VRC 307: Dvojitě zaslepená, randomizovaná studie fáze I bezpečnosti a imunogenicity programu Prime-Boost výzkumné DNA trivalentní vakcíny proti chřipce, VRC-FLUDNA047-00-VP, po níž následovala trivalentní inaktivační vakcína proti sezónní chřipce 2008/2009. ..

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Předmět musí splňovat všechna následující kritéria:

1. 18 až 70 let.
2. K dispozici pro klinické sledování do 24. týdne.
3. Schopnost poskytnout doklad totožnosti ke spokojenosti klinického lékaře, který dokončil proces zápisu.
4. Před registrací vyplňte AoU a verbalizujte pochopení všech nesprávně zodpovězených otázek.
5. Schopný a ochotný dokončit proces informovaného souhlasu.
6. Ochotný darovat krev pro uskladnění vzorků, které budou použity pro budoucí výzkum.
7. Žádný důkaz dříve nediagnostikovaných klinicky významných chronických onemocnění.

8. Fyzikální vyšetření a laboratorní výsledky bez klinicky významných nálezů a index tělesné hmotnosti (BMI) vyšší nebo rovný 18,5 a menší než 40 během 28 dnů před zařazením.

   Laboratorní kritéria do 56 dnů před zápisem:

9. Hemoglobin vyšší nebo rovný 11,5 g/dl pro ženy; vyšší nebo rovna 13,5 g/dl pro muže
10. Bílé krvinky (WBC) = 3 300-12 000 buněk/mm(3)
11. Diferenciál buď v rámci ústavního normálního rozmezí, nebo doprovázený souhlasem místního lékaře jako rozdíl, který odpovídá stavu zdravého dobrovolníka
12. Celkový počet lymfocytů větší nebo roven 800 buňkám/mm(3)
13. Krevní destičky = 125 000 - 500 000/ mm(3)
14. Alaninaminotransferáza (ALT) menší nebo rovna 2,5násobku horní hranice normálu (ULN)
15. Sérový kreatinin nižší nebo rovný 1 x ULN (méně než nebo rovný 1,3 mg/dl u žen; menší nebo rovný 1,4 mg/dl u mužů) a odhadovaná rychlost glomerulární filtrace vyšší než 60.

16. Negativní krevní test na HIV schválený FDA. [Poznámka: Výsledky testu HIV enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) budou zdokumentovány, ale negativní výsledek testu HIV polymerázové řetězové reakce (PCR) bude dostatečný pro screening způsobilosti subjektů s pozitivní HIV ELISA, která je způsobena předchozí účastí v testu studie vakcíny proti HIV].

    Kritéria specifická pro ženy:

17. Negativní těhotenský test na lidský choriový gonadotropin (beta-HCG) (moč nebo sérum) u žen, u kterých se předpokládá reprodukční potenciál.
18. Žena musí splňovat jedno z následujících kritérií:

Žádný reprodukční potenciál kvůli menopauze [jeden rok bez menstruace] nebo kvůli hysterektomii, bilaterální ooforektomii nebo podvázání vejcovodů,

NEBO

souhlasí s tím, že bude heterosexuálně neaktivní alespoň 21 dní před zápisem a do 24. týdne studie,

NEBO

Souhlasí s tím, že bude důsledně praktikovat antikoncepci alespoň 21 dní před zařazením do studie a do 24. týdne studie jednou z následujících metod:

• kondomy, mužské nebo ženské, se spermicidem nebo bez něj;
• bránice nebo cervikální čepice se spermicidem;
• nitroděložní tělísko;
• antikoncepční pilulky, náplast, implantát nebo jakákoli jiná antikoncepční metoda schválená FDA;
• mužský partner již dříve podstoupil vazektomii.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Subjekt bude vyloučen, pokud platí jedna nebo více z následujících podmínek.

Specifické pro ženy:

1. Kojení nebo plánování těhotenství během prvních 28 týdnů po zařazení do studie.

   Subjekt dostal kteroukoli z následujících látek:

2. Systémové imunosupresivní léky nebo cytotoxické léky během 12 týdnů před zařazením. [S výjimkami, které krátkodobě působící beta-agonisté u kontrolovaných astmatiků; nebo krátký cyklus (trvání 10 dnů nebo méně nebo jedna injekce) kortikosteroidů pro stav s omezeným stavem alespoň 2 týdny před zařazením do této studie nevylučuje účast ve studii.]
3. Před zařazením imunizováno aktuální sezónou vakcíny proti chřipce schválené FDA.
4. Infekce chřipky během 6 měsíců před zařazením do studie (jak bylo hodnoceno klinickým hodnocením vlastního hlášení subjektu o klinickém průběhu v souladu s chřipkou).
5. Krevní produkty během 112 dnů (16 týdnů) před screeningem HIV
6. Imunoglobulin do 56 dnů (8 týdnů) před screeningem HIV
7. Živé atenuované vakcíny během 28 dnů (4 týdnů) před podáním počáteční studijní vakcíny
8. Výzkumné výzkumné látky do 28 dnů (4 týdnů) před podáním počáteční studijní vakcíny
9. Lékařsky indikované podjednotkové nebo usmrcené vakcíny (např. pneumokoková nebo alergická léčba injekcemi antigenu) do 14 dnů (2 týdnů) od počátečního podání vakcíny ve studii

10. Současná profylaxe nebo terapie proti TBC

    Subjekt má v anamnéze některý z následujících klinicky významných stavů:

11. Autoimunitní onemocnění nebo imunodeficience.
12. Kontraindikace pro současné očkování proti sezónní chřipce schválené FDA (např. alergie na vejce).
13. Závažné reakce na vakcíny, které vylučují přijetí studijních vakcinací, jak určil zkoušející.
14. Hereditární angioedém (HAE), získaný angioedém (AAE) nebo idiopatické formy angioedému.
15. Astma, které je nestabilní nebo vyžaduje urgentní péči, neodkladnou péči, hospitalizaci nebo intubaci během posledních dvou let nebo které vyžaduje použití perorálních nebo intravenózních kortikosteroidů.
16. Diabetes mellitus (typ I nebo II), s výjimkou gestačního diabetu.
17. Onemocnění štítné žlázy, které není dobře kontrolováno.
18. Idiopatická kopřivka za poslední 1 rok.
19. Hypertenze, která není dobře kontrolována léky nebo je v době zařazení vyšší než 145/95.
20. Poruchy krvácení diagnostikované lékařem (např. nedostatek faktoru, koagulopatie nebo porucha krevních destiček vyžadující zvláštní opatření) nebo významné potíže s tvorbou modřin nebo krvácením při IM injekcích nebo odběrech krve.
21. Malignita, která je aktivní nebo léčená malignita, u které není přiměřená jistota trvalého vyléčení nebo malignity, která se pravděpodobně bude opakovat během období studie.
22. Záchvatové poruchy jiné než: 1) febrilní křeče, 2) křeče sekundární po vysazení alkoholu před více než 3 lety nebo 3) záchvaty, které nevyžadovaly léčbu během posledních 3 let.
23. Asplenie, funkční asplenie nebo jakýkoli stav vedoucí k absenci nebo odstranění sleziny.
24. Guillain-Barrův syndrom.
25. Psychiatrický stav, který vylučuje dodržování protokolu; minulé nebo současné psychózy; minulá nebo současná bipolární porucha; porucha vyžadující lithium; nebo do 5 let před zapsáním, anamnéza sebevražedného plánu nebo pokusu o sebevraždu.

Jakýkoli zdravotní, psychiatrický, sociální stav, pracovní důvod nebo jiná odpovědnost, která je podle úsudku zkoušejícího kontraindikací účasti v protokolu nebo narušuje schopnost dobrovolníka poskytnout informovaný souhlas.