Hapen vaikutus valtimon parantamiseen leikkauksen "vauriosta".
Valtimon seinämän hypoksia ja sisäkalvon hyperplasia
Monet dialyysihoitoon sijoitetut siirteet epäonnistuvat, mikä aiheuttaa potilaille lisäleikkauksia, heikentää heidän elämänlaatuaan ja lisää terveydenhuoltokustannuksia. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, toimivatko dialyysiproteesit pidempään potilailla, jotka saavat lisää happea nenäkanyylin avulla 42 päivän ajan siirteen asettamisen jälkeen.
Potilaille tehdään määräajoin verikokeita veren happipitoisuuden mittaamiseksi. Potilaan dialyysigrafteista tehdään sarja ultraäänitutkimuksia sen varmistamiseksi, että siirrännäinen on auki ja mitataan solujen lisääntyminen (intimaalinen hyperplasia) vertailua varten niillä, jotka saavat ylimääräistä happea ja joilla ei ole happea.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Verisuonten ohitusleikkaus on yleisesti suoritettava toimenpide verisuoni- ja sydänkirurgiassa, ja edullisia ohitussiirteitä ovat autogeeniset laskimot. Verisuonen anastomoosi (AVA) on luotava 2 kohtaan (proksimaaliset ja distaaliset anastomoosit) jokaista synteettistä ohitussiirrettä kohti. On arvioitu, että 50 % verisuonten ohitushäiriöistä johtuu anastomoottisesta sisäkalvon liikakasvusta (AIH). Valtimon seinämän sisäinen paksuuntuminen on normaali reaktio parantumiseen anastomoosissa. Sisäkalvon paksuuntumisen eteneminen johtaa patologiseen, hyperplastiseen, okklusiiviseen vaurioon - AIH, joka puolestaan johtaa sydäninfarktiin, aivohalvaukseen, raajojen menettämiseen, kuolemaan, siirteen vajaatoimintaan, toistuviin leikkaustoimenpiteisiin ja lisääntyneisiin lääketieteellisiin kustannuksiin.
Laboratoriomme osoitti AIH:n kanimallissa, että: 1) hapen toimitus peri-anastomoottiseen valtimon seinämään on vähentynyt merkittävästi valtimon anastomoosiin tehdyn proteesin vaskulaarisiirteen luomisen jälkeen, 2) happigradientti valtimon seinämän poikki. proteesin verisuonisiirteen alueella anastomoosi normalisoituu 6 viikon aikana paranemisen tapahtuessa, 3) gradientti voidaan normalisoida välittömästi anastomoosin jälkeen antamalla lisähappea ja 4) AIH:n määrä ja sileälihassolujen lisääntyminen voidaan vähentää antamalla välittömästi lisähappea anastomoosin luomisen jälkeen.
Ohjelmamme pitkän aikavälin tavoitteena on ymmärtää hapen rooli verisuonten seinämän patologiassa. Tämän projektin, joka on seuraava askel pitkän kantaman ohjelmatavoitteemme saavuttamisessa, erityistavoitteena on määrittää, voiko lisähappi estää AIH:ta ihmisen siirremallissa.
MENETELMÄT: Inkluusio- ja poissulkemiskriteerien tarkastelun jälkeen sopiville potilaille siirretään kirurginen siirrännäinen hemodialyysi. Leikkauksen jälkeen happea saaneet satunnaistetut potilaat hengittävät 5 litraa lisähappea valveillaoloaikana 42 päivän ajan. Säännöllisillä ultraäänillä arvioidaan siirteen toiminta ja läpinäkyvyys sekä mitataan sisäkalvon paksuus. Potilaita seurataan kahden vuoden ajan tai kunnes siirrännäinen epäonnistuu.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55401
- Abbott Northwestern Hospital
-
Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55417
- Veterans Affairs Medical Center
-
Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55455
- University of Minnesota, Division of Vascular Surgery
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 18-80+/- lähetettiin ja sitä pidettiin ehdokkaana synteettiseen hemodialyysisiirtoon.
- Huoneilman valtimoveren peruspitoisuus >70 ja valtimoiden hiilidioksidipitoisuus 45 mmHg. Keuhkojen toimintatestit > 75 % ennustetuista arvoista
- Parhaillaan dialyysihoidossa
- Ei aikaisempia synteettisiä hemodialyysisiirteitä samaan käsivarteen (fisteli ipsilateraalisessa käsivarressa sallittu)
- Mahdollisuus käyttää 5 l/minuutti lisähappea nenäkanyylilla
- Tupakoimaton, pystyy välttämään muita tilanteita, jotka aiheuttaisivat riskin hapen käytölle
- Terveystila, jonka elinajanodote on > 1 vuosi
- Tällä hetkellä ei ole lääkkeitä, jotka haittaisivat haavan paranemista (esim. steroidit, kemoterapeuttiset aineet)
- Ei raskaana eikä suunnittele raskautta tutkimusjakson aikana
Poissulkemiskriteerit:
- Sisällyskriteerien noudattamatta jättäminen
- Tutkimusprotokollan noudattamatta jättäminen 3 peräkkäisenä päivänä 6 viikon happi/ei-happilisäjakson aikana välittömästi siirteen sijoittamisen jälkeen
- Tutkimusjakson aikana kehittyvä sairaus, joka aiheuttaa merkittävästi keuhkojen toiminnan heikkenemistä ja vaatii lisähappea > 3 päivän ajan
- Tarve ottaa tutkimusjakson aikana lääkkeitä, jotka häiritsevät haavan paranemista milloin tahansa siirteen sijoittamisen jälkeisen 6 viikon jakson aikana tai kroonisia lääkkeitä (> 6 viikkoa) jäljellä olevan tutkimusjakson aikana.
- Potilaan halu vetäytyä
- Valtimoveren happipitoisuuden riittävästä noususta ei saatu näyttöä (pa02 > 115 hapella lisätylle ja pa02 > 55 mmHg kontrollille, joka saatiin valtimon pääsyportista dialyysiajon aikana
- Lisähapen käyttämättä jättäminen (jos lisähappiryhmässä) vähintään 18 tuntia päivässä (kirjattu päiväkirjaan) -
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Ei väliintuloa: 1
Ei altistumista lisähapelle
|
|
|
Muut: Happi, hoito, lisäravinne
6 viikkoa lisähappea nenäkanyylin kautta hemodialyysin siirron jälkeen
|
5 litraa/minuutti nenäkanyylilla 6 viikon ajan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Täydentävän hapen vaikutus sisäkalvon paksuuteen hemodialyysin pääsysiirteen kohdassa
Aikaikkuna: Intimaalin paksuuden arviointi ensimmäisten 2 vuoden aikana siirteen sijoittamisen jälkeen
|
Intimaalin paksuuden arviointi ensimmäisten 2 vuoden aikana siirteen sijoittamisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Vertaa siirteen läpinäkyvyyttä hapella täydennetyssä ja hapettomassa ryhmässä
Aikaikkuna: Siirteen läpinäkyvyyden arviointi kahden ensimmäisen vuoden aikana siirteen sijoittamisen jälkeen
|
Siirteen läpinäkyvyyden arviointi kahden ensimmäisen vuoden aikana siirteen sijoittamisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Steven M Santilli, MD, PhD, MBA, University of Minnesota
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Tretinyak AS, Lee ES, Uema KM, d'Audiffret AC, Caldwell MP, Santilli SM. Supplemental oxygen reduces intimal hyperplasia after intraarterial stenting in the rabbit. J Vasc Surg. 2002 May;35(5):982-7. doi: 10.1067/mva.2002.123090.
- Santilli SM, Wernsing SE, Lee ES. The effect of supplemental oxygen on the transarterial wall oxygen gradients at a prosthetic vascular graft to artery anastomosis in the rabbit. Ann Vasc Surg. 2001 Jul;15(4):435-42. doi: 10.1007/s100160010119.
- Lee ES, Caldwell MP, Tretinyak AS, Santilli SM. Supplemental oxygen controls cellular proliferation and anastomotic intimal hyperplasia at a vascular graft-to-artery anastomosis in the rabbit. J Vasc Surg. 2001 Mar;33(3):608-13. doi: 10.1067/mva.2001.113495.
- Santilli SM, Tretinyak AS, Lee ES. Transarterial wall oxygen gradients at the deployment site of an intra-arterial stent in the rabbit. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2000 Oct;279(4):H1518-25. doi: 10.1152/ajpheart.2000.279.4.H1518.
- Santilli SM, Wernsing SE, Lee ES. Transarterial wall oxygen gradients at a prosthetic vascular graft to artery anastomosis in the rabbit. J Vasc Surg. 2000 Jun;31(6):1229-39. doi: 10.1067/mva.2000.104590.
- Lee ES, Bauer GE, Caldwell MP, Santilli SM. Association of artery wall hypoxia and cellular proliferation at a vascular anastomosis. J Surg Res. 2000 Jun 1;91(1):32-7. doi: 10.1006/jsre.2000.5891.
- Santilli SM, Kronson J, Payne WD. The effect of hypercholesterolemia on the rabbit transarterial wall oxygen gradient. Ann Vasc Surg. 1998 Sep;12(5):418-23. doi: 10.1007/s100169900178.
- Santilli SM, Kronson JW, Payne WD. Cigarette smoking alters the rabbit transarterial wall oxygen gradient. Ann Vasc Surg. 1998 Mar;12(2):174-81. doi: 10.1007/s100169900137.
- Santilli SM, Stevens RB, Anderson JG, Caldwell MD. The effect of aging on the transarterial wall oxygen gradient. Ann Vasc Surg. 1995 Mar;9(2):146-51. doi: 10.1007/BF02139656.
- Santilli SM, Stevens RB, Anderson JG, Payne WD, Caldwell MD. Transarterial wall oxygen gradients at the dog carotid bifurcation. Am J Physiol. 1995 Jan;268(1 Pt 2):H155-61. doi: 10.1152/ajpheart.1995.268.1.H155.
- Santilli SM, Fiegel VD, Knighton DR. Alloxan diabetes alters the rabbit transarterial wall oxygen gradient. J Vasc Surg. 1993 Aug;18(2):227-33.
- Santilli SM, Fiegel VD, Knighton DR. Changes in the aortic wall oxygen tensions of hypertensive rabbits. Hypertension and aortic wall oxygen. Hypertension. 1992 Jan;19(1):33-9. doi: 10.1161/01.hyp.19.1.33.
- Santilli SM, Fiegel VD, Aldridge DE, Knighton DR. Rabbit aortic endothelial cell hypoxia induces secretion of transforming growth factor beta and augments macrophage adhesion in vitro. Ann Vasc Surg. 1991 Sep;5(5):429-38. doi: 10.1007/BF02133047.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 0010M69621
- R01HL076316 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .