Zkouška k posouzení bezpečnosti a snášenlivosti PF-04691502 u pacientů s rakovinou

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzeným maligním solidním nádorem, pro který v současné době neexistuje schválená léčba nebo který nereaguje na aktuálně schválené terapie.
• Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 72 hodin po první dávce PF-04961502. Tyto pacientky nebo jejich partneři musí být chirurgicky sterilní nebo postmenopauzální nebo musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během zkušební léčby a poté minimálně 3 měsíce. Mužští pacienti nebo jejich partneři musí být chirurgicky sterilní nebo musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během zkušební léčby a alespoň 3 měsíce poté. Definice účinné antikoncepce bude založena na úsudku hlavního zkoušejícího nebo určeného spolupracovníka

• Přiměřená funkce kostní dřeně, včetně:

  1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1500 buněk/mm3
  2. Krevní destičky ≥75 000 buněk/mm3
  3. Hemoglobin ≥9 mg/dl
• Přiměřená funkce ledvin, včetně:

SrCr <1,5 x ULN (horní hranice normálu). NEBO Odhadovaná clearance kreatininu ≥60 ml/min, vypočtená pomocí metody standardní pro danou instituci

• Přiměřená funkce jater, včetně:

Bilirubin ≤ 1,5 x ULN AST (SGOT) ≤ 2,5 x ULN ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN

• Přiměřená kontrola glukózy, včetně žádné předchozí diagnózy diabetes mellitus a HbA1c <7 %.

• Přiměřená srdeční funkce, včetně:

  12svodový elektrokardiogram (EKG) s normálním průběhem nebo neklinicky významnými změnami, které nevyžadují lékařskou intervenci. QTc interval ≤ 470 ms a bez anamnézy Torsades des Pointes nebo jiné symptomatické QTc abnormality

Kritéria vyloučení:

• Pacienti se známými aktivními mozkovými metastázami. Pacienti s dříve diagnostikovanými mozkovými metastázami jsou způsobilí, pokud dokončili léčbu CNS a zotavili se z akutních účinků radiační terapie nebo chirurgického zákroku před zahájením studijní medikace, přerušili léčbu těchto metastáz kortikosteroidy po dobu alespoň 4 týdnů a jsou neurologicky postiženi stabilní
• Chemoterapie, radioterapie (jiná než paliativní radioterapie lézí, které nebudou následovat pro hodnocení nádoru v této studii, tj. necílové léze), biologická nebo výzkumná činidla do 2 týdnů od základního hodnocení onemocnění
• Jakýkoli chirurgický zákrok (kromě menších výkonů, jako je biopsie lymfatických uzlin) do 4 týdnů od vyhodnocení základního onemocnění; nebo se zcela nezotavil z jakýchkoli vedlejších účinků předchozích postupů
• Předchozí terapie látkou, o které je známo nebo je navrženo, že je aktivní působením na PI3K a/nebo mTOR
• Předchozí vysokodávkovaná chemoterapie vyžadující transplantaci hematopoetických kmenových buněk do 12 měsíců od zahájení studijní léčby
• Nekontrolované nebo významné kardiovaskulární onemocnění:

Infarkt myokardu do 12 měsíců Nekontrolovaná angina pectoris do 6 měsíců Městnavé srdeční selhání do 6 měsíců. Diagnostikovaný nebo suspektní vrozený syndrom dlouhého QT intervalu. Jakákoli anamnéza komorových arytmií (jako je ventrikulární tachykardie, ventrikulární fibrilace nebo Torsades de pointes). Jakákoli anamnéza srdeční blokády druhého nebo třetího stupně (může být vhodná, pokud máte v současné době kardiostimulátor) Srdeční frekvence <50/minutu na elektrokardiogramu před vstupem Nekontrolovaná hypertenze.

• Současné užívání nebo předpokládaná potřeba potravin nebo léků, které jsou známými silnými inhibitory nebo induktory CYP3A4
• Současné užívání nebo předpokládaná potřeba potravin nebo léků, které jsou známými silnými inhibitory nebo induktory CYP1A2
• Současné podávání rostlinných přípravků
• Kojení: Nebyly provedeny žádné studie na lidech, které by hodnotily vliv PF-04691502 na produkci mléka, jeho přítomnost v mateřském mléce a jeho účinky na kojené dítě. Vzhledem k tomu, že léky jsou běžně vylučovány do lidského mléka a vzhledem k potenciálu závažných nežádoucích reakcí u kojených dětí, jsou kojící ženy z této studie vyloučeny.
• Jakékoli klinicky významné gastrointestinální abnormality, které mohou zhoršit příjem, tranzit nebo absorpci studovaného léku, jako je neschopnost užívat perorální lék ve formě tablet a malabsorpční syndrom.
• Jakákoli duševní porucha, která by omezovala porozumění nebo poskytování informovaného souhlasu a/nebo ohrožovala dodržování požadavků tohoto protokolu