Een proef om de veiligheid en verdraagbaarheid van PF-04691502 bij kankerpatiënten te beoordelen

Inclusiecriteria:

• Patiënten met een histologisch of cytologisch bevestigde kwaadaardige solide tumor waarvoor momenteel geen goedgekeurde behandeling bestaat of die niet reageert op momenteel goedgekeurde therapieën.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus (PS) 0-1
• Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten binnen 72 uur na de eerste dosis PF-04961502 een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben. Deze patiënten of hun partners moeten chirurgisch steriel zijn of postmenopauzaal zijn, of moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de proefbehandeling en gedurende minimaal 3 maanden daarna. Mannelijke patiënten of hun partners moeten chirurgisch steriel zijn of moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de proefbehandeling en gedurende ten minste 3 maanden daarna. De definitie van effectieve anticonceptie zal worden gebaseerd op het oordeel van de hoofdonderzoeker of een aangewezen medewerker

• Adequate beenmergfunctie, waaronder:

  1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1500 cellen/mm3
  2. Bloedplaatjes ≥75.000 cellen/mm3
  3. Hemoglobine ≥9 mg/dL
• Adequate nierfunctie, waaronder:

SrCr <1,5 x ULN (bovengrens van normaal). OF Geschatte creatinineklaring ≥60 ml/min, zoals berekend volgens de methodestandaard voor de instelling

• Adequate leverfunctie, waaronder:

Bilirubine ≤1,5 ​​x ULN ASAT (SGOT) ≤2,5 x ULN ALAT (SGPT) ≤2,5 x ULN

• Adequate glucoseregulatie, inclusief geen eerdere diagnose van diabetes mellitus en HbA1c <7%.

• Adequate hartfunctie, waaronder:

  12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) met normale tracering of niet-klinisch significante veranderingen die geen medische tussenkomst vereisen. QTc-interval ≤470 msec en geen voorgeschiedenis van torsades des pointes of andere symptomatische QTc-afwijkingen

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met bekende actieve hersenmetastasen. Patiënten met eerder gediagnosticeerde hersenmetastasen komen in aanmerking als ze hun CZS-behandeling hebben voltooid en hersteld zijn van de acute effecten van radiotherapie of chirurgie voorafgaand aan de start van de studiemedicatie, de behandeling met corticosteroïden voor deze metastasen gedurende ten minste 4 weken hebben gestaakt en neurologisch zijn stal
• Chemotherapie, radiotherapie (anders dan palliatieve radiotherapie van laesies die niet zullen worden gevolgd voor tumorbeoordeling in dit onderzoek, dwz niet-doellaesies), biologische of experimentele middelen binnen 2 weken na baseline ziektebeoordelingen
• Elke operatie (exclusief kleine ingrepen zoals een lymfeklierbiopsie) binnen 4 weken na baseline ziektebeoordelingen; of niet volledig hersteld van eventuele bijwerkingen van eerdere procedures
• Voorafgaande therapie met een middel waarvan bekend is of waarvan wordt voorgesteld dat het actief is door actie op PI3K en/of mTOR
• Eerdere hooggedoseerde chemotherapie waarvoor hematopoëtische stamceltransplantatie nodig was binnen 12 maanden na aanvang van de studiebehandeling
• Ongecontroleerde of significante hart- en vaatziekten:

Een myocardinfarct binnen 12 maanden Ongecontroleerde angina pectoris binnen 6 maanden Congestief hartfalen binnen 6 maanden. Gediagnosticeerd of vermoed congenitaal lang QT-syndroom. Elke voorgeschiedenis van ventriculaire aritmieën (zoals ventriculaire tachycardie, ventriculaire fibrillatie of torsades de pointes). Elke voorgeschiedenis van tweede- of derdegraads hartblok (kan in aanmerking komen als u momenteel een pacemaker heeft) Hartslag <50/minuut op elektrocardiogram vóór binnenkomst Ongecontroleerde hypertensie.

• Huidig ​​gebruik of verwachte behoefte aan voedsel of medicijnen waarvan bekend is dat ze krachtige CYP3A4-remmers of -inductoren zijn
• Huidig ​​gebruik of verwachte behoefte aan voedsel of medicijnen waarvan bekend is dat ze krachtige CYP1A2-remmers of -inductoren zijn
• Gelijktijdige toediening van kruidenpreparaten
• Borstvoeding: Er zijn geen studies bij mensen uitgevoerd om de impact van PF-04691502 op de melkproductie, de aanwezigheid ervan in moedermelk en de effecten op het kind dat borstvoeding krijgt te beoordelen. Omdat geneesmiddelen vaak worden uitgescheiden in de moedermelk en vanwege de kans op ernstige bijwerkingen bij zuigelingen, worden zogende vrouwelijke patiënten uitgesloten van deze studie.
• Alle klinisch significante gastro-intestinale afwijkingen die de inname, doorvoer of absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel kunnen belemmeren, zoals het onvermogen om orale medicatie in tabletvorm in te nemen en het malabsorptiesyndroom.
• Elke psychische stoornis die het begrip of de weergave van geïnformeerde toestemming zou beperken en/of de naleving van de vereisten van dit protocol in gevaar zou brengen