Zkouška suplementace thiaminem u pacientů se srdečním selháním

Východiska: V současnosti se hromadí důkazy, že pacienti se srdečním selháním (SS) mají vysokou prevalenci deficitu thiaminu (TD). Vzhledem k tomu, že thiamin je klíčovým kofaktorem v enzymových systémech, které produkují energii ze sacharidů i tuků, může TD přispívat k vyčerpání energie často pozorovanému u selhávajícího srdce. Nyní bylo zjištěno, že změněné energetické rezervy se snížením ATP v myokardu hrají zásadní roli ve vývoji a progresi HF. Korekce TD tedy může zvýšit dostupnost a využití substrátu srdeční energie, což vede ke zlepšení komorové funkce a symptomů.

Primární hypotéza: Ejekční frakce levé komory u stabilních ambulantních pacientů se systolickým srdečním selháním užívajících 6 měsíců perorální suplementace thiaminem bude významně vyšší ve srovnání s těmi, kteří dostávali placebo.

Sekundární hypotéza: U pacientů se srdečním selháním bude mít perorální suplementace thiaminem 1) příznivé účinky na remodelaci komor (snížení diastolických a systolických objemů) a regionální funkci; 2) snížení neurohormonální stimulace (BNP a norepinefrin) a také oxidativní stres; 3)zlepšit cvičební kapacitu a 4)zlepšit příznaky a kvalitu života.

Ambulantní pacienti, kteří navštěvují kliniky srdečního selhání v Mount Sinai, University Health Network, Trillium Health Center a St. Michael's Hospital se systolickým srdečním selháním (NYHA třída II-IV, ejekční frakce levé komory <45 %), budou podrobeni screeningu, zda jsou způsobilí k účasti v našem randomizovaná studie. Randomizujeme sedmdesát vhodných pacientů pomocí stratifikovaného, ​​permutovaného blokového randomizačního schématu, kterým bude podáváno buď 100 mg thiamin HCl dvakrát denně, nebo odpovídající placebo dvakrát denně v poměru 1:1, které budou užívány po dobu šesti měsíců. Veškerý personál studie bude zaslepený vůči přiřazení léčby.

Účastníci absolvují základní a následné návštěvy, které zahrnují sběr demografických údajů, historii užívání léků, symptomy, antropometrii a také fyzické vyšetření. Ejekční frakce levé komory, objemy a regionální funkce budou měřeny pomocí standardizovaného echokardiogramu a srdeční MRI na začátku a po šesti měsících suplementace. V této době budou také měřeny krevní markery statusu thiaminu, oxidačního stresu (F2 isoprostany) a neurohormonální aktivace (norepinefrin a BNP). Účastníci také absolvují šestiminutový test chůze, 3denní dietní záznam, nástroj pro zajištění kvality života Living with Heart Failure a 24hodinový sběr moči (pro měření vylučování thiaminu močí) při vstupních i následných návštěvách. Compliance bude měřena pomocí vrácených počtů pilulek a ověřena měřením plazmatických hladin thiaminu, které rychle reagují na suplementaci thiaminem.