Un ensayo para evaluar la seguridad y la tolerabilidad de PF-04691502 en pacientes con cáncer

Criterios de inclusión:

• Pacientes con un tumor sólido maligno confirmado histológica o citológicamente para el cual no existe un tratamiento aprobado actualmente o que no responde a las terapias aprobadas actualmente.
• Estado funcional (PS) del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) 0-1
• Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de las 72 horas posteriores a la primera dosis de PF-04961502. Estas pacientes o sus parejas deben ser estériles quirúrgicamente o ser posmenopáusicas, o deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz mientras reciben el tratamiento de prueba. y durante al menos 3 meses a partir de entonces. Los pacientes masculinos o sus parejas deben ser estériles quirúrgicamente o deben aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos mientras reciben el tratamiento de prueba y durante al menos 3 meses después. La definición de anticoncepción eficaz se basará en el juicio del Investigador Principal o un asociado designado

• Función adecuada de la médula ósea, que incluye:

  1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1500 células/mm3
  2. Plaquetas ≥75.000 células/mm3
  3. Hemoglobina ≥9 mg/dL
• Función renal adecuada, que incluye:

SrCr <1,5 x LSN (límite superior de la normalidad). O Depuración de creatinina estimada ≥60 ml/min, calculada usando el método estándar para la institución

• Función hepática adecuada, que incluye:

Bilirrubina ≤1,5 ​​x ULN AST (SGOT) ≤2,5 x ULN ALT (SGPT) ≤2,5 x ULN

• Control adecuado de la glucosa, incluso sin diagnóstico previo de diabetes mellitus y HbA1c <7%.

• Función cardíaca adecuada, que incluye:

  Electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones con trazado normal o cambios clínicamente no significativos que no requieran intervención médica. Intervalo QTc ≤470 ms y sin antecedentes de Torsades des Pointes u otra anomalía QTc sintomática

Criterio de exclusión:

• Pacientes con metástasis cerebrales activas conocidas. Los pacientes con metástasis cerebrales previamente diagnosticadas son elegibles si han completado su tratamiento del SNC y se han recuperado de los efectos agudos de la radioterapia o la cirugía antes del inicio de la medicación del estudio, han interrumpido el tratamiento con corticosteroides para estas metástasis durante al menos 4 semanas y están neurológicamente estable
• Quimioterapia, radioterapia (aparte de la radioterapia paliativa para lesiones que no se seguirán para la evaluación del tumor en este estudio, es decir, lesiones no diana), agentes biológicos o en investigación dentro de las 2 semanas posteriores a las evaluaciones de la enfermedad de referencia
• Cualquier cirugía (sin incluir procedimientos menores como la biopsia de ganglios linfáticos) dentro de las 4 semanas posteriores a las evaluaciones iniciales de la enfermedad; o no se recuperó por completo de los efectos secundarios de los procedimientos anteriores
• Terapia previa con un agente que se sabe o se propone que sea activo por acción sobre PI3K y/o mTOR
• Quimioterapia previa de dosis alta que requirió trasplante de células madre hematopoyéticas dentro de los 12 meses posteriores al inicio del tratamiento del estudio
• Enfermedad cardiovascular no controlada o significativa:

Un infarto de miocardio dentro de los 12 meses Angina no controlada dentro de los 6 meses Insuficiencia cardíaca congestiva dentro de los 6 meses. Síndrome de QT largo congénito diagnosticado o sospechado. Cualquier historial de arritmias ventriculares (como taquicardia ventricular, fibrilación ventricular o Torsades de pointes). Cualquier historial de bloqueo cardíaco de segundo o tercer grado (puede ser elegible si actualmente tiene un marcapasos) Frecuencia cardíaca <50/minuto en el electrocardiograma previo a la entrada Hipertensión no controlada.

• Uso actual o necesidad anticipada de alimentos o medicamentos que son potentes inhibidores o inductores conocidos de CYP3A4
• Uso actual o necesidad anticipada de alimentos o medicamentos que son potentes inhibidores o inductores conocidos de CYP1A2
• Administración concomitante de preparaciones a base de hierbas.
• Lactancia: No se han realizado estudios en humanos para evaluar el impacto de PF-04691502 en la producción de leche, su presencia en la leche materna y sus efectos en el niño amamantado. Debido a que los medicamentos se excretan comúnmente en la leche humana y debido al potencial de reacciones adversas graves en los lactantes, las pacientes lactantes se excluyen de este estudio.
• Cualquier anormalidad gastrointestinal clínicamente significativa, que pueda afectar la ingesta, el tránsito o la absorción del fármaco del estudio, como la incapacidad para tomar medicamentos orales en forma de tabletas y el síndrome de malabsorción.
• Cualquier trastorno mental que limite la comprensión o la prestación del consentimiento informado y/o comprometa el cumplimiento de los requisitos de este protocolo