Et forsøg for at vurdere sikkerhed og tolerabilitet af PF-04691502 hos kræftpatienter

Inklusionskriterier:

• Patienter med en histologisk eller cytologisk bekræftet malign solid tumor, for hvilken der ikke findes nogen aktuelt godkendt behandling, eller som ikke reagerer på aktuelt godkendte behandlinger.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) 0-1
• Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 72 timer efter den første dosis af PF-04961502. Disse patienter eller deres partnere skal være kirurgisk sterile eller være postmenopausale, eller de skal acceptere at bruge effektiv prævention, mens de får prøvebehandling og i mindst 3 måneder derefter. Mandlige patienter eller deres partnere skal være kirurgisk sterile eller skal acceptere at bruge effektiv prævention, mens de modtager forsøgsbehandling og i mindst 3 måneder derefter. Definitionen af ​​effektiv prævention vil være baseret på vurdering fra den primære efterforsker eller en udpeget medarbejder

• Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion, herunder:

  1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1500 celler/mm3
  2. Blodplader ≥75.000 celler/mm3
  3. Hæmoglobin ≥9 mg/dL
• Tilstrækkelig nyrefunktion, herunder:

SrCr <1,5 x ULN (øvre grænse for normal). ELLER Estimeret kreatininclearance ≥60 ml/min, som beregnet ved brug af metodestandard for institutionen

• Tilstrækkelig leverfunktion, herunder:

Bilirubin ≤1,5 ​​x ULN AST (SGOT) ≤2,5 x ULN ALT (SGPT) ≤2,5 x ULN

• Tilstrækkelig glukosekontrol, inklusive ingen tidligere diagnose af diabetes mellitus og HbA1c <7 %.

• Tilstrækkelig hjertefunktion, herunder:

  12-aflednings elektrokardiogram (EKG) med normal sporing eller ikke-klinisk signifikante ændringer, der ikke kræver medicinsk indgriben. QTc-interval ≤470 msek og ingen historie med Torsades des Pointes eller anden symptomatisk QTc-abnormitet

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med kendte aktive hjernemetastaser. Patienter med tidligere diagnosticerede hjernemetastaser er berettigede, hvis de har afsluttet deres CNS-behandling og er kommet sig over de akutte virkninger af strålebehandling eller operation forud for påbegyndelse af undersøgelsesmedicinering, har afbrudt kortikosteroidbehandling for disse metastaser i mindst 4 uger og er neurologisk stabil
• Kemoterapi, strålebehandling (bortset fra palliativ strålebehandling til læsioner, der ikke vil blive fulgt til tumorvurdering i denne undersøgelse, dvs. ikke-mållæsioner), biologiske eller undersøgelsesmidler inden for 2 uger efter baseline sygdomsvurderinger
• Enhver operation (ikke inklusive mindre procedurer såsom lymfeknudebiopsi) inden for 4 uger efter baseline sygdomsvurderinger; eller ikke er helt restitueret efter eventuelle bivirkninger fra tidligere procedurer
• Tidligere behandling med et middel, der vides eller foreslås at være aktivt ved virkning på PI3K og/eller mTOR
• Forudgående højdosis kemoterapi, der kræver hæmatopoetisk stamcelletransplantation inden for 12 måneder efter start af studiebehandlingen
• Ukontrolleret eller signifikant kardiovaskulær sygdom:

Et myokardieinfarkt inden for 12 måneder Ukontrolleret angina inden for 6 måneder Kongestiv hjertesvigt inden for 6 måneder. Diagnosticeret eller mistænkt medfødt langt QT-syndrom. Enhver historie med ventrikulære arytmier (såsom ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillation eller Torsades de pointes). Enhver historie med anden eller tredje grads hjerteblokade (kan være berettiget, hvis du i øjeblikket har en pacemaker) Hjertefrekvens <50/minut på elektrokardiogram før indtræden Ukontrolleret hypertension.

• Nuværende brug eller forventet behov for mad eller lægemidler, der er kendte potente CYP3A4-hæmmere eller inducere
• Nuværende brug eller forventet behov for mad eller lægemidler, der er kendte potente CYP1A2-hæmmere eller inducere
• Samtidig administration af urtepræparater
• Amning: Der er ikke udført undersøgelser på mennesker for at vurdere virkningen af ​​PF-04691502 på mælkeproduktionen, dens tilstedeværelse i modermælk og dens virkninger på det ammede barn. Da lægemidler almindeligvis udskilles i modermælk og på grund af potentialet for alvorlige bivirkninger hos ammende spædbørn, er ammende kvindelige patienter udelukket fra denne undersøgelse.
• Enhver klinisk signifikant gastrointestinale abnormitet, som kan forringe indtagelse, transit eller absorption af undersøgelseslægemidlet, såsom manglende evne til at tage oral medicin i tabletform og malabsorptionssyndrom.
• Enhver psykisk lidelse, der ville begrænse forståelsen eller afgivelsen af ​​informeret samtykke og/eller kompromittere overholdelse af kravene i denne protokol