VRC 307: Kaksoissokko, satunnaistettu I vaiheen tutkimus DNA:n trivalentin influenssarokotteen, VRC-FLUDNA047-00-VP, Prime-Boost-aikataulun turvallisuudesta ja immunogeenisuudesta, jota seurasi 2008/2009 kausi-influenssatriva. ..
VRC 307: D/B-satunnaistettu Ph. I -tutkimus DNA-influenssarokotteen, jota seuraa kausi-influenssan trivalenttinen inaktivoitu rokote (TIV) turvallisuudesta/immunogeenisuudesta, verrattuna pelkkään TIV-rokotteeseen terveillä aikuisilla
Tavoitteet:
- Arvioida prime-boost-tutkimusohjelman turvallisuutta ja siedettävyyttä, joka sisältää yhdistelmä-DNA-rokotteen ja sen jälkeen lisensoidun 2008/2009 FluLavalin (rekisteröity tavaramerkki) 18–50-vuotiailla aikuisilla ja 51–70-vuotiailla aikuisilla verrattuna kontrolliryhmiin, jotka saa vain lisensoidun rokotteen.
- Arvioida, onko tutkimuksen osallistujilla kussakin ikäryhmässä prime-boost-ohjelman saaneilla useammin H1- tai H3-neutraloivia vasta-aineita verrattuna saman ikäryhmän osallistujiin, jotka saivat vain 2008/2009 kolmiarvoisen influenssarokotteen.
- Arvioida eroja vasta-aine- tai T-soluvasteissa (määrä, laatu tai kestävyys) näiden kahden ryhmän välillä.
Kelpoisuus:
- 18–70-vuotiaat osallistujat, jotka ovat käytettävissä klinikan seurantaan viikon 24 ajan ja joilla ei ole aiemmin diagnosoimattomia kliinisesti merkittäviä kroonisia sairauksia. Osallistujat toimittavat verinäytteitä lisätutkimuksia varten kelpoisuuden määrittämiseksi. Naiset eivät saa olla raskaana tai tulla raskaaksi tutkimuksen aikana.
- Vapaaehtoiset, jotka on immunisoitu kuluvan kauden FDA:n hyväksymällä influenssarokotteella (2008-2009) tai joita hoidetaan tuberkuloosista, eivät voi osallistua.
Design:
- Tutkimus kestää 24 viikkoa.
- Viikko 0: Viikon 0 ensimmäinen päivä (eli päivä 0) määritellään rekisteröintipäiväksi ja ensimmäiseksi injektioksi. Erityinen kelpoisuus tarkistetaan. Osallistujat saavat joko DNA-rokotteen VRC-FLUDNA047-00-VP (annoksella 4 mg) tai lumelääkkeen.
- Viikko 4: Kaikki tutkimuksen osallistujat saavat kolmenarvoisen kausi-influenssarokotteen valmistajan pakkausselosteen ohjeiden mukaisesti.
- Osallistujille annetaan 7 päivän päiväkirjakortteja, joihin merkitään lämpötila ja oireet (esim. lihaskivut, päänsärky, vilunväristykset, pahoinvointi) ja pistoskohdan reaktiot (esim. kipu, arkuus). Osallistujat voivat syöttää nämä tiedot myös Internetin kautta. Oireiden ilmaantuminen voi vaatia lisäkäyntejä klinikalla.
- Osallistujat palaavat klinikalle 2 viikkoa jokaisen injektion jälkeen seuraaviin toimenpiteisiin:
- Verenotto lisätutkimuksia varten immuunijärjestelmän vasteen määrittämiseksi rokotteelle/rokotteille Kliiniset arviot: elintoiminnot ja paino, imusolmukkeiden tutkimukset ja kohdennettu fyysinen tutkimus jokaisella käynnillä, jos väliaikaiset valitukset tai laboratoriolöydökset niin osoittavat.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintojen suunnittelu:
Tämä on vaiheen I, satunnaistettu tutkimus terveillä nuoremmilla (18-50-vuotiaat) ja vanhemmilla (51-70-vuotiailla) aikuisilla. Jokaiselle ikäryhmälle tutkimuksessa arvioidaan kausi-influenssavirusta vastaan tehdyn prime-boost-rokotteen turvallisuutta, siedettävyyttä ja immunogeenisyyttä, kun tutkittava plasmidi-DNA-rokote on ensisijainen, mitä seuraa 4 viikkoa myöhemmin kausi-influenssan kolmiarvoinen inaktivoitu rokote (TIV). ) lisäys verrattuna pelkästään kausittaiseen TIV:ään. Yhtä suuri määrä terveitä aikuisia kussakin ikäryhmässä saa DNA-rokotteen ensimmäisenä injektiona tai vertailuinjektiona fosfaattipuskuroidulla suolaliuoksella (PBS) ensimmäisenä injektiona. Oletuksena on, että DNA-rokote on turvallinen ihmisille annettavaksi ja että prime-boost-ohjelma saa aikaan korkeamman tiitterin vasta-ainevasteen kuin kausiluonteinen TIV-rokote yksinään. Ensisijaisena tavoitteena on arvioida tutkimuksen turvallisuutta ja siedettävyyttä sekä indusoitunutta vasta-ainetiitteriä tutkimuksessa käytettävässä prime-boost-ohjelmassa annoksella 4 mg DNA-rokotteelle ja 45 mikrogrammaa ((mikro)g) kausiluonteiselle TIV-rokotteelle. Toissijaiset ja tutkivat tavoitteet liittyvät humoraalisiin ja sellulaarisiin immuunivasteisiin.
Tuotteen Kuvaus:
Inaktivoitu kausi-influenssarokote on kolmiarvoinen alayksikkövirionirokote kaudelle 2008-2009. Jokainen annos koostuu 45 (mikro)g:sta hemagglutiniinia (HA) 0,5 ml:ssa; suositeltu suhde 15 (mikro)g HA kustakin seuraavista kolmesta kannasta: A/Brisbane/59/2007-like (H1N1); A/Brisbane/10/2007 kaltainen (H3N2), A/Uruguay/716/2007 ja B/Florida/4/2006 kaltainen. VRC-FLUDNA047-00-VP-rokotteen on kehittänyt ja valmistanut VRC, NIAID, ja se koostuu kolmesta suljetun ympyrän muotoisesta DNA-plasmidista, joista jokaisessa on CMV/R-promoottori, joka koodaa H1-, H3- ja B-proteiinien 2008-2009 kantoja. . DNA-rokotepullot toimitetaan 4 mg/ml ja jokainen annos on 1 ml. DNA-rokotteen lumelääke on PBS. Rokotus annetaan lihaksensisäisesti (IM) hartialihakseen käyttämällä neulaa ja ruiskua kausi-influenssarokotteita varten ja Biojector (Registered Trademark) 2000 Needle-Free Injection Management System -järjestelmää (Biojector) DNA-rokote (tai lumelääke) -injektiota varten.
Aiheet:
Kaikkiaan 80 tervettä aikuista otetaan mukaan; 40 18-50-vuotiaiden ja 40 51-70-vuotiaiden ikäryhmässä.
Opintosuunnitelma:
Tutkimuksessa on kaksi ryhmää, jotka perustuvat ikään. Kunkin ryhmän koehenkilöt satunnaistetaan johonkin kahdesta rokotusohjelmasta. Jokainen ikäryhmä satunnaistetaan suhteessa 1:1 joko DNA prime-TIV -tehosteohjelmaan tai lumelääke-TIV-aikatauluun. Koehenkilöt ja lääkärit sokennetaan DNA-rokotteen tai lumelääkettä varten ensimmäistä injektiota varten, kunnes kaikki koehenkilöt ovat suorittaneet tutkimusviikon 8. Kaikki tutkittavat saavat kausi-influenssa TIV-rokotteen toisena injektiona. Ensimmäiset ilmoittautumiset kuhunkin ryhmään tapahtuvat korkeintaan 4 ensimmäisen viikon aikana. Ennen ilmoittautumisen loppuun saattamista pidetään tutkimustauko, jossa pöytäkirjan turvallisuusarviointiryhmä (PSRT) tarkastaa sen, kun tämän 8 henkilön (4 kussakin ryhmässä) ensimmäisellä injektiolla on vähintään 1 viikon turvallisuusseuranta. Puolet koehenkilöistä on saanut lumelääkettä; siksi tämän turvallisuuskatsauksen aikana on annettu 4 injektiota tutkittavaa DNA-rokotetta. Raportti toimitetaan Data and Safety Monitoring Boardille (DSMB), joka tarkistaa tutkimuksen kahdesti vuodessa.
Protokolla vaatii 6 klinikkakäyntiä ja 2 puhelinseurantakontaktia kaikille ryhmille. Tämä tutkimus sisältää myös osatutkimuksen suostumusprosessista yhteistyössä NIH:n kliinisen keskuksen bioetiikkaosaston kanssa.
Ryhmä 1 (18-50 vuotta), 40 koehenkilöä, ryhmä 1A: n = 20 ja ryhmä 1B: n = 20, saavat DNA IM -biojektoria päivänä 0 ja Flulavalin (rekisteröity tavaramerkki) IM-neulan päivänä 28 (plus tai miinus 7). päivää)
Ryhmä 2 (51-70 vuotta), 40 koehenkilöä, ryhmä 1A: n = 20 ja ryhmä 2B: n = 20, saavat DNA IM -biojektoria päivänä 0 ja Flulaval (rekisteröity tavaramerkki) IM-neula päivänä 28 (plus tai miinus 7) päivää)
YHTEENSÄ: 80 aihetta; Päivä 0 injektio on sokkoutettu ja päivä 28 on avoin.
Opintojen kesto:
Jokainen osallistuja suorittaa 24 viikon kliinisen seurannan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
Aineen on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:
- 18-70 vuotta vanha.
- Saatavilla kliiniseen seurantaan viikolle 24 asti.
- Pystyy todistamaan henkilöllisyytensä ilmoittautumisprosessin suorittavaa kliinikkoa tyydyttävällä tavalla.
- Täytä AoU ennen ilmoittautumista ja ilmaista, että ymmärrät kaikki väärin vastatut kysymykset.
- Pystyy ja haluaa suorittaa tietoisen suostumusprosessin.
- Valmis luovuttamaan verta näytteiden varastointia varten tulevaa tutkimusta varten.
- Ei näyttöä aiemmin diagnosoimattomista kliinisesti merkittävistä kroonisista sairauksista.
Fyysinen tutkimus ja laboratoriotulokset ilman kliinisesti merkittäviä löydöksiä ja kehon massaindeksi (BMI) on suurempi tai yhtä suuri kuin 18,5 ja pienempi kuin 40 28 päivää ennen ilmoittautumista.
Laboratoriokriteerit 56 päivän sisällä ennen ilmoittautumista:
- Hemoglobiini yli tai yhtä suuri kuin 11,5 g/dl naisilla; suurempi tai yhtä suuri kuin 13,5 g/dl miehillä
- Valkosolut (WBC) = 3 300-12 000 solua/mm(3)
- Ero joko laitoksen normaalin alueen sisällä tai paikan päällä lääkärin hyväksynnällä erotuksena, joka on yhdenmukainen terveen vapaaehtoisen statuksen kanssa
- Lymfosyyttien kokonaismäärä suurempi tai yhtä suuri kuin 800 solua/mm(3)
- Verihiutaleet = 125 000 - 500 000/mm(3)
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) pienempi tai yhtä suuri kuin 2,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
- Seerumin kreatiniiniarvo pienempi tai yhtä suuri kuin 1 x ULN (pienempi tai yhtä suuri kuin 1,3 mg/dl naisilla; pienempi tai yhtä suuri kuin 1,4 mg/dl miehillä) ja arvioitu glomerulussuodatusnopeus yli 60.
Negatiivinen FDA:n hyväksymä HIV-veritesti. [Huomautus: HIV-entsyymikytkentäisen immunosorbenttimäärityksen (ELISA) tulokset dokumentoidaan, mutta negatiivinen HIV-polymeraasiketjureaktiotestin (PCR) tulos riittää kelpoisuusseulontaan potilaille, joilla on HIV-ELISA-positiivinen, mikä johtuu aiemmasta osallistumisesta HIV-rokotetutkimus].
Naiskohtaiset kriteerit:
- Negatiivinen ihmisen koriongonadotropiinin (beta-HCG) raskaustesti (virtsa tai seerumi) naisille, joiden oletetaan olevan lisääntymiskykyisiä.
- Naispuolisen tutkittavan on täytettävä jokin seuraavista kriteereistä:
Ei lisääntymiskykyä vaihdevuosien [vuosi ilman kuukautisia] tai kohdunpoiston, molemminpuolisen munanpoistoleikkauksen tai munanjohtimien sidonnan vuoksi,
TAI
suostuu olemaan heteroseksuaalisesti inaktiivinen vähintään 21 päivää ennen ilmoittautumista ja tutkimusviikolle 24 asti
TAI
suostuu käyttämään jatkuvasti ehkäisyä vähintään 21 päivää ennen ilmoittautumista ja tutkimuksen viikon 24 ajan jollakin seuraavista tavoista:
- kondomit, miesten tai naisten, spermisidin kanssa tai ilman;
- pallea tai kohdunkaulan korkki spermisidillä;
- kohdunsisäinen laite;
- ehkäisypillerit, laastari, implantti tai mikä tahansa muu FDA:n hyväksymä ehkäisymenetelmä;
- mieskumppanille on aiemmin tehty vasektomia.
POISTAMISKRITEERIT:
Kohde suljetaan pois, jos yksi tai useampi seuraavista ehdoista täyttyy.
Naiset:
Imettäminen tai raskaaksi tulemisen suunnitteleminen ensimmäisten 28 viikon aikana tutkimukseen ilmoittautumisen jälkeen.
Kohde on saanut mitä tahansa seuraavista aineista:
- Systeemiset immunosuppressiiviset lääkkeet tai sytotoksiset lääkkeet 12 viikon aikana ennen ilmoittautumista. [Lukuun ottamatta poikkeuksia, että lyhytvaikutteiset beeta-agonistit kontrolloiduissa astmaatikoissa; tai lyhyt kortikosteroidikurssi (enintään 10 päivää tai yksi injektio) itsestään rajoittuvan sairauden hoitoon vähintään 2 viikkoa ennen tähän tutkimukseen ilmoittautumista ei sulje pois tutkimukseen osallistumista.]
- Rokotettu nykyisen kauden FDA:n hyväksymällä influenssarokotteella ennen ilmoittautumista.
- Influenssainfektio 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista (arvioitu kliinikon tarkastelun perusteella koehenkilön omasta kertomuksesta influenssan mukaisesta kliinisestä kulusta).
- Verituotteet 112 päivän (16 viikon) sisällä ennen HIV-seulontaa
- Immunoglobuliini 56 päivän (8 viikon) sisällä ennen HIV-seulontaa
- Elävät heikennetyt rokotteet 28 päivän (4 viikon) sisällä ennen ensimmäistä tutkimusrokotteen antoa
- Tutkimushenkilöt 28 päivän (4 viikon) sisällä ennen ensimmäistä tutkimusrokotteen antamista
- Lääketieteellisesti indikoidut alayksikkö- tai tapetut rokotteet (esim. pneumokokki- tai allergiahoito antigeeni-injektioilla) 14 päivän (2 viikon) sisällä ensimmäisestä tutkimusrokotteen antamisesta
Nykyinen tuberkuloosin ehkäisy tai hoito
Potilaalla on ollut jokin seuraavista kliinisesti merkittävistä tiloista:
- Autoimmuunisairaus tai immuunipuutos.
- FDA:n hyväksymän nykyisen kausi-influenssarokotteen saamisen vasta-aihe (esim. muna-allergia).
- Vakavat rokotteiden reaktiot, jotka estävät tutkijan määrittämien tutkimusrokotusten vastaanottamisen.
- Perinnöllinen angioödeema (HAE), hankittu angioödeema (AAE) tai angioedeeman idiopaattiset muodot.
- Astma, joka on epävakaa tai vaatinut ensihoitoa, kiireellistä hoitoa, sairaalahoitoa tai intubaatiota viimeisen kahden vuoden aikana tai joka vaatii suun tai suonensisäisten kortikosteroidien käyttöä.
- Diabetes mellitus (tyyppi I tai II), lukuun ottamatta raskausdiabetes.
- Kilpirauhassairaus, joka ei ole hyvin hallinnassa.
- Idiopaattinen urtikaria viimeisen vuoden aikana.
- Hypertensio, joka ei ole hyvin hallinnassa lääkkeillä tai on yli 145/95 ilmoittautumisen yhteydessä.
- Lääkärin diagnosoima verenvuotohäiriö (esim. tekijän puutos, koagulopatia tai verihiutaleiden häiriö, joka vaatii erityisiä varotoimia) tai merkittävät mustelmat tai verenvuotovaikeudet im-injektioiden tai verinäytteen yhteydessä.
- Pahanlaatuinen syöpä, joka on aktiivinen tai hoidettu pahanlaatuinen syöpä, jonka jatkuvasta paranemisesta ei ole kohtuullista varmuutta, tai pahanlaatuisuus, joka todennäköisesti uusiutuu tutkimuksen aikana.
- Muut kohtaushäiriöt kuin: 1) kuumekohtaukset, 2) yli 3 vuotta sitten alkaneet alkoholivieroituskohtaukset tai 3) kohtaukset, jotka eivät ole vaatineet hoitoa viimeisen 3 vuoden aikana.
- Asplenia, toiminnallinen asplenia tai mikä tahansa tila, joka johtaa pernan puuttumiseen tai poistamiseen.
- Guillain-Barrin oireyhtymä.
- Psykiatrinen tila, joka estää protokollan noudattamisen; menneet tai nykyiset psykoosit; aiempi tai nykyinen kaksisuuntainen mielialahäiriö; häiriö, joka vaatii litiumia; tai 5 vuoden sisällä ennen ilmoittautumista, itsemurhasuunnitelma tai -yritys.
Mikä tahansa lääketieteellinen, psykiatrinen, sosiaalinen tila, ammatillinen syy tai muu vastuu, joka tutkijan arvion mukaan on vasta-aihe protokollaan osallistumiselle tai heikentää vapaaehtoisen kykyä antaa tietoinen suostumus.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
|---|
|
turvallisuus (paikallinen ja systeeminen reaktogeenisyys, laboratoriotestit, AE)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
|---|
|
lmmunogeenisuus (sellulaariset ja humoraaliset immuunitoiminnan määritykset)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Subbarao K, Murphy BR, Fauci AS. Development of effective vaccines against pandemic influenza. Immunity. 2006 Jan;24(1):5-9. doi: 10.1016/j.immuni.2005.12.005.
- Luke CJ, Subbarao K. Vaccines for pandemic influenza. Emerg Infect Dis. 2006 Jan;12(1):66-72. doi: 10.3201/eid1201.051147.
- Ledgerwood JE, Hu Z, Costner P, Yamshchikov G, Enama ME, Plummer S, Hendel CS, Holman L, Larkin B, Gordon I, Bailer RT, Poretz DM, Sarwar U, Kabadi A, Koup R, Mascola JR, Graham BS; VRC 307 and VRC 309 Study Teams. Phase I clinical evaluation of seasonal influenza hemagglutinin (HA) DNA vaccine prime followed by trivalent influenza inactivated vaccine (IIV3) boost. Contemp Clin Trials. 2015 Sep;44:112-118. doi: 10.1016/j.cct.2015.08.006. Epub 2015 Aug 12.
- Beigel JH. Influenza. Crit Care Med. 2008 Sep;36(9):2660-6. doi: 10.1097/CCM.0b013e318180b039.
- Enama ME, Hu Z, Gordon I, Costner P, Ledgerwood JE, Grady C; VRC 306 and 307 Consent Study Teams. Randomization to standard and concise informed consent forms: development of evidence-based consent practices. Contemp Clin Trials. 2012 Sep;33(5):895-902. doi: 10.1016/j.cct.2012.04.005. Epub 2012 Apr 20.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 090090
- 09-I-0090
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .