Milrinon inhaleret ved hjertekirurgi
23. oktober 2013 opdateret af: Andre Denault
2- Inhaleret milrinon forhindrer stigningen i lungearterietrykket efter CPB
Pulmonal hypertension er en vigtig morbiditetsfaktor hos patienter, der skal gennemgå hjertekirurgi med cardiopulmonal bypass (ECC).
Milrinon brugt til inhalation viser tegn på at være en pulmonal vasodilator, der muligvis kan bidrage til at reducere trykket på lungearterien.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Denne kontrollerede, randomiserede, dobbeltblindede undersøgelse vil have til formål at bekræfte effektiviteten og sikkerheden af Milrinone, der anvendes ved inhalation, for at mindske graden af pulmonal hypertension før cardiopulmonal bypass (ECC) cirkulationen.
Derudover vil de farmakokinetiske og ekkografiske konsekvenser af administration af medicinen blive analyseret.
På nuværende tidspunkt er der ingen data om lægemidlets farmakokinetik, når det administreres gennem inhalation.
Af denne grund vil vi gerne undersøge den serøse hastighed af medicinen i minutterne efter administrationen gennem inhalation.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Forventet)
124
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H1T 1C8
- Montreal Heart Institute
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 90 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Voksne patienter planlagt til elektiv klapklap eller kompleks (2 eller flere klapper eller
- ventil og revaskularisering) hjertekirurgi under CPB med præoperativ PHT defineret som middel pulmonal arterietryk (MPAP) over 30 mmHg eller
- systolisk pulmonalarterietryk (SPAP) over 40 mmHg (ved hjælp af præoperativ højresidig kateterisation eller estimeret ved ekkokardiografi).
Ekskluderingskriterier:
- Hjertekirurgi, der ikke kræver CPB, kontraindikation for TEE (øsofaguspatologi eller ustabil cervikal rygsøjle) og akut kirurgi.
- Patienterne vil blive rekrutteret dagen før operationen og randomiseres ved hjælp af edb-kort af apoteksafdelingen
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: DOBBELT
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Normalt saltvand
Normal saltvand ved inhalation over 15 min
|
5 ml normalt saltvand ved inhalation over 15 min
Andre navne:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Milrinone
Inhaleret milrinon 5 mg (som for den injicerbare opløsning)
|
inhaleret milrinon 5 mg (som for den injicerbare opløsning)
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
For at demonstrere, at inhaleret milrinon administreret før CPB er bedre end placebo med hensyn til at reducere sværhedsgraden af vanskelig adskillelse fra bypass
Tidsramme: Slut på CPB
|
Slut på CPB
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Reduktion i morbiditet og dødelighed efter operation
Tidsramme: Ved udskrivelse 3 måneder, 6 måneder og 1 år telefonisk
|
Ved udskrivelse 3 måneder, 6 måneder og 1 år telefonisk
|
|
Reduktion af pulmonal arterietryk
Tidsramme: Samme dag før og efter CPB
|
Samme dag før og efter CPB
|
|
Højre ventrikelfunktion målt ved hjælp af transthorax ekkokardiografi (TTE) og TEE
Tidsramme: Samme dag før og efter CPB
|
Samme dag før og efter CPB
|
|
Serumniveauer af milrinon i forhold til den farmakodynamiske markør
Tidsramme: Samme dag før CPB pr. CPB og efter CPB
|
Samme dag før CPB pr. CPB og efter CPB
|
|
reduktion af det sammensatte indeks for hæmodynamiske komplikationer (defineret som hospitalsdød, vasoaktive lægemidler > 24 timer og post-op hjertestop),
Tidsramme: 24 timer efter operation og udskrivelse
|
24 timer efter operation og udskrivelse
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Denault André, MD FRCPC, Montreal Heart Institute
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Denault AY, Chaput M, Couture P, Hebert Y, Haddad F, Tardif JC. Dynamic right ventricular outflow tract obstruction in cardiac surgery. J Thorac Cardiovasc Surg. 2006 Jul;132(1):43-9. doi: 10.1016/j.jtcvs.2006.03.014.
- Baim DS, McDowell AV, Cherniles J, Monrad ES, Parker JA, Edelson J, Braunwald E, Grossman W. Evaluation of a new bipyridine inotropic agent--milrinone--in patients with severe congestive heart failure. N Engl J Med. 1983 Sep 29;309(13):748-56. doi: 10.1056/NEJM198309293091302.
- Denault AY, Lamarche Y, Couture P, Haddad F, Lambert J, Tardif JC, Perrault LP. Inhaled milrinone: a new alternative in cardiac surgery? Semin Cardiothorac Vasc Anesth. 2006 Dec;10(4):346-60. doi: 10.1177/1089253206294400.
- Omae T, Kakihana Y, Mastunaga A, Tsuneyoshi I, Kawasaki K, Kanmura Y, Sakata R. Hemodynamic changes during off-pump coronary artery bypass anastomosis in patients with coexisting mitral regurgitation: improvement with milrinone. Anesth Analg. 2005 Jul;101(1):2-8, table of contents. doi: 10.1213/01.ANE.0000155262.37491.6A.
- Kikura M, Levy JH, Michelsen LG, Shanewise JS, Bailey JM, Sadel SM, Szlam F. The effect of milrinone on hemodynamics and left ventricular function after emergence from cardiopulmonary bypass. Anesth Analg. 1997 Jul;85(1):16-22. doi: 10.1097/00000539-199707000-00004.
- Lobato EB, Florete O Jr, Bingham HL. A single dose of milrinone facilitates separation from cardiopulmonary bypass in patients with pre-existing left ventricular dysfunction. Br J Anaesth. 1998 Nov;81(5):782-4. doi: 10.1093/bja/81.5.782.
- Iwagaki T, Irie J, Ijichi K, Uratsuji Y. [The effects of milrinone on hemodynamics in patients undergoing cardiac surgery]. Masui. 2001 Apr;50(4):360-4. Japanese.
- Shibata T, Suehiro S, Sasaki Y, Hosono M, Nishi S, Kinoshita H. Slow induction of milrinone after coronary artery bypass grafting. Ann Thorac Cardiovasc Surg. 2001 Feb;7(1):23-7.
- Kim JH, Ham BM, Kim YL, Bahk JH, Ryu HG, Jeon YS, Kim KB. Prophylactic milrinone during OPCAB of posterior vessels: implication in angina patients taking beta-blockers. Eur J Cardiothorac Surg. 2003 Nov;24(5):770-6. doi: 10.1016/s1010-7940(03)00393-2.
- Hoffman TM, Wernovsky G, Atz AM, Kulik TJ, Nelson DP, Chang AC, Bailey JM, Akbary A, Kocsis JF, Kaczmarek R, Spray TL, Wessel DL. Efficacy and safety of milrinone in preventing low cardiac output syndrome in infants and children after corrective surgery for congenital heart disease. Circulation. 2003 Feb 25;107(7):996-1002. doi: 10.1161/01.cir.0000051365.81920.28.
- Maslow AD, Regan MM, Schwartz C, Bert A, Singh A. Inotropes improve right heart function in patients undergoing aortic valve replacement for aortic stenosis. Anesth Analg. 2004 Apr;98(4):891-902. doi: 10.1213/01.ANE.0000107940.23783.33.
- Doolan LA, Jones EF, Kalman J, Buxton BF, Tonkin AM. A placebo-controlled trial verifying the efficacy of milrinone in weaning high-risk patients from cardiopulmonary bypass. J Cardiothorac Vasc Anesth. 1997 Feb;11(1):37-41. doi: 10.1016/s1053-0770(97)90250-0.
- Yamada T, Takeda J, Katori N, Tsuzaki K, Ochiai R. Hemodynamic effects of milrinone during weaning from cardiopulmonary bypass: comparison of patients with a low and high prebypass cardiac index. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2000 Aug;14(4):367-73. doi: 10.1053/jcan.2000.7920.
- Solina A, Papp D, Ginsberg S, Krause T, Grubb W, Scholz P, Pena LL, Cody R. A comparison of inhaled nitric oxide and milrinone for the treatment of pulmonary hypertension in adult cardiac surgery patients. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2000 Feb;14(1):12-7. doi: 10.1016/s1053-0770(00)90048-x.
- Couture P, Denault AY, Pellerin M, Tardif JC. Milrinone enhances systolic, but not diastolic function during coronary artery bypass grafting surgery. Can J Anaesth. 2007 Jul;54(7):509-22. doi: 10.1007/BF03022314.
- Packer M, Carver JR, Rodeheffer RJ, Ivanhoe RJ, DiBianco R, Zeldis SM, Hendrix GH, Bommer WJ, Elkayam U, Kukin ML, et al. Effect of oral milrinone on mortality in severe chronic heart failure. The PROMISE Study Research Group. N Engl J Med. 1991 Nov 21;325(21):1468-75. doi: 10.1056/NEJM199111213252103.
- Cuffe MS, Califf RM, Adams KF Jr, Benza R, Bourge R, Colucci WS, Massie BM, O'Connor CM, Pina I, Quigg R, Silver MA, Gheorghiade M; Outcomes of a Prospective Trial of Intravenous Milrinone for Exacerbations of Chronic Heart Failure (OPTIME-CHF) Investigators. Short-term intravenous milrinone for acute exacerbation of chronic heart failure: a randomized controlled trial. JAMA. 2002 Mar 27;287(12):1541-7. doi: 10.1001/jama.287.12.1541.
- Lamarche Y, Malo O, Thorin E, Denault A, Carrier M, Roy J, Perrault LP. Inhaled but not intravenous milrinone prevents pulmonary endothelial dysfunction after cardiopulmonary bypass. J Thorac Cardiovasc Surg. 2005 Jul;130(1):83-92. doi: 10.1016/j.jtcvs.2004.09.011.
- Haraldsson s A, Kieler-Jensen N, Ricksten SE. The additive pulmonary vasodilatory effects of inhaled prostacyclin and inhaled milrinone in postcardiac surgical patients with pulmonary hypertension. Anesth Analg. 2001 Dec;93(6):1439-45, table of contents. doi: 10.1097/00000539-200112000-00018.
- Sablotzki A, Starzmann W, Scheubel R, Grond S, Czeslick EG. Selective pulmonary vasodilation with inhaled aerosolized milrinone in heart transplant candidates. Can J Anaesth. 2005 Dec;52(10):1076-82. doi: 10.1007/BF03021608.
- Bernstein AD, Parsonnet V. Bedside estimation of risk as an aid for decision-making in cardiac surgery. Ann Thorac Surg. 2000 Mar;69(3):823-8. doi: 10.1016/s0003-4975(99)01424-1.
- Lamarche Y, Perrault LP, Maltais S, Tetreault K, Lambert J, Denault AY. Preliminary experience with inhaled milrinone in cardiac surgery. Eur J Cardiothorac Surg. 2007 Jun;31(6):1081-7. doi: 10.1016/j.ejcts.2007.02.019. Epub 2007 Apr 2.
- Robitaille A, Denault AY, Couture P, Belisle S, Fortier A, Guertin MC, Carrier M, Martineau R. Importance of relative pulmonary hypertension in cardiac surgery: the mean systemic-to-pulmonary artery pressure ratio. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2006 Jun;20(3):331-9. doi: 10.1053/j.jvca.2005.11.018. Epub 2006 Apr 19.
- Lindsay CA, Barton P, Lawless S, Kitchen L, Zorka A, Garcia J, Kouatli A, Giroir B. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of milrinone lactate in pediatric patients with septic shock. J Pediatr. 1998 Feb;132(2):329-34. doi: 10.1016/s0022-3476(98)70454-8.
- Oddie CJ, Jackman GP, Bobik A. Analysis of milrinone in plasma using solid-phase extraction and high-performance liquid chromatography. J Chromatogr. 1986 Jan 10;374(1):209-14. doi: 10.1016/s0378-4347(00)83274-0. No abstract available.
- Hudson RJ, Thomson IR, Jassal R. Effects of cardiopulmonary bypass on sufentanil pharmacokinetics in patients undergoing coronary artery bypass surgery. Anesthesiology. 2004 Oct;101(4):862-71. doi: 10.1097/00000542-200410000-00010.
- Fiset P, Mathers L, Engstrom R, Fitzgerald D, Brand SC, Hsu F, Shafer SL. Pharmacokinetics of computer-controlled alfentanil administration in children undergoing cardiac surgery. Anesthesiology. 1995 Nov;83(5):944-55. doi: 10.1097/00000542-199511000-00006.
- Denault AY, Bussieres JS, Arellano R, Finegan B, Gavra P, Haddad F, Nguyen AQN, Varin F, Fortier A, Levesque S, Shi Y, Elmi-Sarabi M, Tardif JC, Perrault LP, Lambert J. A multicentre randomized-controlled trial of inhaled milrinone in high-risk cardiac surgical patients. Can J Anaesth. 2016 Oct;63(10):1140-1153. doi: 10.1007/s12630-016-0709-8. Epub 2016 Jul 28.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. februar 2009
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
1. januar 2012
Studieafslutning (FAKTISKE)
1. december 2012
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
8. januar 2009
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
8. januar 2009
Først opslået (SKØN)
9. januar 2009
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (SKØN)
25. oktober 2013
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
23. oktober 2013
Sidst verificeret
1. oktober 2013
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Myokardieiskæmi
- Hjertesygdomme
- Hjerte-kar-sygdomme
- Karsygdomme
- Luftvejssygdomme
- Åreforkalkning
- Arterielle okklusive sygdomme
- Lungesygdomme
- Koronar sygdom
- Forhøjet blodtryk
- Koronararteriesygdom
- Hypertension, lunge
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Vasodilatorer
- Enzymhæmmere
- Blodpladeaggregationshæmmere
- Beskyttelsesagenter
- Kardiotoniske midler
- Fosfodiesterasehæmmere
- Fosfodiesterase 3-hæmmere
- Milrinone
Andre undersøgelses-id-numre
- 08-1004
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Koronararteriesygdom
-
IRCCS Policlinico S. DonatoRekrutteringAnomalous aorta origin of the coronary artery (AAOCA)Italien
-
University Hospital OstravaRekrutteringIn-Stent Carotis Artery RestenosisTjekkiet
-
Zhejiang Cancer HospitalRekrutteringHepatic Artery Infusion | Levermetastase fra BrystkræftKina
-
University Hospital of PatrasRekrutteringDistal Radial Artery Access (dTRA) | Adgang til radial arterieGrækenland
-
Nanfang Hospital, Southern Medical UniversityAfsluttetLeverskade | Hepatecellular carcinoma | HAIC (Hepatic Artery Infusion Chemotherapy) | TACE(Transkateter arteriel kemioembolisering)Kina
-
Sohag UniversityIkke rekrutterer endnuUmblical artery Doppler under terminsgraviditetEgypten
-
Inova Health Care ServicesBoston Scientific CorporationAfsluttetKoronar angiografi | Transradial adgang | Radial arterie Intimal Medial Tykkelse | Distal Radial Artery Access (dTRA)Forenede Stater
-
IRCCS Policlinico S. DonatoUniversity of Pavia; University of Naples; The Mediterranean Institute for...RekrutteringMyokardieiskæmi | Pludselig hjertedød | Anomal koronararterieoprindelse | Anomal koronararterie, der opstår fra den modsatte sinus | Anomal koronararterie med aorta-oprindelse og forløb mellem de store arterier | Anomalous aorta origin of the coronary artery (AAOCA) | Myokardieiskæmi, Angina Pectoris og andre forholdItalien
-
Baylor College of MedicineAfsluttetLungeblødning | MAPCA - Major Aortopulmonary Collateral ArteryForenede Stater
-
Daewoong Pharmaceutical Co. LTD.UkendtMCA - Middle Cerebral Artery DissektionKorea, Republikken
Kliniske forsøg med Normalt saltvand
-
Ain Shams UniversityAfsluttetKejsersnitsår | Kirurgisk infektion i operationsområdet (SSI)Egypten
-
Multan Medical And Dental CollegeAfsluttetDiabetisk fodsår | Kronisk hudsårPakistan
-
Ankara City Hospital BilkentAfsluttetSedation | ERCP | Duodenal SpasmeTyrkiet (Türkiye)
-
Universitätsklinikum Hamburg-EppendorfIkke rekrutterer endnu
-
Haukeland University HospitalIkke rekrutterer endnuKronisk nyresygdom, der kræver kronisk dialyse | Kardiovaskulær forkalkningNorge
-
PAEC General Hospital, IslamabadAfsluttetPåvirket mandibular tredje molar ekstraktionPakistan
-
Rawalpindi Medical CollegeAfsluttetPostoperativ kvalme og opkastning (PONV)Pakistan
-
PfizerRekrutteringClostridioides Difficile-associeret SygdomForenede Stater, Japan, Det Forenede Kongerige, Argentina
-
National Taiwan University HospitalTaichung Veterans General Hospital; Miaoli General Hospital, Ministry of...Tilmelding efter invitation
-
Universitätsklinikum Hamburg-EppendorfIkke rekrutterer endnuForventningseffekter på følelsesmæssig behandlingTyskland