Une étude sur le dasatinib, le cétuximab et la radiothérapie avec ou sans cisplatine dans le HNSCC (Dasatinib)

Critère d'intégration:

1. Les patients doivent avoir un carcinome épidermoïde opérable ou inopérable histologiquement confirmé de l'OC, de l'OP, de l'HP ou du larynx avant de poursuivre le traitement.
2. Les patients doivent être de stade AJCC II (T2N0) ou III (T1-2N1) de la cavité buccale, de l'oropharynx, seulement T2N0 de l'hypopharynx, T2N0-1 cancers du larynx supraglottique (AJCC Cinquième édition, 1997) pour le bras A de l'étude, et doivent être AJCC stade III (T3N0-1) ou IV (T1-4N2-3M0, T4N0-1M0) cancers de la cavité buccale, de l'oropharynx, de l'hypopharynx, de la glotte et du larynx supraglottique pour le bras B de l'étude.
3. Les patients doivent avoir une maladie mesurable.
4. Sujet, âge ≥ 18 ans.
5. État des performances (ECOG) 0-1
6. Aucune thérapie antérieure pour la tumeur, y compris la chimiothérapie, la radiothérapie, l'immunothérapie, la thérapie ciblée par l'EGFR, les thérapies dirigées par la src ou les agents expérimentaux.

7. Fonction organique adéquate.

   • Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN
   • AST et ALT ≤ 2,5 x LSN
   • Phosphatase alcaline ≤ 2,5 x LSN
   • Enzymes hépatiques (AST, ALT) ≤ 2,5 fois la LSN institutionnelle.
   • Na, K+, Mg2+, Phosphate et Ca2+ sériques ≥ limite inférieure de la normale (LLN).
   • Clairance de la créatinine sérique ≥ 60 ml/min.
   • Hémoglobine, nombre de neutrophiles, plaquettes, PT, PTT tous de grade 0-1.
   • NAN ≥ 1 500/mL
   • Plaquettes ≥ 100 000 mL

8. Médicaments concomitants

   • Le patient accepte d'arrêter le millepertuis, les inhibiteurs de la pompe à protons, les anti-H2, l'aspirine et les AINS pendant le traitement par le dasatinib.
   • Le patient accepte que les bisphosphonates IV et po soient suspendus pendant les 8 premières semaines de traitement par le dasatinib en raison du risque d'hypocalcémie.

9. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir :

   - Un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (sensibilité ≤ 25 UI HCG/L) dans les 72 heures précédant le début de l'administration du médicament à l'étude.

10. Les personnes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser et d'utiliser une méthode de contraception adéquate tout au long du traitement et pendant au moins 4 semaines après l'arrêt du médicament à l'étude.
11. Capacité à comprendre et volonté de signer un consentement éclairé écrit, y compris un formulaire HIPAA conformément aux directives institutionnelles.

Critère d'exclusion:

1. Tout rayonnement antérieur au-dessus des clavicules
2. Antécédent de cancer de la tête et du cou. Toute autre tumeur maligne invasive antérieure si l'intervalle sans maladie est ≤ 3 ans. Les carcinomes cutanés non mélanomateux et la dysplasie cervicale in situ sont autorisés s'ils sont complètement réséqués dans un intervalle de trois ans ou peuvent être complètement réséqués avant le début du traitement.
3. Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au cetuximab, au dasatinib ou à d'autres agents utilisés dans l'étude.
4. Maladie du tractus gastro-intestinal entraînant une incapacité à prendre ou à absorber des médicaments par voie orale ou entérale.

5. Affection médicale concomitante pouvant augmenter le risque de toxicité, notamment :

   • Épanchement pleural ou péricardique de tout grade.
   • Symptômes cardiaques ; l'un des éléments suivants doit être considéré pour l'exclusion :
   • Angine de poitrine non contrôlée, insuffisance cardiaque congestive ou infarctus du myocarde dans les (6 mois).
   • Syndrome du QT long congénital diagnostiqué.
   • Tout antécédent d'arythmies ventriculaires cliniquement significatives (telles que tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire ou torsades de pointes).
   • Intervalle QTc allongé sur l'électrocardiogramme pré-entrée (> 450 msec).
6. Sujets présentant une hypokaliémie ou une hypomagnésémie si elle ne peut pas être corrigée avant le traitement du protocole.

7. Antécédents de troubles hémorragiques importants non liés au cancer, notamment :

   • Troubles hémorragiques congénitaux diagnostiqués (par exemple, la maladie de von Willebrand).
   • Trouble hémorragique acquis diagnostiqué dans l'année (p. ex., anticorps anti-facteur VIII acquis).
   • Saignements gastro-intestinaux importants en cours ou récents (≤ 3 mois).

8. Médicaments concomitants, l'un des éléments suivants doit être considéré comme exclu :

   1. Médicaments de catégorie I généralement reconnus comme présentant un risque de provoquer des torsades de pointes, notamment : (les patients doivent arrêter le médicament 7 jours avant de commencer le dasatinib) quinidine, procaïnamide, disopyramide amiodarone, sotalol, ibutilide, dofétilide érythromycine, clarithromycine chlorpromazine, halopéridol, mésoridazine , thioridazine, pimozide cisapride, bépridil, dropéridol, méthadone, arsenic, chloroquine, dompéridone, halofantrine, lévométhadyl, pentamidine, sparfloxacine, lidoflazine.
   2. L'utilisation concomitante d'anti-H2 ou d'inhibiteurs de la pompe à protons avec le dasatinib n'est pas recommandée. L'utilisation d'antiacides doit être envisagée à la place des anti-H2 ou des inhibiteurs de la pompe à protons chez les patients recevant un traitement par dasatinib. Si un traitement antiacide est nécessaire, la dose d'antiacide doit être administrée au moins 2 heures avant ou 2 heures après la dose de dasatinib.
9. Le patient peut ne recevoir aucun inhibiteur interdit du CYP3A4. Reportez-vous à la section 10 pour les autres médicaments concomitants que vous pourriez souhaiter interdire en fonction de la maladie/de la population de patients.

10. Les femmes qui :

    • ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser une méthode acceptable pour éviter une grossesse pendant toute la période d'étude et pendant au moins 4 semaines après l'arrêt du médicament à l'étude, ou
    • avoir un test de grossesse positif au départ, ou
    • êtes enceinte ou allaitez
11. Prisonniers ou sujets qui sont obligatoirement détenus (incarcérés involontairement) pour le traitement d'une maladie psychiatrique ou physique (par exemple, infectieuse).