VRC 307: Randomizowane badanie I fazy z podwójnie ślepą próbą bezpieczeństwa i immunogenności schematu pierwotnej dawki przypominającej badanej szczepionki DNA trójwalentnej przeciwko grypie, VRC-FLUDNA047-00-VP, a następnie szczepionki inaktywowanej przeciwko grypie sezonowej 2008/2009. ..

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:

Przedmiot musi spełniać wszystkie poniższe kryteria:

1. od 18 do 70 lat.
2. Dostępne do obserwacji klinicznej do 24. tygodnia.
3. Możliwość przedstawienia dowodu tożsamości w sposób satysfakcjonujący lekarza prowadzącego badanie, który ukończył proces rejestracji.
4. Wypełnij AoU przed rejestracją i zwerbulizuj zrozumienie wszystkich pytań, na które udzielono nieprawidłowych odpowiedzi.
5. Zdolny i chętny do zakończenia procesu uzyskiwania świadomej zgody.
6. Chęć oddania krwi do przechowywania próbek do wykorzystania w przyszłych badaniach.
7. Brak dowodów na wcześniej nierozpoznane klinicznie istotne choroby przewlekłe.

8. Badanie fizykalne i wyniki laboratoryjne bez klinicznie istotnych zmian oraz wskaźnik masy ciała (BMI) większy lub równy 18,5 i mniejszy niż 40 w ciągu 28 dni przed włączeniem.

   Kryteria laboratoryjne w ciągu 56 dni przed rejestracją:

9. Hemoglobina większa lub równa 11,5 g/dl dla kobiet; większe lub równe 13,5 g/dl dla mężczyzn
10. Białe krwinki (WBC) = 3 300-12 000 komórek/mm3
11. Zróżnicowanie mieści się w normalnym zakresie instytucji lub towarzyszy zatwierdzeniu przez lekarza ośrodka jako zróżnicowanie, które jest zgodne ze statusem zdrowego ochotnika
12. Całkowita liczba limfocytów większa lub równa 800 komórek/mm(3)
13. Płytki krwi = 125 000 - 500 000/mm3(3)
14. Aminotransferaza alaninowa (ALT) mniejsza lub równa 2,5-krotności górnej granicy normy (GGN)
15. Stężenie kreatyniny w surowicy mniejsze lub równe 1 x GGN (mniejsze lub równe 1,3 mg/dl dla kobiet; mniejsze lub równe 1,4 mg/dl dla mężczyzn) i szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego większy niż 60.

16. Negatywny test krwi na HIV zatwierdzony przez FDA. [Uwaga: Wyniki testu immunoenzymatycznego (ELISA) na obecność wirusa HIV zostaną udokumentowane, ale negatywny wynik testu reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) na obecność wirusa HIV będzie wystarczający do kwalifikowania pacjentów z pozytywnym wynikiem testu ELISA na obecność wirusa HIV, który jest wynikiem wcześniejszego udziału w Badanie szczepionki przeciwko HIV].

    Kryteria specyficzne dla kobiet:

17. Ujemny wynik testu ciążowego z ludzką gonadotropiną kosmówkową (beta-HCG) (z moczu lub surowicy) u kobiet, co do których istnieje domniemanie, że są zdolne do reprodukcji.
18. Kobieta musi spełniać jedno z poniższych kryteriów:

Brak potencjału rozrodczego z powodu menopauzy [rok bez miesiączki] lub z powodu histerektomii, obustronnego wycięcia jajników lub podwiązania jajowodów,

LUB

Wyraża zgodę na nieaktywność heteroseksualną przez co najmniej 21 dni przed włączeniem do badania i do 24. tygodnia badania,

LUB

Wyraża zgodę na konsekwentne stosowanie antykoncepcji przez co najmniej 21 dni przed włączeniem do badania i do 24. tygodnia badania za pomocą jednej z następujących metod:

• Prezerwatywy, męskie lub żeńskie, ze środkiem plemnikobójczym lub bez;
• diafragma lub kapturek naszyjkowy ze środkiem plemnikobójczym;
• urządzenie wewnątrzmaciczne;
• pigułki antykoncepcyjne, plaster, implant lub jakakolwiek inna metoda antykoncepcyjna zatwierdzona przez FDA;
• partner przeszedł wcześniej wazektomię.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

Uczestnik zostanie wykluczony, jeśli spełniony zostanie jeden lub więcej z poniższych warunków.

Specyficzne dla kobiet:

1. Karmienie piersią lub planowanie ciąży w ciągu pierwszych 28 tygodni po włączeniu do badania.

   Podmiot otrzymał którąkolwiek z następujących substancji:

2. Ogólnoustrojowe leki immunosupresyjne lub leki cytotoksyczne, w ciągu 12 tygodni przed włączeniem. [Z wyjątkiem krótko działających beta-agonistów u kontrolowanych astmatyków; lub krótki kurs (trwający 10 dni lub krócej lub pojedyncze wstrzyknięcie) kortykosteroidów w przypadku stanu samoograniczającego się co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem do tego badania nie wyklucza udziału w badaniu.]
3. Zaszczepiony szczepionką przeciw grypie zatwierdzoną przez FDA na bieżący sezon przed rejestracją.
4. Zakażenie grypą w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem (na podstawie oceny klinicysty na podstawie samoopisu pacjenta dotyczącego przebiegu klinicznego zgodnego z grypą).
5. Produkty krwiopochodne w ciągu 112 dni (16 tygodni) przed badaniem na obecność wirusa HIV
6. Immunoglobulina w ciągu 56 dni (8 tygodni) przed badaniem przesiewowym w kierunku HIV
7. Żywe atenuowane szczepionki w ciągu 28 dni (4 tygodnie) przed podaniem szczepionki w pierwszym badaniu
8. Badani pracownicy naukowi w ciągu 28 dni (4 tygodni) przed podaniem początkowej szczepionki badanej
9. Wskazane medycznie szczepionki zawierające podjednostki lub szczepionki martwe (np. pneumokoki lub leczenie alergii za pomocą wstrzyknięć antygenu) w ciągu 14 dni (2 tygodnie) od pierwszego podania szczepionki badanej

10. Obecna profilaktyka lub terapia przeciwgruźlicza

    Podmiot ma historię któregokolwiek z następujących istotnych klinicznie stanów:

11. Choroba autoimmunologiczna lub niedobór odporności.
12. Przeciwwskazanie do otrzymania zatwierdzonego przez FDA aktualnego szczepienia przeciw grypie sezonowej (np. alergia na jaja).
13. Poważne reakcje na szczepionki, które wykluczają otrzymanie badanych szczepionek, zgodnie z ustaleniami badacza.
14. Dziedziczny obrzęk naczynioruchowy (HAE), nabyty obrzęk naczynioruchowy (AAE) lub idiopatyczne formy obrzęku naczynioruchowego.
15. Astma niestabilna lub wymagająca pilnej pomocy, hospitalizacji lub intubacji w ciągu ostatnich dwóch lat lub wymagająca zastosowania doustnych lub dożylnych kortykosteroidów.
16. Cukrzyca (typu I lub II), z wyjątkiem cukrzycy ciążowej.
17. Choroba tarczycy, która nie jest dobrze kontrolowana.
18. Pokrzywka idiopatyczna w ciągu ostatniego roku.
19. Nadciśnienie, które nie jest dobrze kontrolowane lekami lub przekracza 145/95 w momencie włączenia.
20. Stwierdzona przez lekarza skaza krwotoczna (np. niedobór czynnika, koagulopatia lub zaburzenia płytek krwi wymagające specjalnych środków ostrożności) lub znaczne trudności w powstawaniu siniaków lub krwawień po wstrzyknięciach domięśniowych lub pobraniu krwi.
21. Nowotwór aktywny lub leczony nowotwór złośliwy, w przypadku którego nie ma wystarczającej pewności trwałego wyleczenia lub nowotwór złośliwy, który prawdopodobnie nawróci w okresie badania.
22. Zaburzenia napadowe inne niż: 1) drgawki gorączkowe, 2) drgawki wtórne do odstawienia alkoholu ponad 3 lata temu lub 3) drgawki, które nie wymagały leczenia w ciągu ostatnich 3 lat.
23. Asplenia, funkcjonalna asplenia lub jakikolwiek stan prowadzący do braku lub usunięcia śledziony.
24. Zespół Guillaina-Barra.
25. Stan psychiczny uniemożliwiający przestrzeganie protokołu; przeszłe lub obecne psychozy; przeszłe lub obecne zaburzenie afektywne dwubiegunowe; zaburzenie wymagające litu; lub w ciągu 5 lat przed rejestracją, historia planu lub próby samobójczej.

Każda sytuacja medyczna, psychiatryczna, społeczna, przyczyna zawodowa lub inna odpowiedzialność, która w ocenie badacza jest przeciwwskazaniem do udziału w protokole lub upośledza zdolność ochotnika do wyrażenia świadomej zgody.