Milrinon wziewny w kardiochirurgii
23 października 2013 zaktualizowane przez: Andre Denault
2- Wdychany Milrinon zapobiega wzrostowi ciśnienia w tętnicy płucnej po CPB
Nadciśnienie płucne jest ważnym czynnikiem chorobowości u pacjentów poddawanych zabiegom kardiochirurgicznym z zastosowaniem krążenia pozaustrojowego (ECC).
Milrinon stosowany w inhalacji wykazuje działanie rozszerzające naczynia płucne, które może przyczynić się do zmniejszenia ciśnienia w tętnicy płucnej.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
To kontrolowane, randomizowane badanie z podwójnie ślepą próbą będzie miało na celu potwierdzenie skuteczności i bezpieczeństwa stosowania milrinonu w postaci inhalacji w zmniejszaniu stopnia nadciśnienia płucnego przed krążeniem pozaustrojowym (ECC).
Ponadto przeanalizowane zostaną reperkusje farmakokinetyczne i echograficzne podania leku.
Obecnie nie ma danych dotyczących farmakokinetyki leku podawanego wziewnie.
Z tego powodu chcielibyśmy zbadać szybkość uwalniania leku w surowicy w ciągu kilku minut po jego podaniu poprzez inhalację.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Oczekiwany)
124
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H1T 1C8
- Montreal Heart Institute
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 90 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Dorośli pacjenci zakwalifikowani do planowej operacji zastawkowej lub złożonej (2 lub więcej zastawek lub
- zastawki i rewaskularyzacja) operacja kardiochirurgiczna pod CPB z przedoperacyjnym PHT zdefiniowanym jako średnie ciśnienie w tętnicy płucnej (MPAP) powyżej 30 mmHg lub
- skurczowe ciśnienie w tętnicy płucnej (SPAP) powyżej 40 mmHg (za pomocą przedoperacyjnego cewnikowania prawostronnego lub oszacowane za pomocą echokardiografii).
Kryteria wyłączenia:
- Kardiochirurgia niewymagająca CPB, przeciwwskazania do TEE (patologia przełyku lub niestabilny odcinek szyjny kręgosłupa) oraz operacje w trybie nagłym.
- Pacjenci będą rekrutowani dzień przed operacją i losowo przydzielani za pomocą kart komputerowych przez dział apteczny
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: PODWÓJNIE
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Normalna sól fizjologiczna
Normalna sól fizjologiczna przez inhalację przez 15 min
|
5 ml soli fizjologicznej przez inhalację przez 15 min
Inne nazwy:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Milrinon
Milrinon wziewny 5 mg (jak w przypadku roztworu do wstrzykiwań)
|
milrinon wziewny 5 mg (jak w przypadku roztworu do wstrzykiwań)
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Wykazanie, że wziewny milrinon podawany przed CPB jest lepszy od placebo w zmniejszaniu ciężkości trudnego oddzielenia od bajpasu
Ramy czasowe: Koniec CPB
|
Koniec CPB
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Zmniejszenie zachorowalności i śmiertelności pooperacyjnej
Ramy czasowe: Przy wypisie, 3 miesiące, 6 miesięcy i 1 rok przez telefon
|
Przy wypisie, 3 miesiące, 6 miesięcy i 1 rok przez telefon
|
|
Zmniejszenie ciśnienia w tętnicy płucnej
Ramy czasowe: Ten sam dzień przed i po CPB
|
Ten sam dzień przed i po CPB
|
|
Czynność prawej komory mierzona za pomocą echokardiografii przezklatkowej (TTE) i TEE
Ramy czasowe: Ten sam dzień przed i po CPB
|
Ten sam dzień przed i po CPB
|
|
Stężenia milrinonu w surowicy w zależności od markera farmakodynamicznego
Ramy czasowe: Tego samego dnia przed CPB na CPB i po CPB
|
Tego samego dnia przed CPB na CPB i po CPB
|
|
zmniejszenie złożonego wskaźnika powikłań hemodynamicznych (definiowanych jako zgon szpitalny, leki wazoaktywne > 24 h oraz pooperacyjne zatrzymanie krążenia),
Ramy czasowe: 24 godziny po operacji i wypisie ze szpitala
|
24 godziny po operacji i wypisie ze szpitala
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Denault André, MD FRCPC, Montreal Heart Institute
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Denault AY, Chaput M, Couture P, Hebert Y, Haddad F, Tardif JC. Dynamic right ventricular outflow tract obstruction in cardiac surgery. J Thorac Cardiovasc Surg. 2006 Jul;132(1):43-9. doi: 10.1016/j.jtcvs.2006.03.014.
- Baim DS, McDowell AV, Cherniles J, Monrad ES, Parker JA, Edelson J, Braunwald E, Grossman W. Evaluation of a new bipyridine inotropic agent--milrinone--in patients with severe congestive heart failure. N Engl J Med. 1983 Sep 29;309(13):748-56. doi: 10.1056/NEJM198309293091302.
- Denault AY, Lamarche Y, Couture P, Haddad F, Lambert J, Tardif JC, Perrault LP. Inhaled milrinone: a new alternative in cardiac surgery? Semin Cardiothorac Vasc Anesth. 2006 Dec;10(4):346-60. doi: 10.1177/1089253206294400.
- Omae T, Kakihana Y, Mastunaga A, Tsuneyoshi I, Kawasaki K, Kanmura Y, Sakata R. Hemodynamic changes during off-pump coronary artery bypass anastomosis in patients with coexisting mitral regurgitation: improvement with milrinone. Anesth Analg. 2005 Jul;101(1):2-8, table of contents. doi: 10.1213/01.ANE.0000155262.37491.6A.
- Kikura M, Levy JH, Michelsen LG, Shanewise JS, Bailey JM, Sadel SM, Szlam F. The effect of milrinone on hemodynamics and left ventricular function after emergence from cardiopulmonary bypass. Anesth Analg. 1997 Jul;85(1):16-22. doi: 10.1097/00000539-199707000-00004.
- Lobato EB, Florete O Jr, Bingham HL. A single dose of milrinone facilitates separation from cardiopulmonary bypass in patients with pre-existing left ventricular dysfunction. Br J Anaesth. 1998 Nov;81(5):782-4. doi: 10.1093/bja/81.5.782.
- Iwagaki T, Irie J, Ijichi K, Uratsuji Y. [The effects of milrinone on hemodynamics in patients undergoing cardiac surgery]. Masui. 2001 Apr;50(4):360-4. Japanese.
- Shibata T, Suehiro S, Sasaki Y, Hosono M, Nishi S, Kinoshita H. Slow induction of milrinone after coronary artery bypass grafting. Ann Thorac Cardiovasc Surg. 2001 Feb;7(1):23-7.
- Kim JH, Ham BM, Kim YL, Bahk JH, Ryu HG, Jeon YS, Kim KB. Prophylactic milrinone during OPCAB of posterior vessels: implication in angina patients taking beta-blockers. Eur J Cardiothorac Surg. 2003 Nov;24(5):770-6. doi: 10.1016/s1010-7940(03)00393-2.
- Hoffman TM, Wernovsky G, Atz AM, Kulik TJ, Nelson DP, Chang AC, Bailey JM, Akbary A, Kocsis JF, Kaczmarek R, Spray TL, Wessel DL. Efficacy and safety of milrinone in preventing low cardiac output syndrome in infants and children after corrective surgery for congenital heart disease. Circulation. 2003 Feb 25;107(7):996-1002. doi: 10.1161/01.cir.0000051365.81920.28.
- Maslow AD, Regan MM, Schwartz C, Bert A, Singh A. Inotropes improve right heart function in patients undergoing aortic valve replacement for aortic stenosis. Anesth Analg. 2004 Apr;98(4):891-902. doi: 10.1213/01.ANE.0000107940.23783.33.
- Doolan LA, Jones EF, Kalman J, Buxton BF, Tonkin AM. A placebo-controlled trial verifying the efficacy of milrinone in weaning high-risk patients from cardiopulmonary bypass. J Cardiothorac Vasc Anesth. 1997 Feb;11(1):37-41. doi: 10.1016/s1053-0770(97)90250-0.
- Yamada T, Takeda J, Katori N, Tsuzaki K, Ochiai R. Hemodynamic effects of milrinone during weaning from cardiopulmonary bypass: comparison of patients with a low and high prebypass cardiac index. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2000 Aug;14(4):367-73. doi: 10.1053/jcan.2000.7920.
- Solina A, Papp D, Ginsberg S, Krause T, Grubb W, Scholz P, Pena LL, Cody R. A comparison of inhaled nitric oxide and milrinone for the treatment of pulmonary hypertension in adult cardiac surgery patients. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2000 Feb;14(1):12-7. doi: 10.1016/s1053-0770(00)90048-x.
- Couture P, Denault AY, Pellerin M, Tardif JC. Milrinone enhances systolic, but not diastolic function during coronary artery bypass grafting surgery. Can J Anaesth. 2007 Jul;54(7):509-22. doi: 10.1007/BF03022314.
- Packer M, Carver JR, Rodeheffer RJ, Ivanhoe RJ, DiBianco R, Zeldis SM, Hendrix GH, Bommer WJ, Elkayam U, Kukin ML, et al. Effect of oral milrinone on mortality in severe chronic heart failure. The PROMISE Study Research Group. N Engl J Med. 1991 Nov 21;325(21):1468-75. doi: 10.1056/NEJM199111213252103.
- Cuffe MS, Califf RM, Adams KF Jr, Benza R, Bourge R, Colucci WS, Massie BM, O'Connor CM, Pina I, Quigg R, Silver MA, Gheorghiade M; Outcomes of a Prospective Trial of Intravenous Milrinone for Exacerbations of Chronic Heart Failure (OPTIME-CHF) Investigators. Short-term intravenous milrinone for acute exacerbation of chronic heart failure: a randomized controlled trial. JAMA. 2002 Mar 27;287(12):1541-7. doi: 10.1001/jama.287.12.1541.
- Lamarche Y, Malo O, Thorin E, Denault A, Carrier M, Roy J, Perrault LP. Inhaled but not intravenous milrinone prevents pulmonary endothelial dysfunction after cardiopulmonary bypass. J Thorac Cardiovasc Surg. 2005 Jul;130(1):83-92. doi: 10.1016/j.jtcvs.2004.09.011.
- Haraldsson s A, Kieler-Jensen N, Ricksten SE. The additive pulmonary vasodilatory effects of inhaled prostacyclin and inhaled milrinone in postcardiac surgical patients with pulmonary hypertension. Anesth Analg. 2001 Dec;93(6):1439-45, table of contents. doi: 10.1097/00000539-200112000-00018.
- Sablotzki A, Starzmann W, Scheubel R, Grond S, Czeslick EG. Selective pulmonary vasodilation with inhaled aerosolized milrinone in heart transplant candidates. Can J Anaesth. 2005 Dec;52(10):1076-82. doi: 10.1007/BF03021608.
- Bernstein AD, Parsonnet V. Bedside estimation of risk as an aid for decision-making in cardiac surgery. Ann Thorac Surg. 2000 Mar;69(3):823-8. doi: 10.1016/s0003-4975(99)01424-1.
- Lamarche Y, Perrault LP, Maltais S, Tetreault K, Lambert J, Denault AY. Preliminary experience with inhaled milrinone in cardiac surgery. Eur J Cardiothorac Surg. 2007 Jun;31(6):1081-7. doi: 10.1016/j.ejcts.2007.02.019. Epub 2007 Apr 2.
- Robitaille A, Denault AY, Couture P, Belisle S, Fortier A, Guertin MC, Carrier M, Martineau R. Importance of relative pulmonary hypertension in cardiac surgery: the mean systemic-to-pulmonary artery pressure ratio. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2006 Jun;20(3):331-9. doi: 10.1053/j.jvca.2005.11.018. Epub 2006 Apr 19.
- Lindsay CA, Barton P, Lawless S, Kitchen L, Zorka A, Garcia J, Kouatli A, Giroir B. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of milrinone lactate in pediatric patients with septic shock. J Pediatr. 1998 Feb;132(2):329-34. doi: 10.1016/s0022-3476(98)70454-8.
- Oddie CJ, Jackman GP, Bobik A. Analysis of milrinone in plasma using solid-phase extraction and high-performance liquid chromatography. J Chromatogr. 1986 Jan 10;374(1):209-14. doi: 10.1016/s0378-4347(00)83274-0. No abstract available.
- Hudson RJ, Thomson IR, Jassal R. Effects of cardiopulmonary bypass on sufentanil pharmacokinetics in patients undergoing coronary artery bypass surgery. Anesthesiology. 2004 Oct;101(4):862-71. doi: 10.1097/00000542-200410000-00010.
- Fiset P, Mathers L, Engstrom R, Fitzgerald D, Brand SC, Hsu F, Shafer SL. Pharmacokinetics of computer-controlled alfentanil administration in children undergoing cardiac surgery. Anesthesiology. 1995 Nov;83(5):944-55. doi: 10.1097/00000542-199511000-00006.
- Denault AY, Bussieres JS, Arellano R, Finegan B, Gavra P, Haddad F, Nguyen AQN, Varin F, Fortier A, Levesque S, Shi Y, Elmi-Sarabi M, Tardif JC, Perrault LP, Lambert J. A multicentre randomized-controlled trial of inhaled milrinone in high-risk cardiac surgical patients. Can J Anaesth. 2016 Oct;63(10):1140-1153. doi: 10.1007/s12630-016-0709-8. Epub 2016 Jul 28.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 lutego 2009
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
1 stycznia 2012
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
1 grudnia 2012
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
8 stycznia 2009
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
8 stycznia 2009
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
9 stycznia 2009
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)
25 października 2013
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
23 października 2013
Ostatnia weryfikacja
1 października 2013
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Niedokrwienie mięśnia sercowego
- Choroby serca
- Choroby układu krążenia
- Choroby naczyniowe
- Choroby Układu Oddechowego
- Arterioskleroza
- Choroby okluzyjne tętnic
- Choroby płuc
- Choroba wieńcowa
- Nadciśnienie
- Choroba wieńcowa
- Nadciśnienie, Płuc
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki rozszerzające naczynia krwionośne
- Inhibitory enzymów
- Inhibitory agregacji płytek krwi
- Środki ochronne
- Środki kardiotoniczne
- Inhibitory fosfodiesterazy
- Inhibitory fosfodiesterazy 3
- Milrinon
Inne numery identyfikacyjne badania
- 08-1004
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .