Испытание добавок тиамина у пациентов с сердечной недостаточностью

Актуальность: В настоящее время накапливаются данные о том, что у пациентов с сердечной недостаточностью (СН) часто встречается дефицит тиамина (ТД). Поскольку тиамин является ключевым кофактором в ферментных системах, производящих энергию как из углеводов, так и из жиров, ТД может способствовать истощению энергии, часто наблюдаемому при сердечной недостаточности. В настоящее время признано, что измененные энергетические резервы со снижением миокардиального АТФ играют решающую роль в развитии и прогрессировании СН. Таким образом, коррекция TD может повысить доступность и использование энергетического субстрата сердца, что приводит к улучшению функции желудочков и симптомов.

Первичная гипотеза: фракция выброса левого желудочка у стабильных амбулаторных пациентов с систолической сердечной недостаточностью, получающих пероральные добавки тиамина в течение 6 месяцев, будет значительно выше по сравнению с теми, кто получает плацебо.

Вторичная гипотеза: у пациентов с сердечной недостаточностью пероральный прием тиамина 1) оказывает благоприятное влияние на ремоделирование желудочков (уменьшение диастолического и систолического объемов) и регионарную функцию; 2) уменьшают нейрогормональную стимуляцию (BNP и норадреналин), а также окислительный стресс; 3) улучшить переносимость физических нагрузок и 4) улучшить симптомы и качество жизни.

Амбулаторные пациенты, посещающие клиники сердечной недостаточности на горе Синай, University Health Network, медицинский центр Trillium и больницу Святого Михаила с систолической сердечной недостаточностью (класс NYHA II-IV, фракция выброса левого желудочка <45%), будут проверены на соответствие требованиям для участия в нашем рандомизированное исследование. Мы рандомизируем семьдесят подходящих пациентов, используя схему стратифицированной перестановочной блочной рандомизации, чтобы они получали либо 100 мг тиамина гидрохлорида два раза в день, либо соответствующее плацебо два раза в день в соотношении 1:1 и принимали их в течение шести месяцев. Весь исследовательский персонал не будет осведомлен о назначении лечения.

Участники будут иметь исходные и последующие визиты, которые включают сбор демографических данных, историю использования лекарств, симптомы, антропометрические данные, а также медицинский осмотр. Фракция выброса левого желудочка, объемы и региональная функция будут измеряться с помощью стандартизированной эхокардиограммы и МРТ сердца в начале исследования и через шесть месяцев после приема добавок. В это время также будут измеряться маркеры тиамина в крови, окислительного стресса (изопростаны F2) и нейрогормональной активации (норэпинефрин и BNP). Участники также выполнят шестиминутный тест ходьбы, 3-дневную диетическую запись, инструмент качества жизни «Жизнь с сердечной недостаточностью» и 24-часовой сбор мочи (для измерения экскреции тиамина с мочой) как при исходном уровне, так и при последующем посещении. Приверженность будет измеряться с помощью подсчета возвращенных таблеток и подтверждаться путем измерения уровней тиамина в плазме, которые быстро реагируют на добавки тиамина.