Um estudo para avaliar a segurança e a tolerabilidade do PF-04691502 em pacientes com câncer

Critério de inclusão:

• Pacientes com tumor sólido maligno confirmado histológica ou citologicamente para o qual não há tratamento atualmente aprovado ou que não respondem às terapias atualmente aprovadas.
• Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 72 horas após a primeira dose de PF-04961502. Essas pacientes ou seus parceiros devem ser cirurgicamente estéreis ou estar na pós-menopausa, ou devem concordar em usar contracepção eficaz durante o tratamento experimental e por pelo menos 3 meses depois disso. Pacientes do sexo masculino ou seus parceiros devem ser cirurgicamente estéreis ou devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento experimental e por pelo menos 3 meses depois disso. A definição de contracepção eficaz será baseada no julgamento do Investigador Principal ou de um associado designado

• Função adequada da medula óssea, incluindo:

  1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1500 células/mm3
  2. Plaquetas ≥75.000 células/mm3
  3. Hemoglobina ≥9 mg/dL
• Função Renal Adequada, incluindo:

SrCr <1,5 x LSN (limite superior do normal). OU Depuração de creatinina estimada ≥60 mL/min, calculada usando o método padrão da instituição

• Função hepática adequada, incluindo:

Bilirrubina ≤1,5 ​​x LSN AST (SGOT) ≤2,5 x LSN ALT (SGPT) ≤2,5 x LSN

• Controle glicêmico adequado, incluindo ausência de diagnóstico prévio de diabetes mellitus e HbA1c <7%.

• Função Cardíaca Adequada, incluindo:

  Eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações com traçado normal ou alterações clinicamente não significativas que não requerem intervenção médica. Intervalo QTc ≤470 ms e sem história de Torsades des Pointes ou outra anormalidade QTc sintomática

Critério de exclusão:

• Pacientes com metástases cerebrais ativas conhecidas. Os pacientes com metástases cerebrais previamente diagnosticadas são elegíveis se tiverem concluído o tratamento do SNC e se recuperado dos efeitos agudos da radioterapia ou cirurgia antes do início da medicação do estudo, descontinuado o tratamento com corticosteroides para essas metástases por pelo menos 4 semanas e são neurologicamente estábulo
• Quimioterapia, radioterapia (exceto radioterapia paliativa para lesões que não serão acompanhadas para avaliação do tumor neste estudo, ou seja, lesões não-alvo), agentes biológicos ou de investigação dentro de 2 semanas das avaliações da doença de base
• Qualquer cirurgia (não incluindo procedimentos menores, como biópsia de linfonodo) dentro de 4 semanas das avaliações da doença de base; ou não totalmente recuperado de quaisquer efeitos colaterais de procedimentos anteriores
• Terapia prévia com um agente conhecido ou proposto como ativo por ação em PI3K e/ou mTOR
• Quimioterapia de alta dose anterior que requer transplante de células-tronco hematopoéticas dentro de 12 meses do início do tratamento do estudo
• Doença cardiovascular não controlada ou significativa:

Um infarto do miocárdio em 12 meses Angina não controlada em 6 meses Insuficiência cardíaca congestiva em 6 meses. Diagnóstico ou suspeita de síndrome do QT longo congênito. Qualquer história de arritmias ventriculares (como taquicardia ventricular, fibrilação ventricular ou Torsades de pointes). Qualquer história de bloqueio cardíaco de segundo ou terceiro grau (pode ser elegível se tiver um marca-passo) Frequência cardíaca <50/minuto no eletrocardiograma pré-entrada Hipertensão não controlada.

• Uso atual ou necessidade antecipada de alimentos ou medicamentos que são inibidores ou indutores potentes do CYP3A4
• Uso atual ou necessidade antecipada de alimentos ou medicamentos que são inibidores ou indutores potentes do CYP1A2 conhecidos
• Administração concomitante de preparações à base de plantas
• Amamentação: Não foram realizados estudos em humanos para avaliar o impacto do PF-04691502 na produção de leite, sua presença no leite materno e seus efeitos na criança amamentada. Como as drogas são comumente excretadas no leite humano e devido ao potencial para reações adversas graves em lactentes, as pacientes do sexo feminino lactantes foram excluídas deste estudo.
• Quaisquer anormalidades gastrointestinais clinicamente significativas, que possam prejudicar a ingestão, trânsito ou absorção do medicamento do estudo, como incapacidade de tomar medicação oral em forma de comprimido e síndrome de má absorção.
• Qualquer transtorno mental que limite a compreensão ou prestação de consentimento informado e/ou comprometa o cumprimento dos requisitos deste protocolo