VRC 307: Um estudo duplo-cego, randomizado de Fase I da segurança e imunogenicidade de um cronograma de reforço da vacina trivalente de DNA investigacional contra influenza, VRC-FLUDNA047-00-VP, seguido pelo inativat trivalente contra influenza sazonal 2008/2009. ..

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

Um sujeito deve atender a todos os seguintes critérios:

1. 18 a 70 anos.
2. Disponível para acompanhamento clínico até a semana 24.
3. Capaz de fornecer prova de identidade para a satisfação do clínico do estudo que conclui o processo de inscrição.
4. Preencha um AoU antes da inscrição e verbalize a compreensão de todas as perguntas respondidas incorretamente.
5. Capaz e disposto a concluir o processo de consentimento informado.
6. Disposto a doar sangue para armazenamento de amostras a serem usadas em pesquisas futuras.
7. Nenhuma evidência de doenças crônicas clinicamente significativas não diagnosticadas previamente.

8. Exame físico e resultados laboratoriais sem achados clinicamente significativos e Índice de Massa Corporal (IMC) maior ou igual a 18,5 e menor que 40 nos 28 dias anteriores à inscrição.

   Critérios laboratoriais até 56 dias antes da inscrição:

9. Hemoglobina maior ou igual a 11,5 g/dL para mulheres; maior ou igual a 13,5 g/dL para homens
10. Glóbulos brancos (WBC) = 3.300-12.000 células/mm(3)
11. Diferencial dentro da faixa normal institucional ou acompanhado de aprovação do médico do centro como um diferencial consistente com o status de voluntário saudável
12. Contagem total de linfócitos maior ou igual a 800 células/mm(3)
13. Plaquetas = 125.000 - 500.000/mm(3)
14. Alanina aminotransferase (ALT) menor ou igual a 2,5 vezes o limite superior do normal (ULN)
15. Creatinina sérica menor ou igual a 1 x LSN (menor ou igual a 1,3 mg/dL para mulheres; menor ou igual a 1,4 mg/dL para homens) e taxa de filtração glomerular estimada maior que 60.

16. Teste de sangue negativo para HIV aprovado pela FDA. [Observação: os resultados do ensaio imunoenzimático (ELISA) do HIV serão documentados, mas um resultado negativo do teste de reação em cadeia da polimerase (PCR) do HIV será suficiente para a triagem de elegibilidade de indivíduos com ELISA positivo do HIV devido à participação anterior em um estudo da vacina contra o HIV].

    Critérios específicos para mulheres:

17. Teste de gravidez de gonadotrofina coriônica humana (beta-HCG) negativo (urina ou soro) para mulheres com potencial reprodutivo presumido.
18. Um sujeito do sexo feminino deve atender a um dos seguintes critérios:

Nenhum potencial reprodutivo por causa da menopausa [um ano sem menstruação] ou por causa de uma histerectomia, ooforectomia bilateral ou laqueadura tubária,

OU

Concorda em ser heterossexualmente inativo pelo menos 21 dias antes da inscrição e até a semana 24 do estudo,

OU

Concorda em praticar métodos contraceptivos consistentemente pelo menos 21 dias antes da inscrição e até a semana 24 do estudo por um dos seguintes métodos:

• preservativos, masculinos ou femininos, com ou sem espermicida;
• diafragma ou capuz cervical com espermicida;
• dispositivo intrauterino;
• pílulas anticoncepcionais, adesivos, implantes ou qualquer outro método contraceptivo aprovado pela FDA;
• parceiro masculino já foi submetido a uma vasectomia.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

Um sujeito será excluído se uma ou mais das seguintes condições se aplicarem.

Específico para mulheres:

1. Amamentar ou planejar engravidar durante as primeiras 28 semanas após a inclusão no estudo.

   O sujeito recebeu qualquer uma das seguintes substâncias:

2. Medicamentos imunossupressores sistêmicos ou medicamentos citotóxicos, nas 12 semanas anteriores à inscrição. [Com exceção de beta-agonistas de ação curta em asmáticos controlados; ou um curso curto (duração de 10 dias ou menos ou uma única injeção) de corticosteróides para uma condição autolimitada pelo menos 2 semanas antes da inscrição neste estudo não excluirá a participação no estudo.]
3. Imunizado com uma vacina contra influenza aprovada pela FDA da temporada atual antes da inscrição.
4. Infecção por influenza dentro de 6 meses antes da inscrição (conforme avaliado pela revisão clínica do auto-relato do sujeito de um curso clínico consistente com influenza).
5. Produtos sanguíneos dentro de 112 dias (16 semanas) antes da triagem de HIV
6. Imunoglobulina dentro de 56 dias (8 semanas) antes da triagem de HIV
7. Vacinas vivas atenuadas dentro de 28 dias (4 semanas) antes da administração inicial da vacina do estudo
8. Agentes de pesquisa investigacional dentro de 28 dias (4 semanas) antes da administração inicial da vacina do estudo
9. Subunidade medicamente indicada ou vacinas mortas (por exemplo, pneumocócica ou tratamento de alergia com injeções de antígeno) dentro de 14 dias (2 semanas) da administração inicial da vacina do estudo

10. Profilaxia ou terapia anti-TB atual

    O sujeito tem um histórico de qualquer uma das seguintes condições clinicamente significativas:

11. Doença autoimune ou imunodeficiência.
12. Contra-indicação para receber uma vacina contra influenza sazonal atual aprovada pela FDA (por exemplo, alergia a ovo).
13. Reações graves a vacinas que impedem o recebimento das vacinas do estudo, conforme determinado pelo investigador.
14. Angioedema hereditário (HAE), angioedema adquirido (AAE) ou formas idiopáticas de angioedema.
15. Asma instável ou que requer cuidados de emergência, cuidados urgentes, hospitalização ou intubação nos últimos dois anos ou que requer o uso de corticosteroides orais ou intravenosos.
16. Diabetes mellitus (tipo I ou II), com exceção do diabetes gestacional.
17. Doença da tireoide que não está bem controlada.
18. Urticária idiopática no último ano.
19. Hipertensão que não é bem controlada por medicamentos ou é superior a 145/95 no momento da inscrição.
20. Distúrbio hemorrágico diagnosticado por um médico (p. deficiência de fator, coagulopatia ou distúrbio plaquetário que requer precauções especiais) ou hematomas significativos ou dificuldades de sangramento com injeções IM ou coletas de sangue.
21. Malignidade que é uma malignidade ativa ou tratada para a qual não há garantia razoável de cura sustentada ou malignidade com probabilidade de recorrer durante o período do estudo.
22. Transtorno convulsivo diferente de: 1) convulsões febris, 2) convulsões secundárias à abstinência de álcool há mais de 3 anos ou 3) convulsões que não exigiram tratamento nos últimos 3 anos.
23. Asplenia, asplenia funcional ou qualquer condição que resulte na ausência ou remoção do baço.
24. Síndrome de Guillain-Barr.
25. Condição psiquiátrica que impeça o cumprimento do protocolo; psicoses passadas ou presentes; transtorno bipolar passado ou presente; distúrbio que requer lítio; ou dentro de 5 anos antes da inscrição, uma história de plano ou tentativa de suicídio.

Qualquer condição médica, psiquiátrica, social, motivo ocupacional ou outra responsabilidade que, na opinião do investigador, seja uma contraindicação à participação no protocolo ou prejudique a capacidade de um voluntário de dar consentimento informado.