Studie dasatinibu, cetuximabu a záření s nebo bez cisplatiny u HNSCC (Dasatinib)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti musí mít před zahájením léčby histologicky potvrzený operabilní nebo inoperabilní spinocelulární karcinom OC, OP, HP nebo hrtanu.
2. Pacienti musí být AJCC stadia II (T2N0) nebo III (T1-2N1) ústní dutiny, orofaryngu, pouze T2N0 hypofaryngu, T2N0-1 supraglotické rakoviny hrtanu (AJCC páté vydání, 1997) pro rameno A studie a musí být AJCC stadium III (T3N0-1) nebo IV (T1-4N2-3M0, T4N0-1M0) karcinomy dutiny ústní, orofaryngu, hypofaryngu, glotické a supraglotické rakoviny hrtanu pro rameno B studie.
3. Pacienti musí mít měřitelné onemocnění.
4. Subjekt, věk ≥ 18 let.
5. Stav výkonu (ECOG) 0-1
6. Žádná předchozí terapie nádoru, včetně chemoterapie, radiační terapie, imunoterapie, terapie cílené na EGFR, terapie zaměřené na src nebo zkoumaných látek.

7. Přiměřená funkce orgánů.

   • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN
   • AST a ALT ≤ 2,5 x ULN
   • Alkalická fosfatáza ≤ 2,5 x ULN
   • Jaterní enzymy (AST, ALT) ≤ 2,5násobek ústavní ULN.
   • Sérový Na, K+, Mg2+, Fosfát a Ca2+ ≥ dolní hranice normálu (LLN).
   • Clearance kreatininu v séru ≥ 60 ml/min.
   • Hemoglobin, počet neutrofilů, krevní destičky, PT, PTT vše Stupeň 0-1.
   • ANC ≥ 1 500/ml
   • Krevní destičky ≥ 100 000 ml

8. Doprovodné léky

   • Pacient souhlasí s ukončením léčby třezalkou tečkovanou, inhibitory protonové pumpy, H2 blokátory, aspirinem a NSAID během léčby dasatinibem.
   • Pacient souhlasí s tím, že IV a po bisfosfonáty budou vysazeny po dobu prvních 8 týdnů léčby dasatinibem kvůli riziku hypokalcémie.

9. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít:

   - Negativní těhotenský test v séru nebo moči (citlivost ≤ 25 IU HCG/l) během 72 hodin před zahájením podávání studovaného léku.

10. Osoby s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním a používáním adekvátní metody antikoncepce po celou dobu léčby a po dobu nejméně 4 týdnů po ukončení léčby studovaným lékem.
11. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas, včetně formuláře HIPAA podle institucionálních směrnic.

Kritéria vyloučení:

1. Jakékoli předchozí záření nad klíčními kostmi
2. Předchozí rakovina hlavy a krku. Jakákoli jiná předchozí invazivní malignita, pokud je interval bez onemocnění ≤ 3 roky. Nemelanomatózní karcinomy kůže a in situ cervikální dysplazie jsou povoleny, pokud jsou kompletně resekovány během tříletého intervalu nebo mohou být kompletně resekovány před zahájením léčby.
3. Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako cetuximab, dasatinib nebo jiná činidla použitá ve studii.
4. Onemocnění gastrointestinálního traktu vedoucí k neschopnosti užívat nebo absorbovat perorální nebo enterální léky.

5. Současný zdravotní stav, který může zvýšit riziko toxicity, včetně:

   • Pleurální nebo perikardiální výpotek jakéhokoli stupně.
   • Srdeční příznaky; pro vyloučení je třeba vzít v úvahu některou z následujících skutečností:
   • Nekontrolovaná angina pectoris, městnavé srdeční selhání nebo IM během (6 měsíců).
   • Diagnostikovaný vrozený syndrom dlouhého QT intervalu.
   • Jakákoli anamnéza klinicky významných komorových arytmií (jako je ventrikulární tachykardie, ventrikulární fibrilace nebo Torsades de pointes).
   • Prodloužený QTc interval na předvstupním elektrokardiogramu (> 450 ms).
6. Subjekty s hypokalémií nebo hypomagnezémií, pokud ji nelze upravit před protokolární léčbou.

7. Anamnéza významné poruchy krvácení nesouvisející s rakovinou, včetně:

   • Diagnostikované vrozené krvácivé poruchy (např. von Willebrandova choroba).
   • Diagnostikovaná získaná krvácivá porucha do jednoho roku (např. získané protilátky proti faktoru VIII).
   • Probíhající nebo nedávné (≤ 3 měsíce) významné gastrointestinální krvácení.

8. Souběžné léky, pro vyloučení je třeba zvážit kterýkoli z následujících:

   1. Léky kategorie I, u kterých je obecně uznáváno riziko způsobující Torsades de Pointes, včetně: (Pacienti musí vysadit lék 7 dní před zahájením léčby dasatinibem) chinidin, prokainamid, disopyramid amiodaron, sotalol, ibutilid, dofetilid erythromycin, klarithromycin, chlorpromazin, mesoridaoperidol thioridazin, pimozid cisaprid, bepridil, droperidol, metadon, arsen, chlorochin, domperidon, halofantrin, levomethadyl, pentamidin, sparfloxacin, lidoflazin.
   2. Současné užívání H2 blokátorů nebo inhibitorů protonové pumpy s dasatinibem se nedoporučuje. U pacientů léčených dasatinibem je třeba zvážit použití antacidů namísto H2 blokátorů nebo inhibitorů protonové pumpy. Pokud je nutná léčba antacid, dávka antacid by měla být podána alespoň 2 hodiny před nebo 2 hodiny po dávce dasatinibu.
9. Pacient nemusí dostávat žádné zakázané inhibitory CYP3A4. Další souběžné léky, které můžete chtít zakázat na základě onemocnění/populace pacientů, naleznete v části 10.

10. Ženy, které:

    • nejsou ochotni nebo schopni použít přijatelnou metodu k zabránění těhotenství po celou dobu studie a alespoň 4 týdny po ukončení léčby studovaným lékem, nebo
    • mít na začátku pozitivní těhotenský test, popř
    • jste těhotná nebo kojíte
11. Vězni nebo subjekty, které jsou povinně zadržovány (nedobrovolně uvězněny) za účelem léčby psychiatrické nebo fyzické (např. infekční) nemoci.