Uno studio per valutare la sicurezza e la tollerabilità di PF-04691502 nei pazienti oncologici

Criterio di inclusione:

• Pazienti con un tumore solido maligno confermato istologicamente o citologicamente per il quale non esiste un trattamento attualmente approvato o che non risponde alle terapie attualmente approvate.
• Performance Status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 72 ore dalla prima dose di PF-04961502, Queste pazienti o i loro partner devono essere chirurgicamente sterili o essere in postmenopausa o devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento di prova e per almeno 3 mesi successivi. I pazienti di sesso maschile o i loro partner devono essere chirurgicamente sterili o devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento di prova e per almeno 3 mesi successivi. La definizione di contraccezione efficace si baserà sul giudizio del ricercatore principale o di un collaboratore designato

• Adeguata funzione del midollo osseo, tra cui:

  1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1500 cellule/mm3
  2. Piastrine ≥75.000 cellule/mm3
  3. Emoglobina ≥9 mg/dL
• Adeguata funzionalità renale, tra cui:

SrCr <1,5 x ULN (limite superiore della norma). OPPURE Clearance della creatinina stimata ≥60 ml/min, calcolata utilizzando il metodo standard dell'istituto

• Adeguata funzionalità epatica, tra cui:

Bilirubina ≤1,5 ​​x ULN AST (SGOT) ≤2,5 x ULN ALT (SGPT) ≤2,5 x ULN

• Adeguato controllo della glicemia, inclusa nessuna precedente diagnosi di diabete mellito e HbA1c <7%.

• Adeguata funzionalità cardiaca, tra cui:

  Elettrocardiogramma (ECG) a 12 derivazioni con tracciato normale o alterazioni clinicamente non significative che non richiedono intervento medico. Intervallo QTc ≤470 msec e nessuna storia di torsione di punta o altra anomalia QTc sintomatica

Criteri di esclusione:

• Pazienti con metastasi cerebrali attive note. I pazienti con metastasi cerebrali precedentemente diagnosticate sono idonei se hanno completato il trattamento del sistema nervoso centrale e si sono ripresi dagli effetti acuti della radioterapia o della chirurgia prima dell'inizio del farmaco in studio, hanno interrotto il trattamento con corticosteroidi per queste metastasi per almeno 4 settimane e sono neurologicamente stabile
• Chemioterapia, radioterapia (diversa dalla radioterapia palliativa per lesioni che non saranno seguite per la valutazione del tumore in questo studio, vale a dire lesioni non bersaglio), agenti biologici o sperimentali entro 2 settimane dalle valutazioni della malattia al basale
• Qualsiasi intervento chirurgico (escluse le procedure minori come la biopsia dei linfonodi) entro 4 settimane dalle valutazioni della malattia al basale; o non completamente guarito da eventuali effetti collaterali di procedure precedenti
• Terapia precedente con un agente noto o proposto come attivo per azione su PI3K e/o mTOR
• - Precedente chemioterapia ad alte dosi che richieda trapianto di cellule staminali ematopoietiche entro 12 mesi dall'inizio del trattamento in studio
• Malattie cardiovascolari non controllate o significative:

Un infarto del miocardio entro 12 mesi Angina incontrollata entro 6 mesi Insufficienza cardiaca congestizia entro 6 mesi. Sindrome del QT lungo congenita diagnosticata o sospetta. Qualsiasi storia di aritmie ventricolari (come tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare o torsioni di punta). Qualsiasi storia di blocco cardiaco di secondo o terzo grado (può essere ammissibile se si dispone attualmente di un pacemaker) Frequenza cardiaca <50 / minuto all'elettrocardiogramma pre-ingresso Ipertensione incontrollata.

• Uso attuale o necessità anticipata di cibo o farmaci noti come potenti inibitori o induttori del CYP3A4
• Uso attuale o necessità anticipata di cibo o farmaci noti come potenti inibitori o induttori del CYP1A2
• Somministrazione concomitante di preparati erboristici
• Allattamento: non sono stati condotti studi sull'uomo per valutare l'impatto di PF-04691502 sulla produzione di latte, la sua presenza nel latte materno e i suoi effetti sul bambino allattato al seno. Poiché i farmaci sono comunemente escreti nel latte materno ea causa del potenziale di gravi reazioni avverse nei lattanti, le pazienti che allattano sono escluse da questo studio.
• Eventuali anomalie gastrointestinali clinicamente significative, che possono compromettere l'assunzione, il transito o l'assorbimento del farmaco in studio, come l'incapacità di assumere farmaci per via orale sotto forma di compresse e sindrome da malassorbimento.
• Qualsiasi disturbo mentale che limiti la comprensione o la prestazione del consenso informato e/o comprometta il rispetto dei requisiti del presente protocollo