VRC 307: En dobbeltblind, randomisert fase I-studie av sikkerheten og immunogenisiteten til en Prime-Boost-plan for undersøkelses-DNA trivalent influensavaksine, VRC-FLUDNA047-00-VP, etterfulgt av 2008/2009 sesonginfluensa trivalent inaktivering. ..

• INKLUSJONSKRITERIER:

Et emne må oppfylle alle følgende kriterier:

1. 18 til 70 år.
2. Tilgjengelig for klinisk oppfølging til og med uke 24.
3. Kunne gi bevis på identitet til tilfredsstillelse for studieklinikeren som fullfører påmeldingsprosessen.
4. Fullfør en AoU før påmelding og verbal forståelse av alle spørsmål som er besvart feil.
5. Kan og er villig til å fullføre prosessen med informert samtykke.
6. Villig til å donere blod for prøvelagring som skal brukes til fremtidig forskning.
7. Ingen bevis for tidligere udiagnostiserte klinisk signifikante kroniske sykdommer.

8. Fysisk undersøkelse og laboratorieresultater uten klinisk signifikante funn og en kroppsmasseindeks (BMI) større enn eller lik 18,5 og mindre enn 40 innen de 28 dagene før påmelding.

   Laboratoriekriterier innen 56 dager før påmelding:

9. Hemoglobin større enn eller lik 11,5 g/dL for kvinner; større enn eller lik 13,5 g/dL for menn
10. Hvite blodlegemer (WBC) = 3 300–12 000 celler/mm(3)
11. Differensial enten innenfor institusjonelt normalområde eller ledsaget av godkjenning fra lege som en differensial som er forenlig med sunn frivillig status
12. Totalt antall lymfocytter større enn eller lik 800 celler/mm(3)
13. Blodplater = 125 000 - 500 000/ mm(3)
14. Alaninaminotransferase (ALT) mindre enn eller lik 2,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
15. Serumkreatinin mindre enn eller lik 1 x ULN (mindre enn eller lik 1,3 mg/dL for kvinner; mindre enn eller lik 1,4 mg/dL for menn) og estimert glomerulær filtrasjonshastighet større enn 60.

16. Negativ FDA-godkjent HIV-blodprøve. [Merk: Resultater av HIV-enzymkoblet immunosorbentanalyse (ELISA) vil bli dokumentert, men et negativt testresultat for HIV-polymerasekjedereaksjon (PCR) vil være tilstrekkelig for kvalifiseringsscreening av forsøkspersoner med positiv HIV-ELISA som skyldes tidligere deltagelse i en HIV-vaksinestudie].

    Kvinnespesifikke kriterier:

17. Negativ human chorion gonadotropin (beta-HCG) graviditetstest (urin eller serum) for kvinner som antas å ha reproduksjonspotensial.
18. Et kvinnelig emne må oppfylle ett av følgende kriterier:

Ikke noe reproduksjonspotensial på grunn av overgangsalder [ett år uten menstruasjon] eller på grunn av en hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering,

ELLER

Godtar å være heteroseksuelt inaktiv minst 21 dager før påmelding og gjennom uke 24 av studien,

ELLER

Godtar å konsekvent praktisere prevensjon minst 21 dager før påmelding og gjennom uke 24 av studien ved hjelp av en av følgende metoder:

• kondomer, menn eller kvinner, med eller uten sæddrepende middel;
• diafragma eller livmorhalshette med sæddrepende middel;
• intrauterin enhet;
• prevensjonspiller, plaster, implantat eller annen FDA-godkjent prevensjonsmetode;
• mannlig partner har tidligere gjennomgått en vasektomi.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

Et emne vil bli ekskludert dersom ett eller flere av følgende forhold gjelder.

Spesifikt for kvinner:

1. Amming eller planlegger å bli gravid i løpet av de første 28 ukene etter innmelding i studien.

   Forsøkspersonen har mottatt noen av følgende stoffer:

2. Systemiske immunsuppressive medisiner eller cellegift, innen 12 uker før påmelding. [Med unntak av at en korttidsvirkende beta-agonister hos kontrollerte astmatikere; eller et kort kurs (varighet på 10 dager eller mindre eller en enkelt injeksjon) med kortikosteroider for en selvbegrenset tilstand minst 2 uker før påmelding til denne studien vil ikke utelukke studiedeltakelse.]
3. Vaksinert med en inneværende sesong FDA-godkjent influensavaksine før påmelding.
4. Influensainfeksjon innen 6 måneder før innmelding (som vurdert av klinikerens gjennomgang av forsøkspersonens egenrapport om et klinisk forløp i samsvar med influensa).
5. Blodprodukter innen 112 dager (16 uker) før HIV-screening
6. Immunoglobulin innen 56 dager (8 uker) før HIV-screening
7. Levende svekkede vaksiner innen 28 dager (4 uker) før første studievaksineadministrasjon
8. Forskningsagenter innen 28 dager (4 uker) før første studievaksineadministrasjon
9. Medisinsk indiserte underenhet eller drepte vaksiner (f.eks. pneumokokk- eller allergibehandling med antigeninjeksjoner) innen 14 dager (2 uker) etter første studievaksineadministrasjon

10. Nåværende anti-TB-profylakse eller terapi

    Personen har en historie med noen av følgende klinisk signifikante tilstander:

11. Autoimmun sykdom eller immunsvikt.
12. Kontraindikasjon for å motta en FDA-godkjent gjeldende sesonginfluensavaksinasjon (f.eks. eggallergi).
13. Alvorlige reaksjoner på vaksiner som utelukker mottak av studievaksinasjoner som bestemt av etterforskeren.
14. Arvelig angioødem (HAE), ervervet angioødem (AAE), eller idiopatiske former for angioødem.
15. Astma som er ustabil eller som krever akutt behandling, akuttbehandling, sykehusinnleggelse eller intubasjon i løpet av de siste to årene, eller som krever bruk av orale eller intravenøse kortikosteroider.
16. Diabetes mellitus (type I eller II), med unntak av svangerskapsdiabetes.
17. Skjoldbrusk sykdom som ikke er godt kontrollert.
18. Idiopatisk urticaria i løpet av det siste året.
19. Hypertensjon som ikke er godt kontrollert av medisiner eller er mer enn 145/95 ved påmelding.
20. Blødningsforstyrrelse diagnostisert av lege (f.eks. faktormangel, koagulopati eller blodplateforstyrrelse som krever spesielle forholdsregler) eller betydelige blåmerker eller blødningsvansker med IM-injeksjoner eller blodprøvetaking.
21. Malignitet som er aktiv eller behandlet malignitet der det ikke er rimelig sikkerhet for vedvarende helbredelse eller malignitet som sannsynligvis vil gjenta seg i løpet av studieperioden.
22. Andre anfallslidelser enn: 1) feberkramper, 2) anfall sekundært til alkoholabstinens for mer enn 3 år siden, eller 3) anfall som ikke har krevd behandling de siste 3 årene.
23. Aspleni, funksjonell aspleni eller enhver tilstand som resulterer i fravær eller fjerning av milten.
24. Guillain-Barr syndrom.
25. Psykiatrisk tilstand som utelukker overholdelse av protokollen; tidligere eller nåværende psykoser; tidligere eller nåværende bipolar lidelse; lidelse som krever litium; eller innen 5 år før påmelding, en historie med selvmordsplan eller selvmordsforsøk.

Enhver medisinsk, psykiatrisk, sosial tilstand, yrkesmessig årsak eller annet ansvar som, etter etterforskerens vurdering, er en kontraindikasjon for protokolldeltakelse eller svekker en frivilligs evne til å gi informert samtykke.