VRC 307: Eine doppelblinde, randomisierte Phase-I-Studie zur Sicherheit und Immunogenität eines Prime-Boost-Zeitplans des Prüf-DNA-Trivalent-Influenza-Impfstoffs VRC-FLUDNA047-00-VP, gefolgt vom saisonalen Influenza-Trivalent-Inactivat 2008/2009. ..

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

Ein Fach muss alle folgenden Kriterien erfüllen:

1. 18 bis 70 Jahre alt.
2. Verfügbar für die klinische Nachbeobachtung bis Woche 24.
3. Kann zur Zufriedenheit des Studienarztes einen Identitätsnachweis vorlegen, der den Registrierungsprozess abschließt.
4. Füllen Sie vor der Einschreibung eine AoU aus und verbalisieren Sie Ihr Verständnis für alle falsch beantworteten Fragen.
5. Kann und willens sein, den Prozess der Einwilligung nach Aufklärung abzuschließen.
6. Bereit, Blut zur Probenaufbewahrung zu spenden, um es für zukünftige Forschungen zu verwenden.
7. Keine Hinweise auf bisher nicht diagnostizierte, klinisch bedeutsame chronische Erkrankungen.

8. Körperliche Untersuchung und Laborergebnisse ohne klinisch signifikante Befunde und ein Body-Mass-Index (BMI) größer oder gleich 18,5 und kleiner als 40 innerhalb der 28 Tage vor der Einschreibung.

   Laborkriterien innerhalb von 56 Tagen vor der Einschreibung:

9. Hämoglobin größer oder gleich 11,5 g/dl bei Frauen; größer oder gleich 13,5 g/dl für Männer
10. Weiße Blutkörperchen (WBC) = 3.300–12.000 Zellen/mm(3)
11. Der Unterschied liegt entweder innerhalb des institutionellen Normalbereichs oder wird von einem Arzt vor Ort als einem Unterschied begleitet, der mit dem Status eines gesunden Freiwilligen vereinbar ist
12. Gesamtlymphozytenzahl größer oder gleich 800 Zellen/mm(3)
13. Blutplättchen = 125.000 – 500.000/ mm(3)
14. Alaninaminotransferase (ALT) kleiner oder gleich dem 2,5-fachen der Obergrenze des Normalwerts (ULN)
15. Serumkreatinin kleiner oder gleich 1 x ULN (weniger als oder gleich 1,3 mg/dl für Frauen; kleiner oder gleich 1,4 mg/dl für Männer) und geschätzte glomeruläre Filtrationsrate größer als 60.

16. Negativer, von der FDA zugelassener HIV-Bluttest. [Hinweis: Die Ergebnisse des HIV-ELISA (Enzyme-Linked Immunosorbent Assay) werden dokumentiert, aber ein negatives Ergebnis des HIV-Polymerasekettenreaktionstests (PCR) reicht für das Eignungsscreening von Probanden mit positivem HIV-ELISA aus, der auf eine vorherige Teilnahme an einem HIV-ELISA zurückzuführen ist HIV-Impfstoffstudie].

    Frauenspezifische Kriterien:

17. Negativer Schwangerschaftstest auf menschliches Choriongonadotropin (Beta-HCG) (Urin oder Serum) für Frauen mit vermutlich reproduktivem Potenzial.
18. Ein weiblicher Proband muss eines der folgenden Kriterien erfüllen:

Kein Fortpflanzungspotenzial aufgrund der Menopause [ein Jahr ohne Menstruation] oder aufgrund einer Hysterektomie, bilateralen Oophorektomie oder Tubenligatur.

ODER

stimmt zu, mindestens 21 Tage vor der Einschreibung und bis Woche 24 der Studie heterosexuell inaktiv zu sein,

ODER

Stimmt zu, mindestens 21 Tage vor der Einschreibung und bis Woche 24 der Studie konsequent Verhütungsmittel mit einer der folgenden Methoden anzuwenden:

• Kondome, für Männer oder Frauen, mit oder ohne Spermizid;
• Zwerchfell oder Gebärmutterhalskappe mit Spermizid;
• Intrauterinpessar;
• Verhütungspillen, Pflaster, Implantate oder andere von der FDA zugelassene Verhütungsmethoden;
• Der männliche Partner hat sich zuvor einer Vasektomie unterzogen.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Ein Thema wird ausgeschlossen, wenn eine oder mehrere der folgenden Bedingungen zutreffen.

Frauenspezifisch:

1. Stillen oder planen, schwanger zu werden, während der ersten 28 Wochen nach der Aufnahme in die Studie.

   Der Proband hat eine der folgenden Substanzen erhalten:

2. Systemische immunsuppressive Medikamente oder zytotoxische Medikamente innerhalb der 12 Wochen vor der Einschreibung. [Mit der Ausnahme, dass ein kurzwirksamer Beta-Agonist bei kontrollierten Asthmatikern eingesetzt wird; oder eine kurze Kur (Dauer von 10 Tagen oder weniger oder eine einzelne Injektion) von Kortikosteroiden für eine selbstlimitierende Erkrankung mindestens 2 Wochen vor der Aufnahme in diese Studie schließt die Teilnahme an der Studie nicht aus.]
3. Vor der Einschreibung mit einem von der FDA zugelassenen Influenza-Impfstoff der aktuellen Saison immunisiert.
4. Influenza-Infektion innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung (bewertet durch ärztliche Überprüfung des Selbstberichts des Probanden über einen klinischen Verlauf, der mit Influenza vereinbar ist).
5. Blutprodukte innerhalb von 112 Tagen (16 Wochen) vor dem HIV-Screening
6. Immunglobulin innerhalb von 56 Tagen (8 Wochen) vor dem HIV-Screening
7. Abgeschwächte Lebendimpfstoffe innerhalb von 28 Tagen (4 Wochen) vor der ersten Verabreichung des Studienimpfstoffs
8. Prüfpräparate innerhalb von 28 Tagen (4 Wochen) vor der ersten Verabreichung des Studienimpfstoffs
9. Medizinisch indizierte Subunit- oder abgetötete Impfstoffe (z. B. Pneumokokken- oder Allergiebehandlung mit Antigeninjektionen) innerhalb von 14 Tagen (2 Wochen) nach der ersten Verabreichung des Studienimpfstoffs

10. Aktuelle Anti-TB-Prophylaxe oder -Therapie

    Der Proband hat in der Vergangenheit eine der folgenden klinisch bedeutsamen Erkrankungen:

11. Autoimmunerkrankung oder Immunschwäche.
12. Kontraindikation für den Erhalt einer von der FDA zugelassenen aktuellen Impfung gegen die saisonale Grippe (z. B. Eierallergie).
13. Schwerwiegende Reaktionen auf Impfstoffe, die den Erhalt von Studienimpfungen nach Feststellung des Prüfarztes ausschließen.
14. Hereditäres Angioödem (HAE), erworbenes Angioödem (AAE) oder idiopathische Formen des Angioödems.
15. Asthma, das instabil ist oder in den letzten zwei Jahren eine Notfallversorgung, Notfallversorgung, einen Krankenhausaufenthalt oder eine Intubation erforderte oder das die Verwendung oraler oder intravenöser Kortikosteroide erforderte.
16. Diabetes mellitus (Typ I oder II), mit Ausnahme von Schwangerschaftsdiabetes.
17. Schilddrüsenerkrankung, die nicht gut kontrolliert wird.
18. Idiopathische Urtikaria innerhalb des letzten 1 Jahres.
19. Bluthochdruck, der durch Medikamente nicht gut kontrolliert werden kann oder bei der Einschreibung mehr als 145/95 beträgt.
20. Von einem Arzt diagnostizierte Blutungsstörung (z. B. Faktormangel, Koagulopathie oder Thrombozytenstörung, die besondere Vorsichtsmaßnahmen erfordern) oder erhebliche Blutergüsse oder Blutungsstörungen bei IM-Injektionen oder Blutabnahmen.
21. Aktive oder behandelte Malignität, für die es keine hinreichende Sicherheit für eine nachhaltige Heilung gibt, oder Malignität, die während des Studienzeitraums wahrscheinlich erneut auftritt.
22. Andere Anfallsleiden als: 1) Fieberkrämpfe, 2) Anfälle als Folge eines Alkoholentzugs vor mehr als 3 Jahren oder 3) Anfälle, die in den letzten 3 Jahren keiner Behandlung bedurften.
23. Asplenie, funktionelle Asplenie oder jeder Zustand, der zum Fehlen oder zur Entfernung der Milz führt.
24. Guillain-Barr-Syndrom.
25. Psychiatrischer Zustand, der die Einhaltung des Protokolls ausschließt; vergangene oder gegenwärtige Psychosen; frühere oder gegenwärtige bipolare Störung; Störung, die Lithium erfordert; oder innerhalb von 5 Jahren vor der Einschreibung eine Vorgeschichte von Selbstmordplänen oder -versuchen.

Jeder medizinische, psychiatrische, soziale Zustand, berufliche Grund oder jede andere Verantwortung, die nach Einschätzung des Prüfarztes eine Kontraindikation für die Teilnahme am Protokoll darstellt oder die Fähigkeit eines Freiwilligen zur Einwilligung nach Aufklärung beeinträchtigt.