Kokeilu tiamiinilisännästä potilailla, joilla on sydämen vajaatoiminta

Taustaa: Nyt on kerääntynyt näyttöä siitä, että sydämen vajaatoimintaa (HF) sairastavilla potilailla on korkea tiamiinipuutos (TD). Koska tiamiini on keskeinen kofaktori entsyymijärjestelmissä, jotka tuottavat energiaa sekä hiilihydraateista että rasvoista, TD voi myötävaikuttaa sydämen vajaatoiminnassa usein havaittuun energian vähenemiseen. Sydänlihaksen ATP:n alenemisen myötä muuttuneiden energiavarantojen on nyt havaittu olevan kriittinen rooli sydämen vajaatoiminnan kehittymisessä ja etenemisessä. Siksi TD:n korjaaminen voi parantaa sydämen energiasubstraatin saatavuutta ja käyttöä, mikä johtaa kammioiden toiminnan ja oireiden paranemiseen.

Ensisijainen hypoteesi: Vasemman kammion ejektiofraktio stabiileilla, avohoidossa olevilla potilailla, joilla on systolinen sydämen vajaatoiminta ja jotka saavat 6 kuukauden ajan suun kautta otettavaa tiamiinilisää, on merkittävästi suurempi verrattuna lumelääkettä saaviin potilaisiin.

Toissijainen hypoteesi: Sydämen vajaatoimintapotilailla suun kautta otettavalla tiamiinilisällä on 1) suotuisia vaikutuksia kammioiden uudelleenmuodostumiseen (diastolisen ja systolisen tilavuuden väheneminen) ja alueelliseen toimintaan; 2) vähentää neurohormonaalista stimulaatiota (BNP ja norepinefriini) sekä oksidatiivista stressiä; 3)parantaa liikuntakykyä ja 4)parantaa oireita ja elämänlaatua.

Ambulatoriset potilaat, jotka käyvät sydämen vajaatoiminnan klinikoilla Mount Sinaissa, University Health Networkissa, Trillium Health Centerissä ja St. Michael's Hospitalissa, joilla on systolinen sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokka II-IV, vasemman kammion ejektiofraktio <45 %), seulotaan kelpoisuuden osalta osallistua satunnaistettu koe. Satunnaistamme seitsemänkymmentä soveltuvaa potilasta käyttämällä kerrostettua, permutoitua lohkosatunnaistusjärjestelmää, joille annetaan joko 100 mg kahdesti vuorokaudessa tiamiinihydrokloridia tai vastaavaa lumelääkettä kahdesti vuorokaudessa suhteessa 1:1 otettavaksi kuuden kuukauden ajan. Kaikki tutkimushenkilöstö sokkoutetaan hoitomääräyksen suhteen.

Osallistujat saavat perus- ja seurantakäyntejä, joihin sisältyy väestötietojen, lääkityshistorian, oireiden, antropometriikan sekä fyysisen kokeen kerääminen. Vasemman kammion ejektiofraktio, tilavuudet ja alueellinen toiminta mitataan käyttämällä standardoitua kaikukardiogrammia ja sydämen MRI:tä lähtötilanteessa ja kuuden kuukauden lisäravinteen jälkeen. Tällä hetkellä mitataan myös veren tiamiinistatuksen, oksidatiivisen stressin (F2-isoprostaanit) ja neurohormonaalisen aktivaation (norepinefriini ja BNP) merkit. Osallistujat suorittavat myös kuuden minuutin kävelytestin, kolmen päivän ruokavaliotiedot, Living with Heart Failure -elämänlaatuinstrumentin ja 24 tunnin virtsankeräyksen (mittaamaan tiamiinin erittymistä virtsaan) sekä lähtö- että seurantakäynneillä. Vaatimustenmukaisuus mitataan palautettujen pillerimäärien avulla ja varmistetaan mittaamalla plasman tiamiinitasoja, jotka reagoivat nopeasti tiamiinilisään.