Милринон вдыхают в кардиохирургии
23 октября 2013 г. обновлено: Andre Denault
2. Ингаляционный милринон предотвращает повышение давления в легочной артерии после искусственного кровообращения.
Легочная гипертензия является важным фактором заболеваемости у пациентов, перенесших операцию на сердце с применением искусственного кровообращения (ЭКО).
Милринон, используемый при ингаляциях, свидетельствует о том, что он является легочным сосудорасширяющим средством, способным, возможно, способствовать снижению давления на легочную артерию.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это контролируемое, рандомизированное, двойное слепое исследование будет направлено на подтверждение эффективности, а также безопасности милринона, используемого для ингаляций, для снижения степени легочной гипертензии перед циркуляцией в системе искусственного кровообращения (ECC).
Кроме того, будут проанализированы фармакокинетические и эхографические последствия введения лекарства.
В настоящее время отсутствуют данные о фармакокинетике препарата при ингаляционном введении.
По этой причине мы хотели бы изучить серозную скорость лекарства в течение нескольких минут после его ингаляционного введения.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
124
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Канада, H1T 1C8
- Montreal Heart Institute
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 90 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Взрослые пациенты, которым запланировано плановое клапанное или комплексное (2 или более клапанов или
- клапан и реваскуляризация) операции на сердце в условиях искусственного кровообращения с предоперационной ЛГТ, определяемой как среднее давление в легочной артерии (СЛАД) более 30 мм рт.ст. или
- систолическое давление в легочной артерии (СДЛА) более 40 мм рт. ст. (при предоперационной правосторонней катетеризации или по данным эхокардиографии).
Критерий исключения:
- Кардиохирургия, не требующая искусственного кровообращения, противопоказания к ЧПЭ (патология пищевода или нестабильность шейного отдела позвоночника) и экстренное хирургическое вмешательство.
- Пациенты будут набраны за день до операции и рандомизированы с помощью компьютеризированных карт в аптечном отделе.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ДВОЙНОЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Физиологический раствор
Обычный физиологический раствор путем ингаляции в течение 15 мин.
|
5 мл физиологического раствора путем ингаляции в течение 15 мин.
Другие имена:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Милриноне
Ингаляционный милринон 5 мг (как раствор для инъекций)
|
ингаляционный милринон 5 мг (как раствор для инъекций)
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Продемонстрировать, что ингаляционный милринон, вводимый до искусственного кровообращения, превосходит плацебо в снижении тяжести сложного отделения от шунта.
Временное ограничение: Конец КПБ
|
Конец КПБ
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Снижение заболеваемости и смертности после операции
Временное ограничение: При выписке, 3 месяца, 6 месяцев и 1 год по телефону
|
При выписке, 3 месяца, 6 месяцев и 1 год по телефону
|
|
Снижение давления в легочной артерии
Временное ограничение: Один и тот же день до и после ИК
|
Один и тот же день до и после ИК
|
|
Функция правого желудочка измеряется с помощью трансторакальной эхокардиографии (ТТЭ) и ЧПЭхоКГ.
Временное ограничение: Один и тот же день до и после CPB
|
Один и тот же день до и после CPB
|
|
Уровни милринона в сыворотке по отношению к фармакодинамическому маркеру
Временное ограничение: В тот же день до CPB за CPB и после CPB
|
В тот же день до CPB за CPB и после CPB
|
|
снижение комбинированного индекса гемодинамических осложнений (определяемых как госпитальная смерть, вазоактивные препараты > 24 часов и послеоперационная остановка сердца),
Временное ограничение: 24 часа после операции и выписки из стационара
|
24 часа после операции и выписки из стационара
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Denault André, MD FRCPC, Montreal Heart Institute
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Denault AY, Chaput M, Couture P, Hebert Y, Haddad F, Tardif JC. Dynamic right ventricular outflow tract obstruction in cardiac surgery. J Thorac Cardiovasc Surg. 2006 Jul;132(1):43-9. doi: 10.1016/j.jtcvs.2006.03.014.
- Baim DS, McDowell AV, Cherniles J, Monrad ES, Parker JA, Edelson J, Braunwald E, Grossman W. Evaluation of a new bipyridine inotropic agent--milrinone--in patients with severe congestive heart failure. N Engl J Med. 1983 Sep 29;309(13):748-56. doi: 10.1056/NEJM198309293091302.
- Denault AY, Lamarche Y, Couture P, Haddad F, Lambert J, Tardif JC, Perrault LP. Inhaled milrinone: a new alternative in cardiac surgery? Semin Cardiothorac Vasc Anesth. 2006 Dec;10(4):346-60. doi: 10.1177/1089253206294400.
- Omae T, Kakihana Y, Mastunaga A, Tsuneyoshi I, Kawasaki K, Kanmura Y, Sakata R. Hemodynamic changes during off-pump coronary artery bypass anastomosis in patients with coexisting mitral regurgitation: improvement with milrinone. Anesth Analg. 2005 Jul;101(1):2-8, table of contents. doi: 10.1213/01.ANE.0000155262.37491.6A.
- Kikura M, Levy JH, Michelsen LG, Shanewise JS, Bailey JM, Sadel SM, Szlam F. The effect of milrinone on hemodynamics and left ventricular function after emergence from cardiopulmonary bypass. Anesth Analg. 1997 Jul;85(1):16-22. doi: 10.1097/00000539-199707000-00004.
- Lobato EB, Florete O Jr, Bingham HL. A single dose of milrinone facilitates separation from cardiopulmonary bypass in patients with pre-existing left ventricular dysfunction. Br J Anaesth. 1998 Nov;81(5):782-4. doi: 10.1093/bja/81.5.782.
- Iwagaki T, Irie J, Ijichi K, Uratsuji Y. [The effects of milrinone on hemodynamics in patients undergoing cardiac surgery]. Masui. 2001 Apr;50(4):360-4. Japanese.
- Shibata T, Suehiro S, Sasaki Y, Hosono M, Nishi S, Kinoshita H. Slow induction of milrinone after coronary artery bypass grafting. Ann Thorac Cardiovasc Surg. 2001 Feb;7(1):23-7.
- Kim JH, Ham BM, Kim YL, Bahk JH, Ryu HG, Jeon YS, Kim KB. Prophylactic milrinone during OPCAB of posterior vessels: implication in angina patients taking beta-blockers. Eur J Cardiothorac Surg. 2003 Nov;24(5):770-6. doi: 10.1016/s1010-7940(03)00393-2.
- Hoffman TM, Wernovsky G, Atz AM, Kulik TJ, Nelson DP, Chang AC, Bailey JM, Akbary A, Kocsis JF, Kaczmarek R, Spray TL, Wessel DL. Efficacy and safety of milrinone in preventing low cardiac output syndrome in infants and children after corrective surgery for congenital heart disease. Circulation. 2003 Feb 25;107(7):996-1002. doi: 10.1161/01.cir.0000051365.81920.28.
- Maslow AD, Regan MM, Schwartz C, Bert A, Singh A. Inotropes improve right heart function in patients undergoing aortic valve replacement for aortic stenosis. Anesth Analg. 2004 Apr;98(4):891-902. doi: 10.1213/01.ANE.0000107940.23783.33.
- Doolan LA, Jones EF, Kalman J, Buxton BF, Tonkin AM. A placebo-controlled trial verifying the efficacy of milrinone in weaning high-risk patients from cardiopulmonary bypass. J Cardiothorac Vasc Anesth. 1997 Feb;11(1):37-41. doi: 10.1016/s1053-0770(97)90250-0.
- Yamada T, Takeda J, Katori N, Tsuzaki K, Ochiai R. Hemodynamic effects of milrinone during weaning from cardiopulmonary bypass: comparison of patients with a low and high prebypass cardiac index. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2000 Aug;14(4):367-73. doi: 10.1053/jcan.2000.7920.
- Solina A, Papp D, Ginsberg S, Krause T, Grubb W, Scholz P, Pena LL, Cody R. A comparison of inhaled nitric oxide and milrinone for the treatment of pulmonary hypertension in adult cardiac surgery patients. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2000 Feb;14(1):12-7. doi: 10.1016/s1053-0770(00)90048-x.
- Couture P, Denault AY, Pellerin M, Tardif JC. Milrinone enhances systolic, but not diastolic function during coronary artery bypass grafting surgery. Can J Anaesth. 2007 Jul;54(7):509-22. doi: 10.1007/BF03022314.
- Packer M, Carver JR, Rodeheffer RJ, Ivanhoe RJ, DiBianco R, Zeldis SM, Hendrix GH, Bommer WJ, Elkayam U, Kukin ML, et al. Effect of oral milrinone on mortality in severe chronic heart failure. The PROMISE Study Research Group. N Engl J Med. 1991 Nov 21;325(21):1468-75. doi: 10.1056/NEJM199111213252103.
- Cuffe MS, Califf RM, Adams KF Jr, Benza R, Bourge R, Colucci WS, Massie BM, O'Connor CM, Pina I, Quigg R, Silver MA, Gheorghiade M; Outcomes of a Prospective Trial of Intravenous Milrinone for Exacerbations of Chronic Heart Failure (OPTIME-CHF) Investigators. Short-term intravenous milrinone for acute exacerbation of chronic heart failure: a randomized controlled trial. JAMA. 2002 Mar 27;287(12):1541-7. doi: 10.1001/jama.287.12.1541.
- Lamarche Y, Malo O, Thorin E, Denault A, Carrier M, Roy J, Perrault LP. Inhaled but not intravenous milrinone prevents pulmonary endothelial dysfunction after cardiopulmonary bypass. J Thorac Cardiovasc Surg. 2005 Jul;130(1):83-92. doi: 10.1016/j.jtcvs.2004.09.011.
- Haraldsson s A, Kieler-Jensen N, Ricksten SE. The additive pulmonary vasodilatory effects of inhaled prostacyclin and inhaled milrinone in postcardiac surgical patients with pulmonary hypertension. Anesth Analg. 2001 Dec;93(6):1439-45, table of contents. doi: 10.1097/00000539-200112000-00018.
- Sablotzki A, Starzmann W, Scheubel R, Grond S, Czeslick EG. Selective pulmonary vasodilation with inhaled aerosolized milrinone in heart transplant candidates. Can J Anaesth. 2005 Dec;52(10):1076-82. doi: 10.1007/BF03021608.
- Bernstein AD, Parsonnet V. Bedside estimation of risk as an aid for decision-making in cardiac surgery. Ann Thorac Surg. 2000 Mar;69(3):823-8. doi: 10.1016/s0003-4975(99)01424-1.
- Lamarche Y, Perrault LP, Maltais S, Tetreault K, Lambert J, Denault AY. Preliminary experience with inhaled milrinone in cardiac surgery. Eur J Cardiothorac Surg. 2007 Jun;31(6):1081-7. doi: 10.1016/j.ejcts.2007.02.019. Epub 2007 Apr 2.
- Robitaille A, Denault AY, Couture P, Belisle S, Fortier A, Guertin MC, Carrier M, Martineau R. Importance of relative pulmonary hypertension in cardiac surgery: the mean systemic-to-pulmonary artery pressure ratio. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2006 Jun;20(3):331-9. doi: 10.1053/j.jvca.2005.11.018. Epub 2006 Apr 19.
- Lindsay CA, Barton P, Lawless S, Kitchen L, Zorka A, Garcia J, Kouatli A, Giroir B. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of milrinone lactate in pediatric patients with septic shock. J Pediatr. 1998 Feb;132(2):329-34. doi: 10.1016/s0022-3476(98)70454-8.
- Oddie CJ, Jackman GP, Bobik A. Analysis of milrinone in plasma using solid-phase extraction and high-performance liquid chromatography. J Chromatogr. 1986 Jan 10;374(1):209-14. doi: 10.1016/s0378-4347(00)83274-0. No abstract available.
- Hudson RJ, Thomson IR, Jassal R. Effects of cardiopulmonary bypass on sufentanil pharmacokinetics in patients undergoing coronary artery bypass surgery. Anesthesiology. 2004 Oct;101(4):862-71. doi: 10.1097/00000542-200410000-00010.
- Fiset P, Mathers L, Engstrom R, Fitzgerald D, Brand SC, Hsu F, Shafer SL. Pharmacokinetics of computer-controlled alfentanil administration in children undergoing cardiac surgery. Anesthesiology. 1995 Nov;83(5):944-55. doi: 10.1097/00000542-199511000-00006.
- Denault AY, Bussieres JS, Arellano R, Finegan B, Gavra P, Haddad F, Nguyen AQN, Varin F, Fortier A, Levesque S, Shi Y, Elmi-Sarabi M, Tardif JC, Perrault LP, Lambert J. A multicentre randomized-controlled trial of inhaled milrinone in high-risk cardiac surgical patients. Can J Anaesth. 2016 Oct;63(10):1140-1153. doi: 10.1007/s12630-016-0709-8. Epub 2016 Jul 28.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 февраля 2009 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 января 2012 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 декабря 2012 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
8 января 2009 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
8 января 2009 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
9 января 2009 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)
25 октября 2013 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
23 октября 2013 г.
Последняя проверка
1 октября 2013 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Ишемия миокарда
- Сердечные заболевания
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Заболевания дыхательных путей
- Артериосклероз
- Артериальные окклюзионные заболевания
- Легочные заболевания
- Коронарная болезнь
- Гипертония
- Ишемическая болезнь сердца
- Гипертония, Легочная
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Сосудорасширяющие агенты
- Ингибиторы ферментов
- Ингибиторы агрегации тромбоцитов
- Защитные агенты
- Кардиотонические агенты
- Ингибиторы фосфодиэстеразы
- Ингибиторы фосфодиэстеразы 3
- Милриноне
Другие идентификационные номера исследования
- 08-1004
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Физиологический раствор
-
Fisher and Paykel HealthcareЗавершенныйОбструктивное апноэ снаСоединенные Штаты
-
AdociaЗавершенныйСахарный диабет 1 типаГермания
-
Julphar Gulf Pharmaceutical IndustriesParexel; Profil Institut für Stoffwechselforschung GmbHЗавершенный