Uno studio su dasatinib, cetuximab e radiazioni con o senza cisplatino nell'HNSCC (Dasatinib)

Criterio di inclusione:

1. I pazienti devono avere un carcinoma a cellule squamose operabile o inoperabile confermato istologicamente di OC, OP, HP o laringe prima di procedere con il trattamento.
2. I pazienti devono essere AJCC in stadio II (T2N0) o III (T1-2N1) della cavità orale, dell'orofaringe, solo T2N0 dell'ipofaringe, T2N0-1 tumori laringei sopraglottici (AJCC Fifth Edition, 1997) per il braccio A dello studio e devono essere AJCC stadio III (T3N0-1) o IV (T1-4N2-3M0, T4N0-1M0) della cavità orale, dell'orofaringe, dell'ipofaringe, della glottide e della laringe sopraglottica per il braccio B dello studio.
3. I pazienti devono avere una malattia misurabile.
4. Soggetto, età ≥ 18 anni.
5. Stato delle prestazioni (ECOG) 0-1
6. Nessuna precedente terapia per il tumore, inclusa chemioterapia, radioterapia, immunoterapia, terapia mirata all'EGFR, terapie mirate a src o agenti sperimentali.

7. Adeguata funzione degli organi.

   • Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN
   • AST e ALT ≤ 2,5 x ULN
   • Fosfatasi alcalina ≤ 2,5 x ULN
   • Enzimi epatici (AST, ALT) ≤ 2,5 volte l'ULN istituzionale.
   • Na sierico, K+, Mg2+, fosfato e Ca2+ ≥ limite inferiore della norma (LLN).
   • Clearance della creatinina sierica ≥ 60 ml/min.
   • Emoglobina, conta dei neutrofili, piastrine, PT, PTT tutti di grado 0-1.
   • CAN ≥ 1.500/ml
   • Piastrine ≥ 100.000 ml

8. Farmaci concomitanti

   • Il paziente accetta di interrompere l'erba di San Giovanni, gli inibitori della pompa protonica, gli anti-H2, l'aspirina e i FANS durante la terapia con dasatinib.
   • Il paziente accetta che i bifosfonati IV e PO saranno sospesi per le prime 8 settimane di terapia con dasatinib a causa del rischio di ipocalcemia.

9. Le donne in età fertile (WOCBP) devono avere:

   - Un test di gravidanza su siero o urina negativo (sensibilità ≤ 25IU HCG/L) entro 72 ore prima dell'inizio della somministrazione del farmaco oggetto dello studio.

10. Le persone con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare e utilizzare un metodo contraccettivo adeguato durante il trattamento e per almeno 4 settimane dopo l'interruzione del farmaco oggetto dello studio.
11. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un consenso informato scritto, incluso un modulo HIPAA secondo le linee guida istituzionali.

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi precedente radiazione sopra le clavicole
2. Precedente cancro alla testa e al collo. Qualsiasi altro tumore maligno invasivo precedente se l'intervallo libero da malattia è ≤ 3 anni. I carcinomi cutanei non melanomatosi e la displasia cervicale in situ sono consentiti se completamente resecati entro un intervallo di tre anni o possono essere completamente resecati prima dell'inizio del trattamento.
3. Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a cetuximab, dasatinib o altri agenti utilizzati nello studio.
4. Malattia del tratto gastrointestinale con conseguente incapacità di assumere o assorbire farmaci per via orale o enterale.

5. Condizione medica concomitante che può aumentare il rischio di tossicità, tra cui:

   • Versamento pleurico o pericardico di qualsiasi grado.
   • Sintomi cardiaci; uno qualsiasi dei seguenti dovrebbe essere considerato per l'esclusione:
   • Angina incontrollata, insufficienza cardiaca congestizia o IM entro (6 mesi).
   • Sindrome del QT lungo congenita diagnosticata.
   • Qualsiasi storia di aritmie ventricolari clinicamente significative (come tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare o torsione di punta).
   • Intervallo QTc prolungato all'elettrocardiogramma pre-ingresso (> 450 msec).
6. Soggetti con ipokaliemia o ipomagnesemia se non possono essere corretti prima del trattamento del protocollo.

7. Anamnesi di disturbo emorragico significativo non correlato al cancro, tra cui:

   • Disturbi emorragici congeniti diagnosticati (ad esempio, malattia di von Willebrand).
   • Disturbo emorragico acquisito diagnosticato entro un anno (ad esempio, anticorpi anti-fattore VIII acquisiti).
   • Sanguinamento gastrointestinale significativo in corso o recente (≤ 3 mesi).

8. Farmaci concomitanti, uno qualsiasi dei seguenti deve essere considerato per l'esclusione:

   1. Farmaci di categoria I che sono generalmente accettati per avere un rischio di causare torsioni di punta tra cui: (I pazienti devono interrompere il trattamento 7 giorni prima di iniziare dasatinib) chinidina, procainamide, disopiramide amiodarone, sotalolo, ibutilide, dofetilide eritromicina, claritromicina clorpromazina, aloperidolo, mesoridazina , tioridazina, pimozide cisapride, bepridil, droperidolo, metadone, arsenico, clorochina, domperidone, alofantrina, levometadil, pentamidina, sparfloxacina, lidoflazina.
   2. L'uso concomitante di anti-H2 o inibitori della pompa protonica con dasatinib non è raccomandato. L'uso di antiacidi deve essere preso in considerazione al posto degli anti-H2 o degli inibitori della pompa protonica nei pazienti in terapia con dasatinib. Se è necessaria una terapia antiacida, la dose antiacida deve essere somministrata almeno 2 ore prima o 2 ore dopo la dose di dasatinib.
9. Il paziente potrebbe non ricevere alcun inibitore del CYP3A4 proibito. Fare riferimento alla sezione 10 per altri farmaci concomitanti che potresti voler vietare in base alla malattia/popolazione dei pazienti.

10. Donne che:

    • non vogliono o non sono in grado di utilizzare un metodo accettabile per evitare la gravidanza per l'intero periodo di studio e per almeno 4 settimane dopo l'interruzione del farmaco in studio, o
    • avere un test di gravidanza positivo al basale, o
    • è incinta o sta allattando
11. Detenuti o soggetti che sono detenuti forzatamente (incarcerati involontariamente) per il trattamento di una malattia psichiatrica o fisica (ad esempio, infettiva).