VRC 307: een dubbelblinde, gerandomiseerde fase I-studie naar de veiligheid en immunogeniciteit van een Prime-Boost-schema van het onderzoekende DNA-trivalente griepvaccin, VRC-FLUDNA047-00-VP, gevolgd door de 2008/2009 Seasonal Influenza Trivalent Inactivat. ..

• INSLUITINGSCRITERIA:

Een onderwerp moet aan alle volgende criteria voldoen:

1. 18 tot 70 jaar oud.
2. Beschikbaar voor klinische follow-up tot en met week 24.
3. In staat om een ​​identiteitsbewijs te overleggen tot tevredenheid van de onderzoeksarts die het inschrijvingsproces voltooit.
4. Vul voorafgaand aan de inschrijving een AoU in en spreek begrip uit voor alle onjuist beantwoorde vragen.
5. In staat en bereid om het geïnformeerde toestemmingsproces te voltooien.
6. Bereid om bloed te doneren voor opslag van monsters voor toekomstig onderzoek.
7. Geen bewijs van eerder niet-gediagnosticeerde klinisch significante chronische ziekten.

8. Lichamelijk onderzoek en laboratoriumresultaten zonder klinisch significante bevindingen en een Body Mass Index (BMI) groter dan of gelijk aan 18,5 en kleiner dan 40 binnen de 28 dagen voorafgaand aan inschrijving.

   Laboratoriumcriteria binnen 56 dagen voorafgaand aan inschrijving:

9. Hemoglobine groter dan of gelijk aan 11,5 g/dl voor vrouwen; groter dan of gelijk aan 13,5 g/dL voor mannen
10. Witte bloedcellen (WBC) = 3.300-12.000 cellen/mm(3)
11. Differentieel binnen het normale bereik van de instelling of vergezeld van goedkeuring door de arts ter plaatse als een differentieel dat consistent is met de status van gezonde vrijwilliger
12. Totaal aantal lymfocyten groter dan of gelijk aan 800 cellen/mm(3)
13. Bloedplaatjes = 125.000 - 500.000/ mm(3)
14. Alanine-aminotransferase (ALT) minder dan of gelijk aan 2,5 keer de bovengrens van normaal (ULN)
15. Serumcreatinine minder dan of gelijk aan 1 x ULN (minder dan of gelijk aan 1,3 mg/dl voor vrouwen; minder dan of gelijk aan 1,4 mg/dl voor mannen) en geschatte glomerulaire filtratiesnelheid hoger dan 60.

16. Negatieve door de FDA goedgekeurde hiv-bloedtest. [Opmerking: de resultaten van een HIV-enzym-gekoppelde immunosorbenttest (ELISA) zullen worden gedocumenteerd, maar een negatief resultaat van de HIV-polymerasekettingreactie (PCR)-test is voldoende om in aanmerking te komen voor screening van proefpersonen met een positieve HIV-ELISA die het gevolg is van eerdere deelname aan een Hiv-vaccinatieonderzoek].

    Vrouwspecifieke criteria:

17. Negatieve menselijke choriongonadotrofine (beta-HCG) zwangerschapstest (urine of serum) voor vrouwen waarvan wordt aangenomen dat ze zich kunnen voortplanten.
18. Een vrouwelijke proefpersoon moet aan een van de volgende criteria voldoen:

Geen voortplantingsvermogen vanwege de menopauze [een jaar zonder menstruatie] of vanwege een hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of afbinden van de eileiders,

OF

Stemt ermee in heteroseksueel inactief te zijn ten minste 21 dagen voorafgaand aan inschrijving en tot en met week 24 van het onderzoek,

OF

Stemt ermee in om ten minste 21 dagen voorafgaand aan inschrijving en tot en met week 24 van het onderzoek consistent anticonceptie toe te passen op een van de volgende manieren:

• condooms, mannelijk of vrouwelijk, met of zonder zaaddodend middel;
• diafragma of pessarium met zaaddodend middel;
• spiraaltje;
• anticonceptiepillen, pleisters, implantaten of andere door de FDA goedgekeurde anticonceptiemethoden;
• mannelijke partner eerder een vasectomie heeft ondergaan.

UITSLUITINGSCRITERIA:

Een onderwerp wordt uitgesloten als een of meer van de volgende voorwaarden van toepassing zijn.

Specifiek voor vrouwen:

1. Borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden gedurende de eerste 28 weken na deelname aan het onderzoek.

   De proefpersoon heeft een van de volgende middelen gekregen:

2. Systemische immunosuppressiva of cytotoxische medicatie, binnen de 12 weken voorafgaand aan inschrijving. [Met uitzondering van kortwerkende bèta-agonisten bij gecontroleerde astmapatiënten; of een korte kuur (duur van 10 dagen of minder of een enkele injectie) van corticosteroïden voor een zelfbeperkende aandoening ten minste 2 weken voorafgaand aan deelname aan dit onderzoek sluit deelname aan het onderzoek niet uit.]
3. Voorafgaand aan inschrijving geïmmuniseerd met een door de FDA goedgekeurd griepvaccin van het huidige seizoen.
4. Influenza-infectie binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving (zoals beoordeeld door beoordeling door een arts van de zelfrapportage van de patiënt over een klinisch beloop dat consistent is met influenza).
5. Bloedproducten binnen 112 dagen (16 weken) voorafgaand aan hiv-screening
6. Immunoglobuline binnen 56 dagen (8 weken) voorafgaand aan hiv-screening
7. Levende verzwakte vaccins binnen 28 dagen (4 weken) voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksvaccin
8. Agenten voor onderzoeksonderzoek binnen 28 dagen (4 weken) voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksvaccin
9. Medisch geïndiceerde subunit- of gedode vaccins (bijv. pneumokokken- of allergiebehandeling met antigeeninjecties) binnen 14 dagen (2 weken) na de eerste toediening van het onderzoeksvaccin

10. Huidige profylaxe of therapie tegen tuberculose

    Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van een van de volgende klinisch significante aandoeningen:

11. Auto-immuunziekte of immunodeficiëntie.
12. Contra-indicatie voor het ontvangen van een door de FDA goedgekeurde huidige vaccinatie tegen seizoensgriep (bijv. Ei-allergie).
13. Ernstige reacties op vaccins die ontvangst van studievaccinaties uitsluiten, zoals bepaald door de onderzoeker.
14. Erfelijk angio-oedeem (HAE), verworven angio-oedeem (AAE) of idiopathische vormen van angio-oedeem.
15. Astma dat onstabiel is of spoedeisende zorg, spoedeisende zorg, ziekenhuisopname of intubatie nodig had gedurende de afgelopen twee jaar of waarvoor het gebruik van orale of intraveneuze corticosteroïden nodig was.
16. Diabetes mellitus (type I of II), met uitzondering van zwangerschapsdiabetes.
17. Schildklierziekte die niet goed onder controle is.
18. Idiopathische urticaria in de afgelopen 1 jaar.
19. Hypertensie die niet goed onder controle is met medicatie of hoger is dan 145/95 bij inschrijving.
20. Door een arts vastgestelde bloedingsstoornis (bijv. factordeficiëntie, coagulopathie of trombocytenaandoening waarvoor speciale voorzorgsmaatregelen nodig zijn) of ernstige blauwe plekken of bloedingsmoeilijkheden bij IM-injecties of bloedafnames.
21. Maligniteit die actief is of behandelde maligniteit waarvoor er geen redelijke zekerheid is van aanhoudende genezing of maligniteit die waarschijnlijk zal terugkeren tijdens de periode van het onderzoek.
22. Convulsies anders dan: 1) koortsstuipen, 2) aanvallen secundair aan alcoholontwenning meer dan 3 jaar geleden, of 3) aanvallen waarvoor in de afgelopen 3 jaar geen behandeling nodig was.
23. Asplenie, functionele asplenie of elke aandoening die leidt tot de afwezigheid of verwijdering van de milt.
24. Guillain-Barr-syndroom.
25. Psychiatrische aandoening die naleving van het protocol verhindert; vroegere of huidige psychosen; vroegere of huidige bipolaire stoornis; stoornis waarvoor lithium nodig is; of binnen 5 jaar voorafgaand aan inschrijving, een voorgeschiedenis van zelfmoordplannen of -pogingen.

Elke medische, psychiatrische, sociale aandoening, beroepsreden of andere verantwoordelijkheid die, naar het oordeel van de onderzoeker, een contra-indicatie vormt voor deelname aan het protocol of het vermogen van een vrijwilliger om geïnformeerde toestemming te geven, belemmert.