Tutkimus dasatinibistä, setuksimabista ja säteilystä sisplatiinin kanssa tai ilman sitä HNSCC:ssä (Dasatinib)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ennen hoidon aloittamista potilailla tulee olla histologisesti varmistettu leikkauskelpoinen tai leikkauskelvoton OC-, OP-, HP- tai kurkunpään okasolusyöpä.
2. Potilaiden on oltava AJCC-vaiheen II (T2N0) tai III (T1-2N1) suuontelossa, suunielun T2N0, hypofarynxin T2N0, T2N0-1 supraglottisia kurkunpään syöpiä (AJCC Fifth Edition, 1997) tutkimuksen haarassa A, ja heidän on oltava AJCC-vaiheen III (T3N0-1) tai IV (T1-4N2-3M0, T4N0-1M0) suuontelo-, suunielun, hypofarynksin, nielun ja supraglottisen kurkunpään syövät tutkimuksen käsivarressa B.
3. Potilailla tulee olla mitattavissa oleva sairaus.
4. Kohde, ikä ≥ 18 vuotta.
5. Suorituskykytila ​​(ECOG) 0-1
6. Ei aikaisempaa hoitoa kasvaimelle, mukaan lukien kemoterapia, sädehoito, immunoterapia, EGFR-kohdennettu hoito, src-ohjatut hoidot tai tutkimusaineet.

7. Riittävä elinten toiminta.

   • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN
   • AST ja ALT ≤ 2,5 x ULN
   • Alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 x ULN
   • Maksaentsyymit (AST, ALT) ≤ 2,5 kertaa laitoksen ULN.
   • Seerumin Na, K+, Mg2+, fosfaatti ja Ca2+ ≥ normaalin alaraja (LLN).
   • Seerumin kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min.
   • Hemoglobiini, neutrofiilien määrä, verihiutaleet, PT, PTT kaikki 0-1.
   • ANC ≥ 1 500/ml
   • Verihiutaleet ≥ 100 000 ml

8. Samanaikaiset lääkkeet

   • Potilas suostuu lopettamaan mäkikuisman, protonipumpun estäjien, H2-salpaajien, aspiriinin ja tulehduskipulääkkeiden käytön dasatinibihoidon aikana.
   • Potilas suostuu siihen, että suonensisäinen ja poikittainen bisfosfonaattia ei anneta dasatinibihoidon ensimmäisten 8 viikon ajan hypokalsemian riskin vuoksi.

9. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) tulee olla:

   - Negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (herkkyys ≤ 25 IU HCG/L) 72 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkkeen annon aloittamista.

10. Lisääntymiskykyisten henkilöiden on suostuttava käyttämään ja käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää koko hoidon ajan ja vähintään 4 viikon ajan tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen.
11. Kyky ymmärtää ja halu allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus, mukaan lukien HIPAA-lomake institutionaalisten ohjeiden mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

1. Mikä tahansa aikaisempi säteily solisluun yläpuolella
2. Aiempi pään ja kaulan syöpä. Mikä tahansa muu aiempi invasiivinen maligniteetti, jos taudista vapaa aika on ≤ 3 vuotta. Ei-melanomatoottiset ihokarsinoomat ja in situ kohdunkaulan dysplasia ovat sallittuja, jos ne leikataan kokonaan kolmen vuoden kuluessa tai ne voidaan leikata kokonaan ennen hoidon aloittamista.
3. Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin setuksimabi, dasatinibi tai muut tutkimuksessa käytetyt aineet.
4. Ruoansulatuskanavan sairaus, joka johtaa kyvyttömyyteen ottaa tai imeytyä oraalista tai enteraalista lääkitystä.

5. Samanaikainen sairaus, joka voi lisätä toksisuuden riskiä, ​​mukaan lukien:

   • Minkä tahansa asteen keuhkopussin tai perikardiaalisen effuusio.
   • Sydämen oireet; jokin seuraavista tulee harkita poissulkemista:
   • Hallitsematon angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai MI (6 kuukauden sisällä).
   • Diagnosoitu synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä.
   • Kaikki kliinisesti merkittävät kammiorytmihäiriöt (kuten kammiotakykardia, kammiovärinä tai torsades de pointes) historiassa.
   • Pidentynyt QTc-aika ennen saapumista EKG:ssa (> 450 ms).
6. Potilaat, joilla on hypokalemia tai hypomagnesemia, jos sitä ei voida korjata ennen protokollahoitoa.

7. Aiempi merkittävä verenvuotohäiriö, joka ei liity syöpään, mukaan lukien:

   • Diagnosoitu synnynnäinen verenvuotohäiriö (esim. von Willebrandin tauti).
   • Diagnosoitu hankittu verenvuotohäiriö vuoden sisällä (esim. hankitut anti-tekijä VIII vasta-aineet).
   • Meneillään tai äskettäin (≤ 3 kuukautta) ollut merkittävä maha-suolikanavan verenvuoto.

8. Samanaikaiset lääkkeet, mikä tahansa seuraavista tulee harkita poissulkemista:

   1. Kategorian I lääkkeet, joiden yleisesti hyväksytään aiheuttavan Torsades de Pointesin riskiä, ​​mukaan lukien: (Potilaiden on lopetettava lääkkeen käyttö 7 päivää ennen dasatinibihoidon aloittamista) kinidiini, prokaiiniamidi, disopyramidi amiodaroni, sotaloli, ibutilidi, dofetilidi erytromysiini, klaritromysiini, halorioperdatsinipromatsiini, mestari tioridatsiini, pimotsidisisapridi, bepridiili, droperidoli, metadoni, arseeni, klorokiini, domperidoni, halofantriini, levometadyyli, pentamidiini, sparfloksasiini, lidoflatsiini.
   2. H2-salpaajien tai protonipumpun estäjien samanaikaista käyttöä dasatinibin kanssa ei suositella. Antasidien käyttöä tulee harkita H2-salpaajien tai protonipumpun estäjien sijaan potilailla, jotka saavat dasatinibihoitoa. Jos antasidihoitoa tarvitaan, antasidiannos tulee antaa vähintään 2 tuntia ennen dasatinibiannosta tai 2 tuntia sen jälkeen.
9. Potilas ei välttämättä saa mitään kiellettyjä CYP3A4-estäjiä. Katso kohdasta 10 muut samanaikaiset lääkkeet, jotka saatat haluta kieltää sairauden/potilaspopulaation perusteella.

10. Naiset, jotka:

    • eivät halua tai pysty käyttämään hyväksyttävää menetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimusjakson ajan ja vähintään 4 viikon ajan tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen, tai
    • sinulla on positiivinen raskaustesti lähtötilanteessa tai
    • olet raskaana tai imetät
11. Vangit tai tutkittavat, jotka on vangittu (takattomasti vangittu) joko psykiatrisen tai fyysisen (esim. tartuntataudin) sairauden hoitamiseksi.