Kokeilu PF-04691502:n turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi syöpäpotilailla
perjantai 18. heinäkuuta 2014 päivittänyt: Pfizer
Vaihe 1, avoin, annoskorotustutkimus PI3K/MTOR-estäjän PF-04691502 turvallisuuden, farmakokinetiikan ja farmakodynamiikan arvioimiseksi aikuispotilailla, joilla on edenneitä pahanlaatuisia kiinteitä kasvaimia
Vaiheen 1 annoskorotuskoe PF-04691502:n turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakodynamiikan arvioimiseksi aikuisilla syöpäpotilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
37
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
- Pfizer Investigational Site
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095-6984
- Pfizer Investigational Site
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90404
- Pfizer Investigational Site
-
Santa Monica, California, Yhdysvallat, 90404
- Pfizer Investigational Site
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48201
- Pfizer Investigational Site
-
-
New York
-
Amherst, New York, Yhdysvallat, 14221
- Pfizer Investigational Site
-
Buffalo, New York, Yhdysvallat, 14263
- Pfizer Investigational Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pahanlaatuinen kiinteä kasvain, jolle ei ole tällä hetkellä hyväksyttyä hoitoa tai joka ei reagoi tällä hetkellä hyväksyttyihin hoitoihin.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila (PS) 0-1
- Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 72 tunnin kuluessa ensimmäisestä PF-04961502-annoksesta. Näiden potilaiden tai heidän kumppaniensa on oltava kirurgisesti steriilejä tai postmenopausaalisia tai heidän on suostuttava tehokkaan ehkäisyn käyttöön koehoidon aikana ja vähintään 3 kuukautta sen jälkeen. Miespotilaiden tai heidän kumppaniensa on oltava kirurgisesti steriilejä tai heidän on suostuttava tehokkaan ehkäisyn käyttöön koehoidon aikana ja vähintään 3 kuukauden ajan sen jälkeen. Tehokkaan ehkäisyn määritelmä perustuu päätutkijan tai nimetyn työtoverin arvioon
Riittävä luuytimen toiminta, mukaan lukien:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1500 solua/mm3
- Verihiutaleet ≥75 000 solua/mm3
- Hemoglobiini ≥9 mg/dl
- Riittävä munuaisten toiminta, mukaan lukien:
SrCr <1,5 x ULN (normaalin yläraja). TAI Arvioitu kreatiniinipuhdistuma ≥60 ml/min, laskettuna laitoksen menetelmästandardilla
- Riittävä maksan toiminta, mukaan lukien:
Bilirubiini ≤ 1,5 x ULN AST (SGOT) ≤ 2,5 x ULN ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN
- Riittävä glukoositasapaino, mukaan lukien ei aikaisempaa diabetes mellituksen diagnoosia ja HbA1c <7 %.
Riittävä sydämen toiminta, mukaan lukien:
12-kytkentäinen elektrokardiogrammi (EKG), jossa on normaali seuranta tai ei-kliinisesti merkittäviä muutoksia, jotka eivät vaadi lääketieteellistä toimenpiteitä. QTc-aika ≤ 470 ms, eikä aiemmin esiintynyt Torsades des Pointes tai muita oireenmukaisia QTc-poikkeavuuksia
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla tiedetään olevan aktiivisia aivometastaaseja. Potilaat, joilla on aiemmin diagnosoitu metastaaseja aivoissa, ovat kelpoisia, jos he ovat saaneet keskushermostohoitonsa loppuun ja ovat toipuneet sädehoidon tai leikkauksen akuuteista vaikutuksista ennen tutkimuslääkityksen aloittamista, ovat keskeyttäneet kortikosteroidihoidon näiden etäpesäkkeiden vuoksi vähintään 4 viikoksi ja ovat neurologisia. vakaa
- Kemoterapia, sädehoito (muu kuin palliatiivinen sädehoito leesioihin, joita ei seurata kasvaimen arvioinnissa tässä tutkimuksessa, eli ei-kohdevaurioita), biologiset tai tutkittavat aineet 2 viikon sisällä sairauden perusarvioinnista
- Mikä tahansa leikkaus (ei mukaan lukien pienet toimenpiteet, kuten imusolmukkeiden biopsia) 4 viikon sisällä sairauden perusarvioinnista; tai ei täysin toipunut aikaisempien toimenpiteiden sivuvaikutuksista
- Aikaisempi hoito aineella, jonka tiedetään tai oletetaan olevan aktiivinen PI3K:n ja/tai mTOR:n vaikutuksesta
- Aikaisempi suuriannoksinen kemoterapia, joka vaatii hematopoeettista kantasolusiirtoa 12 kuukauden sisällä tutkimushoidon aloittamisesta
- Hallitsematon tai merkittävä sydän- ja verisuonisairaus:
Sydäninfarkti 12 kuukauden sisällä Hallitsematon angina pectoris 6 kuukauden sisällä Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta 6 kuukauden sisällä. Diagnosoitu tai epäilty synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä. Kaikki aiemmat kammiorytmihäiriöt (kuten kammiotakykardia, kammiovärinä tai torsades de pointes). Toisen tai kolmannen asteen sydänkatkos (saattaa olla kelvollinen, jos sinulla on tällä hetkellä sydämentahdistin) Syke <50/minuutti ennen sisääntuloa tapahtuvaa EKG:tä. Hallitsematon verenpaine.
- Nykyinen käyttö tai odotettu tarve ruoalle tai lääkkeille, jotka ovat tunnettuja tehokkaita CYP3A4:n estäjiä tai indusoijia
- Tämänhetkinen käyttö tai odotettu tarve ruoalle tai lääkkeille, jotka ovat tunnettuja tehokkaita CYP1A2:n estäjiä tai indusoijia
- Rohdosvalmisteiden samanaikainen antaminen
- Imetys: Ihmisillä ei ole tehty tutkimuksia, joilla arvioitaisiin PF-04691502:n vaikutusta maidontuotantoon, sen esiintymistä rintamaidossa ja sen vaikutuksia imetettävään lapseen. Koska lääkkeet erittyvät tavallisesti äidinmaitoon ja koska imeväisille voi aiheutua vakavia haittavaikutuksia, imettävät naispotilaat jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle.
- Kliinisesti merkittävät ruoansulatuskanavan poikkeavuudet, jotka voivat heikentää tutkimuslääkkeen saantia, kulkeutumista tai imeytymistä, kuten kyvyttömyys ottaa suun kautta otettavaa lääkettä tablettimuodossa ja imeytymishäiriö.
- Mikä tahansa mielenterveyshäiriö, joka rajoittaa tietoisen suostumuksen ymmärtämistä tai antamista ja/tai vaarantaa tämän pöytäkirjan vaatimusten noudattamisen
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: PF-04691502 Hoito
|
Kerran päivässä jatkuva annostus.
Annoksen nostaminen maksimaaliseen siedettyyn annokseen (MTD) etenemiseen tai hoidon lopettamiseen saakka.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (AE) tai vakavia haittavaikutuksia (SAE)
Aikaikkuna: Lähtötilanne jopa 28 päivää viimeisen annoksen jälkeen
|
AE oli mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujalla, joka sai tutkimuslääkettä, ottamatta huomioon syy-yhteyden mahdollisuutta.
SAE oli AE, joka johti johonkin seuraavista seurauksista tai katsottiin merkittäväksi jostain muusta syystä: kuolema; ensimmäinen tai pitkittynyt sairaalahoito; hengenvaarallinen kokemus (välitön kuolemanvaara); jatkuva tai merkittävä vamma/työkyvyttömyys; synnynnäinen epämuodostuma.
Hoitoon liittyvät tapahtumat ovat tutkimuslääkkeen ensimmäisen annoksen ja 28 päivää viimeisen annoksen välisen ajan välisiä tapahtumia, jotka puuttuivat ennen hoitoa tai jotka pahenivat verrattuna hoitoa edeltävään tilaan.
|
Lähtötilanne jopa 28 päivää viimeisen annoksen jälkeen
|
|
Osallistujien määrä, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT)
Aikaikkuna: Perustaso sykliin 1 asti päivään 21
|
DLT luokiteltiin haittatapahtumien (CTCAE) version 4.0 yleisten terminologian kriteerien mukaisesti ja määriteltiin joksikin seuraavista tapahtumista, jotka tapahtuivat ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen ja joiden katsottiin liittyvän ainakin mahdollisesti tutkimuslääkitykseen.
Hematologinen: asteen 4 neutropenia (absoluuttinen neutrofiilien määrä [ANC] <500 solua kuutiomillimetriä kohden [soluja/mm^3]) vähintään viikon ajan, kuumeinen neutropenia (kuume > = 38,5 celsiusastetta ja ANC < 1000/mm^3) , asteen 3 (50 000 solua/mm^3) ja asteen 4 (<25 000 solua/mm^3) trombosytopenia; Ei-hematologinen: asteen 3 tai 4 pahoinvointi, oksentelu tai ripuli ja mikä tahansa kliinisesti merkittävä asteen 3 tai suurempi ei-hematologinen toksisuus, huolimatta riittävästä/maksimaalisesta lääketieteellisestä toimenpiteestä ja/tai ennaltaehkäisystä, ja mikä tahansa jatkuva, sietämätön PF-04691502:een liittyvä myrkyllisyys, joka viivästytti uudelleenhoitoa > 14 päivää.
|
Perustaso sykliin 1 asti päivään 21
|
|
Suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D)
Aikaikkuna: Perustaso sykliin 1 asti päivään 21
|
RP2D määritettiin turvallisuusprofiilin ja farmakodynaamisten löydösten perusteella tutkijan harkinnan mukaan.
|
Perustaso sykliin 1 asti päivään 21
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 30 minuuttia, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 48, 72, 96 tuntia annoksen jälkeen aloitusjaksolla; ennen annosta, 30 minuuttia, 1, 2, 4, 6, 8, 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivä 21 (C1D21)
|
PF-04691502:n farmakokinetiikka (PK) arvioitiin yhden oraalisen annoksen antamisen jälkeen annoksen alkuvaiheessa (kerta-annos PK) ja toistuvan oraalisen annoksen antamisen jälkeen 21 päivän ajan syklissä 1 (moniannos PK).
|
Ennen annosta, 30 minuuttia, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 48, 72, 96 tuntia annoksen jälkeen aloitusjaksolla; ennen annosta, 30 minuuttia, 1, 2, 4, 6, 8, 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivä 21 (C1D21)
|
|
Aika maksimi havaitun plasmapitoisuuden saavuttamiseen (Tmax)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 30 minuuttia, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 48, 72, 96 tuntia annoksen jälkeen aloitusjaksolla; ennen annosta, 30 minuuttia, 1, 2, 4, 6, 8, 24 tuntia annoksen jälkeen C1D21
|
PF-04691502:n PK arvioitiin yhden oraalisen annoksen antamisen jälkeen annoksen alkuvaiheessa (yksittäinen annos PK) ja toistuvan oraalisen annoksen antamisen jälkeen 21 päivän ajan syklissä 1 (moniannos PK).
|
Ennen annosta, 30 minuuttia, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 48, 72, 96 tuntia annoksen jälkeen aloitusjaksolla; ennen annosta, 30 minuuttia, 1, 2, 4, 6, 8, 24 tuntia annoksen jälkeen C1D21
|
|
Käyrän alla oleva alue nolla-ajasta viimeiseen kvantitatiiviseen pitoisuuteen (AUClast)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 30 minuuttia, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 48, 72, 96 tuntia annoksen jälkeen aloitusjaksolla
|
Plasman pitoisuusaikakäyrän alla oleva pinta-ala nollasta viimeiseen mitattuun pitoisuuteen (AUClast).
Sitä arvioitiin vain yhden oraalisen annoksen jälkeen annoksen alkuvaiheessa (kerta-annos PK).
|
Ennen annosta, 30 minuuttia, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 48, 72, 96 tuntia annoksen jälkeen aloitusjaksolla
|
|
Plasman hajoamisen puoliintumisaika (t1/2)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 30 minuuttia, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 48, 72, 96 tuntia (tuntia) annoksen jälkeen aloitusjaksolla; ennen annosta, 30 minuuttia, 1, 2, 4, 6, 8, 24 tuntia annoksen jälkeen C1D21
|
Plasman hajoamisen puoliintumisaika on aika, jonka mitataan plasman pitoisuuden alenemiseen puolella.
PF-04691502:n puoliintumisaika plasmassa arvioitiin yhden oraalisen annoksen antamisen jälkeen annoksen alkuvaiheessa (yksittäinen annos PK) ja toistuvan oraalisen annoksen antamisen jälkeen 21 päivän ajan syklissä 1 (moniannos PK).
|
Ennen annosta, 30 minuuttia, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 48, 72, 96 tuntia (tuntia) annoksen jälkeen aloitusjaksolla; ennen annosta, 30 minuuttia, 1, 2, 4, 6, 8, 24 tuntia annoksen jälkeen C1D21
|
|
Käyrän alla oleva alue nolla-ajasta ekstrapoloituun äärettömään aikaan [AUC (0 - ∞)]
Aikaikkuna: Ennen annosta, 30 minuuttia, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 48, 72, 96 tuntia annoksen jälkeen aloitusjaksolla
|
AUC (0-∞) = Plasmakonsentraatio-aikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC) ajankohdasta nolla (ennen annosta) ekstrapoloituun äärettömään aikaan (0-∞).
Se saadaan arvosta AUC (0-t) plus AUC (t-∞).
Sitä arvioitiin vain yhden oraalisen annoksen jälkeen annoksen alkuvaiheessa (kerta-annos PK).
|
Ennen annosta, 30 minuuttia, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 48, 72, 96 tuntia annoksen jälkeen aloitusjaksolla
|
|
Käyrän alla oleva alue nolla-ajasta annosteluvälin loppuun (AUCtau)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 30 minuuttia, 1, 2, 4, 6, 8, 24 tuntia annoksen jälkeen C1D21
|
AUCtau on plasmakonsentraatioaikakäyrän alla oleva alue nolla-ajasta annosteluvälin loppuun (tau), jossa tau on 24 tunnin annosväli.
Se arvioitiin vain toistuvan oraalisen annoksen antamisen jälkeen 21 päivän ajan syklissä 1 (moniannos PK).
|
Ennen annosta, 30 minuuttia, 1, 2, 4, 6, 8, 24 tuntia annoksen jälkeen C1D21
|
|
Niiden osallistujien määrä, joiden QT-väli on kasvanut perustasosta, korjattu Friderician kaavalla (QTcF)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 30 minuuttia, 1, 2, 4, 8, 24, 48, tuntia annoksen jälkeen aloitusjaksolla; 1 tunti annoksen jälkeen C1D8:lla, C1D15:llä; 1, 2, 4, 8 tuntia annoksen jälkeen C1D21:llä; 1 tunti annoksen jälkeen seuraavien syklien C2D1, C2D15, D1 C8 asti; EOT
|
Kolminkertaiset 12-kytkentäiset EKG-mittaukset suoritettiin (jokaista tallennusta erotti noin 2-4 minuuttia) ja keskiarvo laskettiin.
QT-väli on aika Q-aallon alun ja T-aallon lopun välillä sydämen sähkösyklissä.
QTcF on sykkeen mukaan korjattu QT-aika.
Korjattu QT-aika Friderician sykekorjauskaavalla: QTcF = QT/RR^1/3, jossa RR=RR-väli sekunteina.
Hoidon lopetustiedot (EOT) sisälsivät arvot osallistujilta, jotka jäivät hoidon ulkopuolelle ennen sykliä 8.
|
Ennen annosta, 30 minuuttia, 1, 2, 4, 8, 24, 48, tuntia annoksen jälkeen aloitusjaksolla; 1 tunti annoksen jälkeen C1D8:lla, C1D15:llä; 1, 2, 4, 8 tuntia annoksen jälkeen C1D21:llä; 1 tunti annoksen jälkeen seuraavien syklien C2D1, C2D15, D1 C8 asti; EOT
|
|
Osallistujien määrä, joiden enimmäisannoksen jälkeinen QT-aika on korjattu Friderician kaavalla (QTcF)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 30 minuuttia, 1, 2, 4, 8, 24, 48, tuntia annoksen jälkeen aloitusjaksolla; 1 tunti annoksen jälkeen C1D8:lla, C1D15:llä; 1, 2, 4, 8 tuntia annoksen jälkeen C1D21:llä; 1 tunti annoksen jälkeen seuraavien syklien C2D1, C2D15, D1 C8 asti; EOT
|
Kolminkertaiset 12-kytkentäiset EKG-mittaukset suoritettiin (jokaista tallennusta erotti noin 2-4 minuuttia) ja keskiarvo laskettiin.
QT-väli on aika Q-aallon alun ja T-aallon lopun välillä sydämen sähkösyklissä.
QTcF on sykkeen mukaan korjattu QT-aika.
Korjattu QT-aika Friderician sykekorjauskaavalla: QTcF = QT/RR^1/3, jossa RR=RR-väli sekunteina.
Hoidon lopetustiedot (EOT) sisälsivät arvot osallistujilta, jotka jäivät hoidon ulkopuolelle ennen sykliä 8.
|
Ennen annosta, 30 minuuttia, 1, 2, 4, 8, 24, 48, tuntia annoksen jälkeen aloitusjaksolla; 1 tunti annoksen jälkeen C1D8:lla, C1D15:llä; 1, 2, 4, 8 tuntia annoksen jälkeen C1D21:llä; 1 tunti annoksen jälkeen seuraavien syklien C2D1, C2D15, D1 C8 asti; EOT
|
|
Muutos lähtötasosta seerumin glukoosissa syklin 1 kohdalla 8. päivänä (C1D8), C1D15, C2D1, C2D15, C3D1, C4D1, C5D1, C6D1, C7D1, C8D1 ja hoidon lopussa (EOT)
Aikaikkuna: Perustaso, C1D8, C1D15, C2D1, C2D15, C3D1, C4D1, C5D1, C6D1, C7D1, C8D1 ja EOT
|
Seerumin glukoositaso mitattiin 4 tunnin paaston jälkeen.
EOT-tiedot sisälsivät arvoja osallistujilta, jotka jäivät hoidon ulkopuolelle ennen sykliä 8.
|
Perustaso, C1D8, C1D15, C2D1, C2D15, C3D1, C4D1, C5D1, C6D1, C7D1, C8D1 ja EOT
|
|
Muutos lähtötasosta seerumin insuliinissa syklin 1 kohdalla 8. päivä (C1D8), C1D15, C2D1, C2D15, C3D1, C4D1, C5D1, C6D1, C7D1, C8D1 ja hoidon lopetus (EOT)
Aikaikkuna: Perustaso, C1D8, C1D15, C2D1, C2D15, C3D1, C4D1, C5D1, C6D1, C7D1, C8D1 ja EOT
|
Seerumin insuliinitaso mitattiin 4 tunnin paaston jälkeen.
EOT-tiedot sisälsivät arvoja osallistujilta, jotka jäivät hoidon ulkopuolelle ennen sykliä 8.
|
Perustaso, C1D8, C1D15, C2D1, C2D15, C3D1, C4D1, C5D1, C6D1, C7D1, C8D1 ja EOT
|
|
Muutos lähtötasosta seerumin C-peptidissä syklin 1 kohdalla 8. päivänä (C1D8), C1D15, C2D1, C2D15, C3D1, C4D1, C5D1, C6D1, C7D1, C8D1 ja hoidon loppu (EOT)
Aikaikkuna: Perustaso, C1D8, C1D15, C2D1, C2D15, C3D1, C4D1, C5D1, C6D1, C7D1, C8D1 ja EOT
|
Seerumin C-peptiditaso mitattiin 4 tunnin paaston jälkeen.
EOT-tiedot sisälsivät arvoja osallistujilta, jotka jäivät hoidon ulkopuolelle ennen sykliä 8.
|
Perustaso, C1D8, C1D15, C2D1, C2D15, C3D1, C4D1, C5D1, C6D1, C7D1, C8D1 ja EOT
|
|
Muutos lähtötilanteesta tuoreissa kasvainbiopsian biomarkkereissa syklin 1 kohdalla 21. päivä
Aikaikkuna: Perustaso; 4 tuntia annoksen jälkeen C1D21:llä
|
Tuoreiden kasvainbiopsian näytteiden analyysi sisälsi fosfoinositidi-3-kinaasin/nisäkäskohteen rapamysiiniin (PI3K/mTOR) liittyvien reittien signalointitilan ja solusyklin tilan osoittavien proteiinien tilan arvioinnin.
Biomarkkereita olivat fosforyloitu aktivoitu kinaasi (AKT) S473, AKT T308, signaalimuunnin ja transkription 3 aktivaattori (STAT3) ja haarukkapään transkriptiotekijä Foxo1 (FKHR) T24/haarukkapää rabdomysakooman kaltaisessa 1:ssä (FK2HRL1).
Analyysimenetelmä oli käänteisfaasimikrosiru (RPMA).
Jokaisen polun biomarkkerin signaali (normalisoitu fluoresenssiyksikkö [NFU]) normalisoitiin sytokeratiinin signaalia (NFU) vastaan.
Kunkin polun biomarkkerin lopullinen pitoisuus ilmoitettiin sytokeratiinin normalisoidun fluoresenssiyksikön (NFC) arvona.
|
Perustaso; 4 tuntia annoksen jälkeen C1D21:llä
|
|
Muutos lähtötasosta karvatupen biopsian biomarkkereissa syklin 1 kohdalla 21. päivä
Aikaikkuna: Perustaso; ennen annosta, 2, 4, 24 tuntia annoksen jälkeen C1D21:llä
|
Karvatupen biopsianäytteiden analyysi sisälsi proteiinien tilan arvioinnin, joka osoitti PI3K/mTOR-reittien signalointitilan ja solusyklin tilan.
Mitatut analyytit olivat fosforyloitu AKT S473, AKT T308, KI67, STAT3 (Y705) ja proliinirikas Akt-substraatti 40 kilodaltonia Thr246:ssa (PRAS40 T246).
Analyysimenetelmä oli käänteisfaasimikrosiru (RPMA).
Kunkin biomarkkerin signaali, joka ilmaistaan normalisoituna fluoresenssin intensiteetinä (NFI), normalisoitiin niiden vastaavalla kokonaisproteiinipitoisuudella.
Tämä normalisointi suoritettiin jakamalla biomarkkeri NFI tulostetun näytteen kokonaisproteiinipitoisuudella (mg/ml), jolloin saatiin kokonaisproteiinin normalisoitu fluoresenssiyksikkö (NFU).
Kaikki kliinisten näytteiden testitulokset raportoidaan NFU:na.
|
Perustaso; ennen annosta, 2, 4, 24 tuntia annoksen jälkeen C1D21:llä
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on mutaatio, deleetio, monistuminen fosfatidyyli-inositoli-3-kinaasi (PI3K) -reitin signalointiin liittyvissä geeneissä ja/tai proteiineissa biopsioidussa kasvainkudoksessa
Aikaikkuna: Perustaso; 4 tuntia annoksen jälkeen C1D21:llä
|
Biopsiasta otettu kasvainkudos analysoitiin fosfoinositidi-3-kinaasi/rottasarkooman (PI3K/RAS) signaalireitin muutosten varalta molekulaarisilla lähestymistavoilla.
Tutkitut biomarkkerit olivat fosfoinositidi-3-kinaasi, katalyyttinen, alfa (PIK3CA) -geenimutaatio, PIK3CA-geenin monistus sekä fosfataasi- ja tensiinihomologi (PTEN) -proteiinin puutostila immunohistokemian perusteella.
|
Perustaso; 4 tuntia annoksen jälkeen C1D21:llä
|
|
Objektiivisen vastauksen saaneiden osallistujien lukumäärä
Aikaikkuna: Lähtötaso, ennen syklin päivää 1 jokainen pariton sykli tai kun epäiltiin etenevää sairautta
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on objektiivinen vaste, joka perustuu vahvistetun täydellisen vasteen (CR) tai vahvistetun osittaisen vasteen (PR) arviointiin vasteen arviointikriteerien mukaisesti kiinteiden kasvaimien versiossa 1.1 (RECIST v1.1).
Vahvistetut vasteet ovat niitä, jotka säilyvät toistetussa kuvantamistutkimuksessa >=4 viikkoa vasteen alkuperäisen dokumentoinnin jälkeen.
CR määriteltiin kaikkien kohdeleesioiden ja ei-kohdetautien täydelliseksi häviämiseksi, lukuun ottamatta solmukohtaista sairautta.
Kaikkien solmujen, sekä kohde- että ei-kohde, on laskettava normaaliksi (lyhyt akseli <10 mm).
Ei uusia vaurioita.
PR määriteltiin >=30 %:n laskuksi kaikkien kohdeleesioiden halkaisijoiden summan perustasosta.
Kohdesolmujen summassa käytettiin lyhyttä akselia, kun taas kaikkien muiden kohdevaurioiden summassa käytettiin pisintä halkaisijaa.
Ei yksiselitteistä ei-kohdetaudin etenemistä.
Ei uusia vaurioita.
|
Lähtötaso, ennen syklin päivää 1 jokainen pariton sykli tai kun epäiltiin etenevää sairautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Tiistai 1. joulukuuta 2009
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. maaliskuuta 2011
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. huhtikuuta 2012
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 23. kesäkuuta 2009
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 23. kesäkuuta 2009
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 25. kesäkuuta 2009
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Tiistai 12. elokuuta 2014
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 18. heinäkuuta 2014
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. heinäkuuta 2014
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- B1271001
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .