Tieteidenvälinen tutkimus kahdesta uudesta antikonvulsantista alkoholismissa
maanantai 6. huhtikuuta 2015 päivittänyt: Dominic Ciraulo, Boston Medical Center
Kaksoissokko, lumekontrolloitu, rinnakkaisryhmäsuunnittelukoe; Levetirasetaami, tsonisamidi, topiramaatti ja plasebokontrolli alkoholiriippuvaisten potilaiden hoitoon.
Tämä on kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu rinnakkaisryhmien suunnittelututkimus, jossa on neljä hoitoryhmää; levetirasetaami, tsonisamidi, topiramaatti ja plasebokontrolli.
Koehenkilöt saavat tutkimuslääkkeitä 14 viikon ajan.
Potentiaalisten koehenkilöiden kiinnostus tutkimukseen osallistumista ja alkoholinkäyttöä kohtaan tutkitaan aluksi puhelimitse tai henkilökohtaisesti peruskelpoisuuden selvittämiseksi.
Henkilöt, jotka täyttävät puhelinseulontakriteerit, varataan klinikalle tietoisen suostumuksen saamiseksi ja seulontaarviointien suorittamiseksi.
Koehenkilöt, jotka ilmoittavat nauttineet keskimäärin juomia päivässä, jotka ovat turvallista alkoholinkäyttötasoa koskevien ohjeiden sisällä (eli 2 juomaa/päivä miehet; 1 juoma/päivä – HHS-standardi) kahden viikon aikana ennen seulontaa, suljetaan pois.
Koehenkilöt, jotka täyttävät seulontakriteerit, ajoitetaan toiselle satunnaiskäynnille.
Tämän käynnin aikana hankitaan perusarviot.
Tukikelpoiset koehenkilöt satunnaistetaan sitten hoitoryhmään ja heille annetaan ensimmäisen viikon tutkimuslääkkeet.
Tavoitteena on suoraan verrata kahden uuden antikonvulsantin, tsonisamidin ja levetirasetaamin, tehoa ja siedettävyyttä lumelääkkeeseen ja positiivisena kontrolliryhmänä käyttämällä topiramaattia, jolla on laaja näyttö sen tehosta alkoholismissa.
Uskomme, että tämä on ensimmäinen näiden aineiden suora vertailu alkoholismissa ja tulokset antavat tietoa lääkkeiden tehosta ja turvallisuudesta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu rinnakkaisryhmien suunnittelututkimus, jossa on neljä hoitoryhmää; levetirasetaami, tsonisamidi, topiramaatti ja plasebokontrolli. Tässä tutkimuksessa arvioitiin tsonisamidin (400 mg päivässä) vaikutuksia alkoholin kulutukseen ja sen neurotoksisia vaikutuksia AUDS-potilailla. Kaksoissokkoutettu lumekontrolloitu kliininen tutkimus suoritettiin käyttämällä kahta vertailulääkettä, topiramaattia (300 mg/vrk) ja levetirasetaamia (2000 mg/vrk), jotka eivät heikennä kognitiokykyä. Topiramaattia käytettiin aktiivisena kontrollina tässä tutkimuksessa.
Tutkimuslääkkeitä annettiin 14 viikon ajan, mukaan lukien 2 viikon kapeneva jakso. Tutkimuslääkkeiden tavoiteylläpitoannokset annettiin koehenkilöille tutkimusviikkojen 8-12 aikana. Annosta pienennettiin tarvittaessa, jotta koehenkilöt voisivat sietää tutkimuslääkitystään. Tutkimuksen lääkityksen vähentämisvaiheessa (viikot 13-14) päätutkijalle sallitaan joustavuus titrausaikataulussa tapauksissa, joissa koehenkilöllä on vieroitusoireita, esimerkiksi ahdistusta. Tutkimuslääkkeiden neurotoksisuus arvioitiin käyttämällä neuropsykologisia testejä ja AB-Neurotoksisuusasteikkoa.
Mukautuva satunnaistusmenettely, jossa sukupuoli ja runsas juominen ovat tekijöitä kohderyhmien jakamisessa. käytetään seksiä ja runsasta juomista. Erittäin runsas juominen määritellään miehiksi, jotka juovat yli 10 standardijuomaa päivässä, ja naishenkilöiksi, jotka juovat yli 8 standardijuomaa päivässä yli 40 prosenttia TLFB-seulonnan päivistä.
Lääkityksen noudattamista helpotettiin käyttämällä lyhyttä käyttäytymisvaatimusta parantavaa hoitoa. Se on lyhyt, standardoitu terapia, joka korostaa lääkkeiden noudattamista juomiskäyttäytymisen parantamisen kannalta.
Aihearviot sisälsivät seuraavat, mutta eivät rajoittuneet:
1) TLFB, 2) haittatapahtumien (AE) arviointi, 3) A-B neurotoksisuusasteikko (viikot 1, 4, 8, 12, 15) ja 4) neuropsykologiset akun arvioinnit - mukaan lukien Controlled Word Association -testi (COWAT) ja numero- ja Wechslerin muistiasteikon spatiaaliset span osat - 3. (viikot 1,12).
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
85
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02118
- Boston University School of Medicine
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
21 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Päästyäkseen tähän tutkimukseen hakijoiden on täytettävä seuraavat kriteerit:
- DSM-IV-TR Alkoholiriippuvuuden diagnoosi.
- Vähimmäistaso, joka on keskimäärin 28 vakiojuomaa viikossa naisilla tai 35 juomaa viikossa miehillä 28 peräkkäisen perusjakson aikana ennen seulontaistuntoa 90 päivän aikajanan seurantajakson aikana.
- Mies tai nainen 21-65 vuotta.
- Pystyy antamaan tietoisen suostumuksen ja ymmärtämään tutkimusmenettelyt.
- Negatiivinen virtsan toksikologinen seulonta opioideille, kokaiinille, amfetamiinille, metamfetamiinille ja bentsodiatsepiineille. Testi voidaan toistaa opioideille tai bentsodiatsepiineille, joiden on osoitettu olevan lääketieteellisesti määrätty akuuttiin sairauteen. Virtsakoe voidaan myös toistaa, jos tutkija katsoo sen tarpeelliseksi.
- Alkoholinkäyttöhäiriöiden tunnistamistestissä (AUDIT) pisteet > 8 seulonnan aikana.
- Sen tulee sopia alkoholismin avohoitoon.
- Ilmaista halu lopettaa juominen tai vähentää alkoholin kulutusta.
- Anna itsesi yhteystiedot tai vaihtoehtoinen yhteyshenkilö, jolle henkilökunta soittaa, jos tapaamisaika jää poissa.
- Naisten tulee olla postmenopausaalisilla vähintään vuoden ajan, olla kirurgisesti steriilejä tai käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää.
- On kyettävä ottamaan suun kautta otettavia lääkkeitä, noudattamaan hoito-ohjelmaa ja olemaan valmis palaamaan seurantakäynneille.
Poissulkemiskriteerit:
Koehenkilöt, jotka täyttävät seuraavat kriteerit, suljetaan pois tutkimuksesta:
- Riippuu DSM IV-TR -lääkkeistä tai muista aineista kuin etanolista, nikotiinista tai kofeiinista.
- DSM IV-TR -diagnoosi kaikista nykyisistä Axis I -diagnooseista paitsi alkoholiriippuvuudesta, nikotiiniriippuvuudesta tai kofeiiniriippuvuudesta, jotka lääkärit saattavat tutkimuksen mukaan vaatia interventiota joko farmakologiseen tai ei-farmakologiseen hoitoon, joka häiritsee tutkimuksen kulkua .
- Sai laitoshoitoa alkoholiriippuvuuden vuoksi, muuta kuin alkoholin vieroitushoitoa, 4 viikon sisällä ennen tähän tutkimukseen ilmoittautumista.
- Koehenkilöt, joiden pisteet ovat vähintään 10 Clinical Institute Drawal Assessment for Alcohol -tarkistettu ensimmäisellä tai toisella käynnillä.
- Acamprosaatilla, disulfiraamilla tai naltreksonilla hoidettua kahden viikon sisällä ennen satunnaistamista:
- Tällä hetkellä hoidetaan jollakin seuraavista lääkkeistä: a) psykoosilääkkeet. b) antimaaniset tai antikonvulsiiviset aineet. c) rauhoittavat - unilääkkeet. d) krooninen opioidihoito. e) psykomotoriset stimulantit - amfetamiinijohdannaiset, metyylifenidaatti
- Koehenkilöt, joilla on laillinen velvollisuus osallistua alkoholinhoitoohjelmaan.
- Minkä tahansa lääkkeen käyttö, jonka tiedetään estävän tai indusoivan sytokromi P450 3A4 -entsyymejä.
- Koehenkilöt, jotka ovat yrittäneet itsemurhaa tai joilla on ollut itsemurha-ajatuksia 30 päivän sisällä ensimmäisestä vierailustaan.
- Potilaat, joilla on munuaissairaus tai joilla on aiemmin ollut munuaiskiviä.
- Koehenkilöt, joiden AST tai ALT > 3 kertaa normaalin alueen yläraja seulonnan aikana.
- Merkittävä neurologinen häiriö historiassa.
- Koehenkilöt, jotka ovat raskaana (seerumin HCG:n perusteella arvioituna) tai imettävät.
- Koehenkilöt, joilla tiedetään olevan kliinisesti merkittäviä sairauksia, jotka tutkimuslääkärin mielestä estäisivät tutkimuslääkkeiden antamisen tai rajoittaisivat osallistumista kliiniseen tutkimukseen.
- Potilaat, jotka ovat saaneet levetirasetaami-, topiramaatti- tai tsonisamidihoitoa.
- Pistemäärä 25 tai vähemmän Folstein Minimental -tutkimuksessa.
- Aiempi kouristuslääkkeiden aiheuttama ihottuma.
- Sellaisten lääkkeiden ottaminen, jotka sisältävät "sulfa"-osan, kuten sulfonamidit, sulfonyyliureat, hiilihappoanhydraasin estäjät, tiatsidit ja loop-diureetit (paitsi etakrynihappo).
- Seulontaa edeltäneiden 2 viikon aikana koehenkilöt, jotka raportoivat keskimääräisistä juomista päivässä, jotka ovat turvallisten alkoholinkäyttötasojen ohjeiden sisällä (eli 2 juomaa/päivä miehet; 1 juoma/päivä – HHS-standardi), suljetaan pois.
Kohteet, joilla on sulfaallergia.
-
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Zonisamidi
Kapseloitu tsonisamidi, jonka ylläpitotavoite on 400 mg/vrk, annettuna 4 kapselina päivässä.
|
Tsonisamidia annetaan suun kautta kahdesti vuorokaudessa alkaen päivästä 1, viikosta 1 ja jatkuen päivään 7, viikolle 14. Koehenkilöiden annos titrataan siedetyksi tsonisamidin tavoiteannoksiksi 2000 400 mg.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Levetirasetaami
Kapseloitu levetirasetaami, jonka ylläpitotavoite on 2000 mg/vrk, annettuna 4 kapselina päivässä.
|
Levetirasetaami annetaan suun kautta kahdesti vuorokaudessa alkaen päivästä 1, viikosta 1 ja jatketaan päivään 7, viikolle 14. Koehenkilöiden annos titrataan siedetyksi 2000 mg:n levetirasetaamikapseleiden tavoiteannoksiin.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Topiramaatti
Kapseloitu topiramaatti, jonka ylläpitotavoite on 300 mg/vrk, annettuna 4 kapselina päivässä.
|
Topiramaattia annetaan suun kautta kahdesti vuorokaudessa alkaen päivästä 1, viikosta 1 ja jatketaan päivään 7, viikolle 14. Potilaiden annos titrataan siedettävyyden mukaan tavoiteannoksiksi 300 mg topiramaattia.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Sokeri pilleri
Kapseloitu sokeripilleri, jonka tavoiteylläpitoannos annetaan 4 kapselina päivässä.
|
Vastaavaa lumelääkettä annetaan suun kautta kahdesti päivässä alkaen päivästä 1, viikosta 1 ja jatketaan päivään 7, viikolle 14.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ensisijainen tehokkuusmitta on juomien keskimääräinen juomamäärä päivässä hoitoviikon 10 ja 12 välisenä aikana, jolloin kaikkien tutkimuslääkkeiden pitäisi olla vakaimmillaan enimmäistasoillaan niiden tunnettujen farmakokineettisten ominaisuuksien perusteella.
Aikaikkuna: Viikot 10, 11, 12
|
Päivittäin kulutetut keskimääräiset standardijuomat kullekin hoitoviikolle viikoilla 10-12. Saadut todelliset keskiarvot esitetään.
Analyysit perustuvat mallilla luotuihin pienimmän neliösumman keskiarvoihin kaksisuuntaiselle toistetulle mittaukselle sekamallianalyysille viikoilta 1–12 saaduille tiedoille, ja kovariaatteina käytetään perusarvoja.
Viikkoa (aikaa) käytettiin subjektin sisäisenä tekijänä ja hoitoryhmä oli ryhmien välinen tekijä.
|
Viikot 10, 11, 12
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
AB-neurotoksisuusasteikko.
Aikaikkuna: Viikko 12
|
Total Scores AB-neurotoksisuusasteikko viikko 12.
Tämä asteikko antaa kouristuksia estäviä neurotoksisia vaikutuksia koehenkilöille.
Pisteet voivat vaihdella 0–72, ja 30 lisäpistettä voidaan saada valituksista, joita ei ole lueteltu valitusluettelossa.
Siksi kokonaispistemäärä voi olla jopa 102, ja korkeammat pisteet osoittavat ongelmien vakavuutta.
Todelliset keskimääräiset pisteet näytetään.
Analyysin välineet ovat pienimpien keskiarvojen neliöarvoja, jotka on saatu kaksisuuntaisesta toistetusta mittauksesta sekamallianalyysistä, jossa viikko (aika) on kohteen sisäinen tekijä ja hoito ryhmien välisenä tekijänä.
Kovariaatteina käytettiin perusarvoja.
|
Viikko 12
|
|
Keskimääräinen prosenttiosuus runsaasta juomisesta
Aikaikkuna: Viikot 10, 11, 12
|
Keskimääräiset viikoittaiset arvot jokaiselle hoitoryhmälle runsaan juomisen prosenttiosuuksille.
Runsas juominen määriteltiin naisilla vähintään 4 juomaksi päivässä ja miehillä vähintään 5 juomaksi päivässä.
|
Viikot 10, 11, 12
|
|
Prosenttipäiviä juominen
Aikaikkuna: Viikot 10, 11, 12
|
Juomapäivien keskimääräinen prosentuaalinen määrä viikoilla 10, 11, 12.
Juomapäiväksi katsotaan päivä, jolloin on juotu yksi tai useampi juoma.
Keskiarvot ovat mallilla luotuja pienimmän keskiarvon neliöarvoja, jotka on saatu kaksisuuntaisesta toistuvien mittausten analyysistä viikoilta 1–12 saaduista tiedoista, jolloin viikko on kohteen sisäinen tekijä ja hoitoryhmä ryhmien välinen tekijä.
|
Viikot 10, 11, 12
|
|
Controlled Word Association Test (COWAT) – kirjainten sujuvuus
Aikaikkuna: Perustilanne ja viikko 12
|
Luotujen sanojen lukumäärä, jotka alkavat 3 kirjaimen joukolla.
COWAT mittaa suullista sujuvuutta.
COWAT-tulosten todelliset keskiarvot näytetään.
|
Perustilanne ja viikko 12
|
|
COWAT-luokka
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 12
|
Aiheiden yli 60 sekunnin aikana tuottamien sanojen määrä semanttiselle kategorialle (Eläimet).
COAWAT-kategorian alatesti mittaa suullista sujuvuutta.
Näytetyt keskiarvot ovat todellisia keskiarvoja tuotettujen sanojen lukumäärälle.
|
Perustaso, viikko 12
|
|
Wechsler-muistiasteikot (WMS) - 3d Ed Numeroväli - Ikäsovitettu yhteensä
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 12
|
WMS-numeroväli on työmuistin mitta.
Koehenkilöt vastaavat toistamalla testin ylläpitäjän esittämiä numerosarjoja.
Ikäkorjatut pisteet on esitetty alla.
Pisteet voivat vaihdella välillä 1-19, ja alhaisemmat pisteet osoittavat heikompaa suoritusta tehtävässä.
|
Perustaso, viikko 12
|
|
Wechsler Memory Scale - 3rd Edition. Spatiaalinen jänneväli
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 12
|
WMS Spatial Span -testi mittaa työmuistia spatiaalista numerosarjaa varten.
Tämä arvioi visuaalisen työmuistin.
Ikäkorjatut skaalatut pisteet esitetään.
Pisteet voivat vaihdella välillä 1–19, ja alhaisemmat pisteet osoittavat suurempaa suorituskyvyn heikkenemistä.
|
Perustaso, viikko 12
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Domenic A Ciraulo, MD, Boston University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Perjantai 1. toukokuuta 2009
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. elokuuta 2013
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. elokuuta 2013
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 16. maaliskuuta 2009
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 16. maaliskuuta 2009
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 17. maaliskuuta 2009
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Tiistai 28. huhtikuuta 2015
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 6. huhtikuuta 2015
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. huhtikuuta 2015
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Mielenterveyshäiriöt
- Kemiallisesti aiheutetut häiriöt
- Alkoholiin liittyvät häiriöt
- Aineisiin liittyvät häiriöt
- Alkoholismi
- Hypoglykeemiset aineet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Kalvon kuljetusmodulaattorit
- Antikonvulsantit
- Kalsiumia säätelevät hormonit ja aineet
- Kalsiumkanavan salpaajat
- Nootrooppiset aineet
- Zonisamidi
- Levetirasetaami
- Topiramaatti
Muut tutkimustunnusnumerot
- NIAAA-CIR-AA015923
- P60AA013759 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- 1R01AA015923 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .