Et forsøk for å vurdere sikkerhet og tolerabilitet av PF-04691502 hos kreftpasienter

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med en histologisk eller cytologisk bekreftet ondartet solid svulst som det ikke finnes noen godkjent behandling for eller som ikke responderer på nåværende godkjente behandlinger.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0-1
• Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 72 timer etter den første dosen av PF-04961502. Disse pasientene eller deres partnere må være kirurgisk sterile eller være postmenopausale, eller må godta å bruke effektiv prevensjon mens de får prøvebehandling og i minst 3 måneder deretter. Mannlige pasienter eller deres partnere må være kirurgisk sterile eller må godta å bruke effektiv prevensjon mens de får prøvebehandling og i minst 3 måneder etterpå. Definisjonen av effektiv prevensjon vil være basert på dommen fra hovedetterforskeren eller en utpekt medarbeider

• Tilstrekkelig benmargsfunksjon, inkludert:

  1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1500 celler/mm3
  2. Blodplater ≥75 000 celler/mm3
  3. Hemoglobin ≥9 mg/dL
• Tilstrekkelig nyrefunksjon, inkludert:

SrCr <1,5 x ULN (øvre normalgrense). ELLER Estimert kreatininclearance ≥60 mL/min, som beregnet ved bruk av metodestandard for institusjonen

• Tilstrekkelig leverfunksjon, inkludert:

Bilirubin ≤1,5 ​​x ULN AST (SGOT) ≤2,5 x ULN ALT (SGPT) ≤2,5 x ULN

• Tilstrekkelig glukosekontroll, inkludert ingen tidligere diagnose av diabetes mellitus og HbA1c <7 %.

• Tilstrekkelig hjertefunksjon, inkludert:

  12-aflednings elektrokardiogram (EKG) med normal sporing eller ikke-klinisk signifikante endringer som ikke krever medisinsk intervensjon. QTc-intervall ≤470 msek og ingen historie med Torsades des Pointes eller annen symptomatisk QTc-avvik

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med kjente aktive hjernemetastaser. Pasienter med tidligere diagnostiserte hjernemetastaser er kvalifisert dersom de har fullført CNS-behandlingen og har kommet seg etter de akutte effektene av strålebehandling eller kirurgi før oppstart av studiemedisinering, har avbrutt kortikosteroidbehandling for disse metastasene i minst 4 uker og er nevrologisk stabil
• Kjemoterapi, strålebehandling (annet enn palliativ strålebehandling til lesjoner som ikke vil bli fulgt for tumorvurdering i denne studien, dvs. ikke-mållesjoner), biologiske eller undersøkelsesmidler innen 2 uker etter baseline sykdomsvurderinger
• Enhver operasjon (ikke inkludert mindre prosedyrer som lymfeknutebiopsi) innen 4 uker etter baseline sykdomsvurderinger; eller ikke er helt restituert etter noen bivirkninger av tidligere prosedyrer
• Tidligere behandling med et middel som er kjent eller foreslått å være aktivt ved virkning på PI3K og/eller mTOR
• Tidligere høydose kjemoterapi som krever hematopoetisk stamcelletransplantasjon innen 12 måneder etter start av studiebehandlingen
• Ukontrollert eller betydelig kardiovaskulær sykdom:

Et hjerteinfarkt innen 12 måneder Ukontrollert angina innen 6 måneder Kongestiv hjertesvikt innen 6 måneder. Diagnostisert eller mistenkt medfødt lang QT-syndrom. Enhver historie med ventrikkelarytmier (som ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer eller Torsades de pointes). Enhver historie med andre eller tredje grads hjerteblokk (kan være kvalifisert hvis du har pacemaker) Hjertefrekvens <50/minutt på elektrokardiogram før inngang Ukontrollert hypertensjon.

• Nåværende bruk eller forventet behov for mat eller legemidler som er kjente potente CYP3A4-hemmere eller induktorer
• Nåværende bruk eller forventet behov for mat eller legemidler som er kjente potente CYP1A2-hemmere eller induktorer
• Samtidig administrering av urtepreparater
• Amming: Det er ikke utført studier på mennesker for å vurdere innvirkningen av PF-04691502 på melkeproduksjonen, dens tilstedeværelse i morsmelk og dens effekter på barnet som ammes. Fordi legemidler ofte skilles ut i morsmelk og på grunn av potensialet for alvorlige bivirkninger hos ammende spedbarn, er ammende kvinnelige pasienter ekskludert fra denne studien.
• Eventuelle klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter som kan svekke inntak, transitt eller absorpsjon av studiemedikamentet, slik som manglende evne til å ta orale medisiner i tablettform og malabsorpsjonssyndrom.
• Enhver psykisk lidelse som vil begrense forståelsen eller gjengivelsen av informert samtykke og/eller kompromittere overholdelse av kravene i denne protokollen