunkaulan selkäranka) ja hätäkirurgia.
- Potilaat rekrytoidaan leikkausta edeltävänä päivänä ja satunnaistetaan apteekkiosastolla tietokonekorteilla
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: KAKSINKERTAINEN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Normaali suolaliuos
Normaali suolaliuos hengitettynä 15 minuutin aikana
|
5 ml normaalia suolaliuosta inhaloimalla 15 minuutin aikana
Muut nimet:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Milrinone
Inhaloitava milrinoni 5 mg (kuten injektioliuoksessa)
|
inhaloitava milrinoni 5 mg (kuten injektioliuoksessa)
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Osoittaa, että ennen CPB:tä annettu inhaloitava milrinoni on parempi kuin lumelääke, koska se vähentää vaikean ohituksen aiheuttaman erottamisen vakavuutta
Aikaikkuna: CPB:n loppu
|
CPB:n loppu
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Leikkauksen jälkeisen sairastuvuuden ja kuolleisuuden väheneminen
Aikaikkuna: Irtisanoutuessa 3 kuukautta, 6 kuukautta ja 1 vuosi puhelimitse
|
Irtisanoutuessa 3 kuukautta, 6 kuukautta ja 1 vuosi puhelimitse
|
|
Keuhkovaltimon paineen lasku
Aikaikkuna: Sama päivä ennen ja jälkeen CPB:n
|
Sama päivä ennen ja jälkeen CPB:n
|
|
Oikean kammion toiminta mitattuna transthoracic echocardiography (TTE) ja TEE avulla
Aikaikkuna: Sama päivä ennen ja jälkeen CPB:n
|
Sama päivä ennen ja jälkeen CPB:n
|
|
Milrinonin seerumipitoisuudet suhteessa farmakodynaamiseen markkeriin
Aikaikkuna: Sama päivä ennen CPB:tä CPB:tä kohti ja CPB:n jälkeen
|
Sama päivä ennen CPB:tä CPB:tä kohti ja CPB:n jälkeen
|
|
hemodynaamisten komplikaatioiden (määriteltynä sairaalakuolema, vasoaktiiviset lääkkeet > 24 tuntia ja leikkauksen jälkeinen sydämenpysähdys) yhdistetyn indeksin pieneneminen,
Aikaikkuna: 24 tuntia leikkauksen ja sairaalasta kotiutumisen jälkeen
|
24 tuntia leikkauksen ja sairaalasta kotiutumisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Denault André, MD FRCPC, Montreal Heart Institute
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Denault AY, Chaput M, Couture P, Hebert Y, Haddad F, Tardif JC. Dynamic right ventricular outflow tract obstruction in cardiac surgery. J Thorac Cardiovasc Surg. 2006 Jul;132(1):43-9. doi: 10.1016/j.jtcvs.2006.03.014.
- Baim DS, McDowell AV, Cherniles J, Monrad ES, Parker JA, Edelson J, Braunwald E, Grossman W. Evaluation of a new bipyridine inotropic agent--milrinone--in patients with severe congestive heart failure. N Engl J Med. 1983 Sep 29;309(13):748-56. doi: 10.1056/NEJM198309293091302.
- Denault AY, Lamarche Y, Couture P, Haddad F, Lambert J, Tardif JC, Perrault LP. Inhaled milrinone: a new alternative in cardiac surgery? Semin Cardiothorac Vasc Anesth. 2006 Dec;10(4):346-60. doi: 10.1177/1089253206294400.
- Omae T, Kakihana Y, Mastunaga A, Tsuneyoshi I, Kawasaki K, Kanmura Y, Sakata R. Hemodynamic changes during off-pump coronary artery bypass anastomosis in patients with coexisting mitral regurgitation: improvement with milrinone. Anesth Analg. 2005 Jul;101(1):2-8, table of contents. doi: 10.1213/01.ANE.0000155262.37491.6A.
- Kikura M, Levy JH, Michelsen LG, Shanewise JS, Bailey JM, Sadel SM, Szlam F. The effect of milrinone on hemodynamics and left ventricular function after emergence from cardiopulmonary bypass. Anesth Analg. 1997 Jul;85(1):16-22. doi: 10.1097/00000539-199707000-00004.
- Lobato EB, Florete O Jr, Bingham HL. A single dose of milrinone facilitates separation from cardiopulmonary bypass in patients with pre-existing left ventricular dysfunction. Br J Anaesth. 1998 Nov;81(5):782-4. doi: 10.1093/bja/81.5.782.
- Iwagaki T, Irie J, Ijichi K, Uratsuji Y. [The effects of milrinone on hemodynamics in patients undergoing cardiac surgery]. Masui. 2001 Apr;50(4):360-4. Japanese.
- Shibata T, Suehiro S, Sasaki Y, Hosono M, Nishi S, Kinoshita H. Slow induction of milrinone after coronary artery bypass grafting. Ann Thorac Cardiovasc Surg. 2001 Feb;7(1):23-7.
- Kim JH, Ham BM, Kim YL, Bahk JH, Ryu HG, Jeon YS, Kim KB. Prophylactic milrinone during OPCAB of posterior vessels: implication in angina patients taking beta-blockers. Eur J Cardiothorac Surg. 2003 Nov;24(5):770-6. doi: 10.1016/s1010-7940(03)00393-2.
- Hoffman TM, Wernovsky G, Atz AM, Kulik TJ, Nelson DP, Chang AC, Bailey JM, Akbary A, Kocsis JF, Kaczmarek R, Spray TL, Wessel DL. Efficacy and safety of milrinone in preventing low cardiac output syndrome in infants and children after corrective surgery for congenital heart disease. Circulation. 2003 Feb 25;107(7):996-1002. doi: 10.1161/01.cir.0000051365.81920.28.
- Maslow AD, Regan MM, Schwartz C, Bert A, Singh A. Inotropes improve right heart function in patients undergoing aortic valve replacement for aortic stenosis. Anesth Analg. 2004 Apr;98(4):891-902. doi: 10.1213/01.ANE.0000107940.23783.33.
- Doolan LA, Jones EF, Kalman J, Buxton BF, Tonkin AM. A placebo-controlled trial verifying the efficacy of milrinone in weaning high-risk patients from cardiopulmonary bypass. J Cardiothorac Vasc Anesth. 1997 Feb;11(1):37-41. doi: 10.1016/s1053-0770(97)90250-0.
- Yamada T, Takeda J, Katori N, Tsuzaki K, Ochiai R. Hemodynamic effects of milrinone during weaning from cardiopulmonary bypass: comparison of patients with a low and high prebypass cardiac index. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2000 Aug;14(4):367-73. doi: 10.1053/jcan.2000.7920.
- Solina A, Papp D, Ginsberg S, Krause T, Grubb W, Scholz P, Pena LL, Cody R. A comparison of inhaled nitric oxide and milrinone for the treatment of pulmonary hypertension in adult cardiac surgery patients. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2000 Feb;14(1):12-7. doi: 10.1016/s1053-0770(00)90048-x.
- Couture P, Denault AY, Pellerin M, Tardif JC. Milrinone enhances systolic, but not diastolic function during coronary artery bypass grafting surgery. Can J Anaesth. 2007 Jul;54(7):509-22. doi: 10.1007/BF03022314.
- Packer M, Carver JR, Rodeheffer RJ, Ivanhoe RJ, DiBianco R, Zeldis SM, Hendrix GH, Bommer WJ, Elkayam U, Kukin ML, et al. Effect of oral milrinone on mortality in severe chronic heart failure. The PROMISE Study Research Group. N Engl J Med. 1991 Nov 21;325(21):1468-75. doi: 10.1056/NEJM199111213252103.
- Cuffe MS, Califf RM, Adams KF Jr, Benza R, Bourge R, Colucci WS, Massie BM, O'Connor CM, Pina I, Quigg R, Silver MA, Gheorghiade M; Outcomes of a Prospective Trial of Intravenous Milrinone for Exacerbations of Chronic Heart Failure (OPTIME-CHF) Investigators. Short-term intravenous milrinone for acute exacerbation of chronic heart failure: a randomized controlled trial. JAMA. 2002 Mar 27;287(12):1541-7. doi: 10.1001/jama.287.12.1541.
- Lamarche Y, Malo O, Thorin E, Denault A, Carrier M, Roy J, Perrault LP. Inhaled but not intravenous milrinone prevents pulmonary endothelial dysfunction after cardiopulmonary bypass. J Thorac Cardiovasc Surg. 2005 Jul;130(1):83-92. doi: 10.1016/j.jtcvs.2004.09.011.
- Haraldsson s A, Kieler-Jensen N, Ricksten SE. The additive pulmonary vasodilatory effects of inhaled prostacyclin and inhaled milrinone in postcardiac surgical patients with pulmonary hypertension. Anesth Analg. 2001 Dec;93(6):1439-45, table of contents. doi: 10.1097/00000539-200112000-00018.
- Sablotzki A, Starzmann W, Scheubel R, Grond S, Czeslick EG. Selective pulmonary vasodilation with inhaled aerosolized milrinone in heart transplant candidates. Can J Anaesth. 2005 Dec;52(10):1076-82. doi: 10.1007/BF03021608.
- Bernstein AD, Parsonnet V. Bedside estimation of risk as an aid for decision-making in cardiac surgery. Ann Thorac Surg. 2000 Mar;69(3):823-8. doi: 10.1016/s0003-4975(99)01424-1.
- Lamarche Y, Perrault LP, Maltais S, Tetreault K, Lambert J, Denault AY. Preliminary experience with inhaled milrinone in cardiac surgery. Eur J Cardiothorac Surg. 2007 Jun;31(6):1081-7. doi: 10.1016/j.ejcts.2007.02.019. Epub 2007 Apr 2.
- Robitaille A, Denault AY, Couture P, Belisle S, Fortier A, Guertin MC, Carrier M, Martineau R. Importance of relative pulmonary hypertension in cardiac surgery: the mean systemic-to-pulmonary artery pressure ratio. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2006 Jun;20(3):331-9. doi: 10.1053/j.jvca.2005.11.018. Epub 2006 Apr 19.
- Lindsay CA, Barton P, Lawless S, Kitchen L, Zorka A, Garcia J, Kouatli A, Giroir B. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of milrinone lactate in pediatric patients with septic shock. J Pediatr. 1998 Feb;132(2):329-34. doi: 10.1016/s0022-3476(98)70454-8.
- Oddie CJ, Jackman GP, Bobik A. Analysis of milrinone in plasma using solid-phase extraction and high-performance liquid chromatography. J Chromatogr. 1986 Jan 10;374(1):209-14. doi: 10.1016/s0378-4347(00)83274-0. No abstract available.
- Hudson RJ, Thomson IR, Jassal R. Effects of cardiopulmonary bypass on sufentanil pharmacokinetics in patients undergoing coronary artery bypass surgery. Anesthesiology. 2004 Oct;101(4):862-71. doi: 10.1097/00000542-200410000-00010.
- Fiset P, Mathers L, Engstrom R, Fitzgerald D, Brand SC, Hsu F, Shafer SL. Pharmacokinetics of computer-controlled alfentanil administration in children undergoing cardiac surgery. Anesthesiology. 1995 Nov;83(5):944-55. doi: 10.1097/00000542-199511000-00006.
- Denault AY, Bussieres JS, Arellano R, Finegan B, Gavra P, Haddad F, Nguyen AQN, Varin F, Fortier A, Levesque S, Shi Y, Elmi-Sarabi M, Tardif JC, Perrault LP, Lambert J. A multicentre randomized-controlled trial of inhaled milrinone in high-risk cardiac surgical patients. Can J Anaesth. 2016 Oct;63(10):1140-1153. doi: 10.1007/s12630-016-0709-8. Epub 2016 Jul 28.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Sunnuntai 1. helmikuuta 2009
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Sunnuntai 1. tammikuuta 2012
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Lauantai 1. joulukuuta 2012
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 8. tammikuuta 2009
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 8. tammikuuta 2009
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Perjantai 9. tammikuuta 2009
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Perjantai 25. lokakuuta 2013
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 23. lokakuuta 2013
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. lokakuuta 2013
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydänlihaksen iskemia
- Sydänsairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Hengityselinten sairaudet
- Valtimotauti
- Valtimon tukossairaudet
- Keuhkosairaudet
- Sepelvaltimotauti
- Hypertensio
- Sepelvaltimotauti
- Hypertensio, keuhko
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Vasodilataattorit
- Entsyymin estäjät
- Verihiutaleiden aggregaation estäjät
- Suojaavat aineet
- Kardiotoniset aineet
- Fosfodiesteraasin estäjät
- Fosfodiesteraasi 3:n estäjät
- Milrinone
Muut tutkimustunnusnumerot
- 08-1004
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .