Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von PF-04691502 bei Krebspatienten
18. Juli 2014 aktualisiert von: Pfizer
Eine offene Phase-1-Dosiseskalationsstudie zur Bewertung der Sicherheit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik des PI3K/MTOR-Inhibitors PF-04691502 bei erwachsenen Patienten mit fortgeschrittenen bösartigen soliden Tumoren
Eine Phase-1-Dosisskalationsstudie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakodynamik von PF-04691502 bei erwachsenen Krebspatienten mit soliden Tumoren.
Studienübersicht
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
37
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
-
-
California
-
Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
- Pfizer Investigational Site
-
Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095-6984
- Pfizer Investigational Site
-
Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90404
- Pfizer Investigational Site
-
Santa Monica, California, Vereinigte Staaten, 90404
- Pfizer Investigational Site
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48201
- Pfizer Investigational Site
-
-
New York
-
Amherst, New York, Vereinigte Staaten, 14221
- Pfizer Investigational Site
-
Buffalo, New York, Vereinigte Staaten, 14263
- Pfizer Investigational Site
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten mit einem histologisch oder zytologisch bestätigten bösartigen soliden Tumor, für den es derzeit keine zugelassene Behandlung gibt oder der auf derzeit zugelassene Therapien nicht anspricht.
- Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
- Bei Patientinnen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 72 Stunden nach der ersten Dosis von PF-04961502 ein negativer Schwangerschaftstest im Serum oder Urin vorliegen. Diese Patientinnen oder ihre Partner müssen chirurgisch steril oder postmenopausal sein oder einer wirksamen Empfängnisverhütung während der Probebehandlung zustimmen und für mindestens 3 Monate danach. Männliche Patienten oder ihre Partner müssen chirurgisch steril sein oder einer wirksamen Empfängnisverhütung während der Probebehandlung und für mindestens drei Monate danach zustimmen. Die Definition einer wirksamen Empfängnisverhütung basiert auf dem Urteil des Hauptermittlers oder eines benannten Mitarbeiters
Angemessene Knochenmarksfunktion, einschließlich:
- Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1500 Zellen/mm3
- Blutplättchen ≥75.000 Zellen/mm3
- Hämoglobin ≥9 mg/dl
- Angemessene Nierenfunktion, einschließlich:
SrCr <1,5 x ULN (Obergrenze des Normalwerts). ODER Geschätzte Kreatinin-Clearance ≥60 ml/min, berechnet anhand der für die Einrichtung geltenden Methodenstandards
- Angemessene Leberfunktion, einschließlich:
Bilirubin ≤1,5 x ULN AST (SGOT) ≤2,5 x ULN ALT (SGPT) ≤2,5 x ULN
- Angemessene Glukosekontrolle, einschließlich keiner vorherigen Diagnose von Diabetes mellitus und HbA1c <7 %.
Angemessene Herzfunktion, einschließlich:
12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) mit normaler Aufzeichnung oder klinisch nicht signifikanten Veränderungen, die keinen medizinischen Eingriff erfordern. QTc-Intervall ≤470 ms und keine Vorgeschichte von Torsades des Pointes oder anderen symptomatischen QTc-Anomalien
Ausschlusskriterien:
- Patienten mit bekannten aktiven Hirnmetastasen. Patienten mit zuvor diagnostizierten Hirnmetastasen sind teilnahmeberechtigt, wenn sie ihre ZNS-Behandlung abgeschlossen haben und sich vor Beginn der Studienmedikation von den akuten Auswirkungen einer Strahlentherapie oder Operation erholt haben, die Behandlung mit Kortikosteroiden wegen dieser Metastasen für mindestens 4 Wochen abgebrochen haben und neurologische Probleme haben stabil
- Chemotherapie, Strahlentherapie (außer palliativer Strahlentherapie bei Läsionen, die bei der Tumorbeurteilung in dieser Studie nicht berücksichtigt werden, d. h. Nichtzielläsionen), biologische oder Prüfpräparate innerhalb von 2 Wochen nach der Beurteilung der Grunderkrankung
- Jede Operation (ausgenommen kleinere Eingriffe wie eine Lymphknotenbiopsie) innerhalb von 4 Wochen nach der Beurteilung der Grunderkrankung; oder sich nicht vollständig von den Nebenwirkungen früherer Eingriffe erholt haben
- Vorherige Therapie mit einem Wirkstoff, von dem bekannt ist oder vermutet wird, dass er durch Wirkung auf PI3K und/oder mTOR aktiv ist
- Vorherige hochdosierte Chemotherapie, die eine hämatopoetische Stammzelltransplantation innerhalb von 12 Monaten nach Beginn der Studienbehandlung erfordert
- Unkontrollierte oder schwerwiegende Herz-Kreislauf-Erkrankung:
Ein Myokardinfarkt innerhalb von 12 Monaten. Unkontrollierte Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten. Herzinsuffizienz innerhalb von 6 Monaten. Diagnostiziertes oder vermutetes angeborenes Long-QT-Syndrom. Jegliche Vorgeschichte ventrikulärer Arrhythmien (wie ventrikuläre Tachykardie, Kammerflimmern oder Torsades de pointes). Jegliche Vorgeschichte eines Herzblocks zweiten oder dritten Grades (möglicherweise förderfähig, wenn Sie derzeit einen Herzschrittmacher haben) Herzfrequenz <50/Minute im Elektrokardiogramm vor der Aufnahme Unkontrollierter Bluthochdruck.
- Aktueller Konsum oder voraussichtlicher Bedarf an Nahrungsmitteln oder Arzneimitteln, die bekanntermaßen wirksame CYP3A4-Inhibitoren oder -Induktoren sind
- Aktueller Konsum oder voraussichtlicher Bedarf an Nahrungsmitteln oder Medikamenten, die bekanntermaßen wirksame CYP1A2-Inhibitoren oder -Induktoren sind
- Gleichzeitige Gabe pflanzlicher Präparate
- Stillen: Es wurden keine Studien am Menschen durchgeführt, um die Auswirkungen von PF-04691502 auf die Milchproduktion, sein Vorhandensein in der Muttermilch und seine Auswirkungen auf das gestillte Kind zu bewerten. Da Arzneimittel häufig in die Muttermilch übergehen und bei gestillten Säuglingen schwerwiegende Nebenwirkungen auftreten können, sind stillende Patientinnen von dieser Studie ausgeschlossen.
- Alle klinisch signifikanten gastrointestinalen Anomalien, die die Aufnahme, den Transport oder die Absorption des Studienmedikaments beeinträchtigen können, wie z. B. die Unfähigkeit, orale Medikamente in Tablettenform einzunehmen, und ein Malabsorptionssyndrom.
- Jede psychische Störung, die das Verständnis oder die Erteilung einer Einwilligung nach Aufklärung einschränken und/oder die Einhaltung der Anforderungen dieses Protokolls beeinträchtigen würde
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: PF-04691502 Behandlung
|
Einmal täglich kontinuierliche Dosierung.
Dosiserhöhung auf die maximal tolerierte Dosis (MTD) bis zum Fortschreiten oder Absetzen.
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (UE) oder schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SUE)
Zeitfenster: Ausgangswert bis zu 28 Tage nach der letzten Dosis
|
Ein UE war jedes unerwünschte medizinische Vorkommnis bei einem Teilnehmer, der das Studienmedikament erhielt, ohne Rücksicht auf die Möglichkeit eines Kausalzusammenhangs.
Ein SUE war ein UE, das zu einem der folgenden Ergebnisse führte oder aus einem anderen Grund als signifikant erachtet wurde: Tod; anfänglicher oder längerer stationärer Krankenhausaufenthalt; lebensbedrohliche Erfahrung (unmittelbare Sterbegefahr); anhaltende oder erhebliche Behinderung/Unfähigkeit; angeborene Anomalie.
Als behandlungsbedingt gelten Ereignisse zwischen der ersten Dosis des Studienmedikaments und bis zu 28 Tage nach der letzten Dosis, die vor der Behandlung nicht auftraten oder die sich im Vergleich zum Zustand vor der Behandlung verschlimmerten.
|
Ausgangswert bis zu 28 Tage nach der letzten Dosis
|
|
Anzahl der Teilnehmer mit dosislimitierenden Toxizitäten (DLTs)
Zeitfenster: Ausgangswert bis Zyklus 1, Tag 21
|
DLT wurde gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.0 klassifiziert und als eines der folgenden Ereignisse definiert, die nach der ersten Dosis der Studienmedikation auftraten und als zumindest möglicherweise mit der Studienmedikation zusammenhängend angesehen wurden.
Hämatologisch: Neutropenie Grad 4 (absolute Neutrophilenzahl [ANC] <500 Zellen pro Kubikmillimeter [Zellen/mm^3]) für 1 Woche oder länger, febrile Neutropenie (Fieber >=38,5 Grad Celsius mit ANC <1000/mm^3) , Thrombozytopenie Grad 3 (50.000 Zellen/mm^3) und Grad 4 (<25.000 Zellen/mm^3); Nicht-hämatologische: Übelkeit, Erbrechen oder Durchfall Grad 3 oder 4 und jede klinisch signifikante nicht-hämatologische Toxizität Grad 3 oder höher, trotz der Anwendung angemessener/maximaler medizinischer Eingriffe und/oder Prophylaxe, und alle anhaltenden, nicht tolerierbaren PF-04691502-bedingten Nebenwirkungen Toxizität, die eine erneute Behandlung um mehr als 14 Tage verzögerte.
|
Ausgangswert bis Zyklus 1, Tag 21
|
|
Empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D)
Zeitfenster: Ausgangswert bis Zyklus 1, Tag 21
|
RP2D wurde nach Ermessen des Prüfers auf der Grundlage des Sicherheitsprofils und der pharmakodynamischen Ergebnisse bestimmt.
|
Ausgangswert bis Zyklus 1, Tag 21
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Maximal beobachtete Plasmakonzentration (Cmax)
Zeitfenster: Vor der Dosis, 30 Minuten, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 48, 72, 96 Stunden nach der Dosis in der Einführungsphase; Vordosis, 30 Minuten, 1, 2, 4, 6, 8, 24 Stunden nach der Dosis am Tag 21 von Zyklus 1 (C1D21)
|
Die Pharmakokinetik (PK) von PF-04691502 wurde nach Verabreichung einer einzelnen oralen Dosis in der Einführungsphase (Einzeldosis-PK) und wiederholter oraler Verabreichung über 21 Tage in Zyklus 1 (Mehrfachdosis-PK) beurteilt.
|
Vor der Dosis, 30 Minuten, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 48, 72, 96 Stunden nach der Dosis in der Einführungsphase; Vordosis, 30 Minuten, 1, 2, 4, 6, 8, 24 Stunden nach der Dosis am Tag 21 von Zyklus 1 (C1D21)
|
|
Zeit bis zum Erreichen der maximal beobachteten Plasmakonzentration (Tmax)
Zeitfenster: Vor der Dosis, 30 Minuten, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 48, 72, 96 Stunden nach der Dosis in der Einführungsphase; vor der Dosis, 30 Minuten, 1, 2, 4, 6, 8, 24 Stunden nach der Dosis auf C1D21
|
Die PK von PF-04691502 wurde nach einer oralen Einzeldosis-Verabreichung in der Einführungsphase (Einzeldosis-PK) und wiederholter oraler Dosisverabreichung über 21 Tage in Zyklus 1 (Mehrfachdosis-PK) ermittelt.
|
Vor der Dosis, 30 Minuten, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 48, 72, 96 Stunden nach der Dosis in der Einführungsphase; vor der Dosis, 30 Minuten, 1, 2, 4, 6, 8, 24 Stunden nach der Dosis auf C1D21
|
|
Fläche unter der Kurve vom Zeitpunkt Null bis zur letzten quantifizierbaren Konzentration (AUClast)
Zeitfenster: Vor der Dosis, 30 Minuten, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 48, 72, 96 Stunden nach der Dosis in der Einführungsphase
|
Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeitkurve von Null bis zur letzten gemessenen Konzentration (AUClast).
Es wurde nur nach einer oralen Einzeldosis in der Einführungsphase (Einzeldosis-PK) bewertet.
|
Vor der Dosis, 30 Minuten, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 48, 72, 96 Stunden nach der Dosis in der Einführungsphase
|
|
Halbwertszeit des Plasmazerfalls (t1/2)
Zeitfenster: Vor der Dosis, 30 Minuten, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 48, 72, 96 Stunden (Std.) nach der Dosis in der Einführungsphase; Vordosis, 30 Minuten, 1, 2, 4, 6, 8, 24 Stunden nach der Dosis auf C1D21
|
Die Halbwertszeit des Plasmazerfalls ist die gemessene Zeit, in der die Plasmakonzentration um die Hälfte abnimmt.
Die Halbwertszeit des Plasmazerfalls von PF-04691502 wurde nach Verabreichung einer einzelnen oralen Dosis in der Einführungsphase (Einzeldosis-PK) und wiederholter oraler Dosisverabreichung über 21 Tage in Zyklus 1 (Mehrfachdosis-PK) beurteilt.
|
Vor der Dosis, 30 Minuten, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 48, 72, 96 Stunden (Std.) nach der Dosis in der Einführungsphase; Vordosis, 30 Minuten, 1, 2, 4, 6, 8, 24 Stunden nach der Dosis auf C1D21
|
|
Fläche unter der Kurve vom Zeitpunkt Null bis zur extrapolierten unendlichen Zeit [AUC (0 - ∞)]
Zeitfenster: Vor der Dosis, 30 Minuten, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 48, 72, 96 Stunden nach der Dosis in der Einführungsphase
|
AUC (0-∞) = Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC) vom Zeitpunkt Null (vor der Dosis) bis zur extrapolierten unendlichen Zeit (0-∞).
Sie ergibt sich aus AUC (0-t) plus AUC (t-∞).
Es wurde nur nach einer oralen Einzeldosis in der Einführungsphase (Einzeldosis-PK) bewertet.
|
Vor der Dosis, 30 Minuten, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 48, 72, 96 Stunden nach der Dosis in der Einführungsphase
|
|
Fläche unter der Kurve vom Zeitpunkt Null bis zum Ende des Dosierungsintervalls (AUCtau)
Zeitfenster: Vor der Dosis, 30 Minuten, 1, 2, 4, 6, 8, 24 Stunden nach der Dosis auf C1D21
|
AUCtau ist die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeitkurve vom Zeitpunkt Null bis zum Ende des Dosierungsintervalls (Tau), wobei Tau das Dosierungsintervall von 24 Stunden ist.
Die Bewertung erfolgte ausschließlich nach wiederholter oraler Gabe über 21 Tage in Zyklus 1 (Mehrfachdosis-PK).
|
Vor der Dosis, 30 Minuten, 1, 2, 4, 6, 8, 24 Stunden nach der Dosis auf C1D21
|
|
Anzahl der Teilnehmer mit einem Anstieg des QT-Intervalls gegenüber dem Ausgangswert, korrigiert mit der Formel von Fridericia (QTcF)
Zeitfenster: Vor der Dosis, 30 Minuten, 1, 2, 4, 8, 24, 48 Stunden nach der Dosis in der Einleitungsphase; 1 Stunde nach der Einnahme von C1D8, C1D15; 1, 2, 4, 8 Stunden nach der Einnahme von C1D21; 1 Stunde nach der Einnahme C2D1, C2D15, D1 der nachfolgenden Zyklen bis C8; EOT
|
Es wurden dreifache 12-Kanal-EKG-Messungen (jede Aufzeichnung im Abstand von ca. 2–4 Minuten) durchgeführt und der Durchschnitt berechnet.
Das QT-Intervall ist die Zeit zwischen dem Beginn der Q-Welle und dem Ende der T-Welle im elektrischen Herzzyklus.
QTcF ist das um die Herzfrequenz korrigierte QT-Intervall.
Korrigiertes QT-Intervall mithilfe der Herzfrequenzkorrekturformel von Fridericia: QTcF = QT/RR^1/3, wobei RR = RR-Intervall in Sekunden.
Die Daten zum Ende der Behandlung (EOT) umfassten Werte von Teilnehmern, die die Behandlung vor Zyklus 8 abgebrochen hatten.
|
Vor der Dosis, 30 Minuten, 1, 2, 4, 8, 24, 48 Stunden nach der Dosis in der Einleitungsphase; 1 Stunde nach der Einnahme von C1D8, C1D15; 1, 2, 4, 8 Stunden nach der Einnahme von C1D21; 1 Stunde nach der Einnahme C2D1, C2D15, D1 der nachfolgenden Zyklen bis C8; EOT
|
|
Anzahl der Teilnehmer mit maximalem QT-Intervall nach der Einnahme, korrigiert mit der Formel von Fridericia (QTcF)
Zeitfenster: Vor der Dosis, 30 Minuten, 1, 2, 4, 8, 24, 48 Stunden nach der Dosis in der Einleitungsphase; 1 Stunde nach der Einnahme von C1D8, C1D15; 1, 2, 4, 8 Stunden nach der Einnahme von C1D21; 1 Stunde nach der Einnahme C2D1, C2D15, D1 der nachfolgenden Zyklen bis C8; EOT
|
Es wurden dreifache 12-Kanal-EKG-Messungen (jede Aufzeichnung im Abstand von ca. 2–4 Minuten) durchgeführt und der Durchschnitt berechnet.
Das QT-Intervall ist die Zeit zwischen dem Beginn der Q-Welle und dem Ende der T-Welle im elektrischen Herzzyklus.
QTcF ist das um die Herzfrequenz korrigierte QT-Intervall.
Korrigiertes QT-Intervall mithilfe der Herzfrequenzkorrekturformel von Fridericia: QTcF = QT/RR^1/3, wobei RR = RR-Intervall in Sekunden.
Die Daten zum Ende der Behandlung (EOT) umfassten Werte von Teilnehmern, die die Behandlung vor Zyklus 8 abgebrochen hatten.
|
Vor der Dosis, 30 Minuten, 1, 2, 4, 8, 24, 48 Stunden nach der Dosis in der Einleitungsphase; 1 Stunde nach der Einnahme von C1D8, C1D15; 1, 2, 4, 8 Stunden nach der Einnahme von C1D21; 1 Stunde nach der Einnahme C2D1, C2D15, D1 der nachfolgenden Zyklen bis C8; EOT
|
|
Änderung der Serumglukose gegenüber dem Ausgangswert am 8. Zyklus 1 (C1D8), C1D15, C2D1, C2D15, C3D1, C4D1, C5D1, C6D1, C7D1, C8D1 und am Ende der Behandlung (EOT)
Zeitfenster: Grundlinie, C1D8, C1D15, C2D1, C2D15, C3D1, C4D1, C5D1, C6D1, C7D1, C8D1 und EOT
|
Der Serumglukosespiegel wurde nach 4-stündigem Fasten gemessen.
Die EOT-Daten umfassten Werte von Teilnehmern, die die Behandlung vor Zyklus 8 abgebrochen hatten.
|
Grundlinie, C1D8, C1D15, C2D1, C2D15, C3D1, C4D1, C5D1, C6D1, C7D1, C8D1 und EOT
|
|
Änderung des Seruminsulins gegenüber dem Ausgangswert am 8. Zyklus 1 (C1D8), C1D15, C2D1, C2D15, C3D1, C4D1, C5D1, C6D1, C7D1, C8D1 und am Ende der Behandlung (EOT)
Zeitfenster: Grundlinie, C1D8, C1D15, C2D1, C2D15, C3D1, C4D1, C5D1, C6D1, C7D1, C8D1 und EOT
|
Der Seruminsulinspiegel wurde nach 4-stündigem Fasten gemessen.
Die EOT-Daten umfassten Werte von Teilnehmern, die die Behandlung vor Zyklus 8 abgebrochen hatten.
|
Grundlinie, C1D8, C1D15, C2D1, C2D15, C3D1, C4D1, C5D1, C6D1, C7D1, C8D1 und EOT
|
|
Änderung des Serum-C-Peptids gegenüber dem Ausgangswert am 8. Zyklus 1 (C1D8), C1D15, C2D1, C2D15, C3D1, C4D1, C5D1, C6D1, C7D1, C8D1 und am Ende der Behandlung (EOT)
Zeitfenster: Grundlinie, C1D8, C1D15, C2D1, C2D15, C3D1, C4D1, C5D1, C6D1, C7D1, C8D1 und EOT
|
Der Serum-C-Peptidspiegel wurde nach 4-stündigem Fasten gemessen.
Die EOT-Daten umfassten Werte von Teilnehmern, die die Behandlung vor Zyklus 8 abgebrochen hatten.
|
Grundlinie, C1D8, C1D15, C2D1, C2D15, C3D1, C4D1, C5D1, C6D1, C7D1, C8D1 und EOT
|
|
Änderung gegenüber dem Ausgangswert bei frischen Tumorbiopsie-Biomarkern am Tag 21 von Zyklus 1
Zeitfenster: Grundlinie; 4 Stunden nach der Einnahme von C1D21
|
Die Analyse frischer Tumorbiopsieproben umfasste die Beurteilung des Status von Proteinen, die auf den Signalstatus und Zellzyklusstatus der mit Phosphoinositid-3-Kinase/Säugetierziel von Rapamycin (PI3K/mTOR) verbundenen Signalwege hinweisen.
Zu den Biomarkern gehörten phosphorylierte aktivierte Kinase (AKT) S473, AKT T308, Signaltransducer und Aktivator der Transkription 3 (STAT3) und Forkhead-Transkriptionsfaktor Foxo1 (FKHR) T24/Forkhead in Rhabdomysacoma-like 1 (FKHRL1) T32.
Die Analysemethode war Reverse Phase Microarray (RPMA).
Das Signal (normalisierte Fluoreszenzeinheit [NFU]) für jeden Signalweg-Biomarker wurde gegen das Signal (NFU) für Zytokeratin normalisiert.
Die Endkonzentration für jeden Signalweg-Biomarker wurde als Cytokeratin-normalisierter Fluoreszenzeinheitswert (NFC) angegeben.
|
Grundlinie; 4 Stunden nach der Einnahme von C1D21
|
|
Änderung der Haarfollikelbiopsie-Biomarker gegenüber dem Ausgangswert am Tag 21 von Zyklus 1
Zeitfenster: Grundlinie; vor der Dosis, 2, 4, 24 Stunden nach der Dosis auf C1D21
|
Die Analyse von Haarfollikelbiopsieproben umfasste die Beurteilung des Status von Proteinen, die auf den Signalstatus der PI3K/mTOR-bezogenen Signalwege und den Zellzyklusstatus hinweisen.
Die gemessenen Analyten waren phosphoryliertes AKT S473, AKT T308, KI67, STAT3 (Y705) und prolinreiches Akt-Substrat mit 40 Kilodalton bei Thr246 (PRAS40 T246).
Die Analysemethode war Reverse Phase Microarray (RPMA).
Das Signal für jeden Biomarker, ausgedrückt als normalisierte Fluoreszenzintensität (NFI), wurde durch die jeweilige Gesamtproteinkonzentration normalisiert.
Diese Normalisierung wurde durchgeführt, indem der Biomarker-NFI durch die Gesamtproteinkonzentration (mg/ml) der gedruckten Probe dividiert wurde, um eine normalisierte Fluoreszenzeinheit (NFU) für das Gesamtprotein zu erhalten.
Alle Testergebnisse klinischer Proben werden in NFU angegeben.
|
Grundlinie; vor der Dosis, 2, 4, 24 Stunden nach der Dosis auf C1D21
|
|
Anzahl der Teilnehmer mit Mutation, Deletion, Amplifikation in Phosphatidylinositol-3-Kinase (PI3K)-Signalweg-bezogenen Genen und/oder Proteinen in biopsiertem Tumorgewebe
Zeitfenster: Grundlinie; 4 Stunden nach der Einnahme von C1D21
|
Biopsiertes Tumorgewebe wurde durch molekulare Ansätze auf Veränderungen im Signalweg Phosphoinositid-3-Kinase/Rattensarkom (PI3K/RAS) analysiert.
Die untersuchten Biomarker waren Phosphoinositid-3-Kinase, katalytisch, Alpha-Genmutation (PIK3CA), PIK3CA-Genamplifikation und Phosphatase- und Tensin-Homolog-Proteinmangelstatus (PTEN) mittels Immunhistochemie.
|
Grundlinie; 4 Stunden nach der Einnahme von C1D21
|
|
Anzahl der Teilnehmer mit objektiver Reaktion
Zeitfenster: Ausgangswert, vor Tag 1 des Zyklus in jedem ungeraden Zyklus oder wenn der Verdacht auf eine fortschreitende Erkrankung bestand
|
Anzahl der Teilnehmer mit objektivem Ansprechen basierend auf der Bewertung des bestätigten vollständigen Ansprechens (CR) oder des bestätigten teilweisen Ansprechens (PR) gemäß den Bewertungskriterien für das Ansprechen bei soliden Tumoren Version 1.1 (RECIST v1.1).
Bestätigte Reaktionen sind solche, die bei wiederholten bildgebenden Untersuchungen >=4 Wochen nach der ersten Dokumentation der Reaktion bestehen bleiben.
CR wurde als vollständiges Verschwinden aller Zielläsionen und Nichtzielerkrankungen mit Ausnahme der Lymphknotenerkrankung definiert.
Alle Knoten, sowohl Ziel- als auch Nichtzielknoten, müssen zur Normalität abnehmen (kurze Achse <10 mm).
Keine neuen Läsionen.
PR wurde als >=30 %ige Abnahme der Summe der Durchmesser aller Zielläsionen gegenüber dem Ausgangswert definiert.
Die kurze Achse wurde in der Summe für Zielknoten verwendet, während der längste Durchmesser in der Summe für alle anderen Zielläsionen verwendet wurde.
Kein eindeutiger Verlauf einer Nichtzielerkrankung.
Keine neuen Läsionen.
|
Ausgangswert, vor Tag 1 des Zyklus in jedem ungeraden Zyklus oder wenn der Verdacht auf eine fortschreitende Erkrankung bestand
|
Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. Dezember 2009
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
1. März 2011
Studienabschluss (Tatsächlich)
1. April 2012
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
23. Juni 2009
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
23. Juni 2009
Zuerst gepostet (Schätzen)
25. Juni 2009
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
12. August 2014
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
18. Juli 2014
Zuletzt verifiziert
1. Juli 2014
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Andere Studien-ID-Nummern
- B1271001
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .