Eine Studie zur Thiamin-Supplementierung bei Patienten mit Herzinsuffizienz

Hintergrund: Es gibt inzwischen immer mehr Hinweise darauf, dass Patienten mit Herzinsuffizienz (HI) eine hohe Prävalenz von Thiaminmangel (TD) aufweisen. Da Thiamin ein wichtiger Kofaktor in den Enzymsystemen ist, die Energie sowohl aus Kohlenhydraten als auch aus Fetten erzeugen, kann TD zu dem häufig bei Herzinsuffizienz beobachteten Energieverlust beitragen. Es wurde nun erkannt, dass veränderte Energiereserven mit einer Verringerung des myokardialen ATP eine entscheidende Rolle bei der Entwicklung und dem Fortschreiten von Herzinsuffizienz spielen. Daher kann die Korrektur von TD die Verfügbarkeit und Nutzung des kardialen Energiesubstrats verbessern, was zu einer Verbesserung der ventrikulären Funktion und der Symptome führt.

Primäre Hypothese: Die linksventrikuläre Ejektionsfraktion bei stabilen, ambulanten Patienten mit systolischer Herzinsuffizienz, die 6 Monate lang eine orale Thiamin-Supplementierung erhalten, wird im Vergleich zu denen, die ein Placebo erhalten, signifikant höher sein.

Sekundäre Hypothese: Bei Patienten mit Herzinsuffizienz wird eine orale Thiamin-Supplementierung 1) günstige Wirkungen auf die ventrikuläre Remodellierung (Verringerung des diastolischen und systolischen Volumens) und die regionale Funktion haben; 2) neurohormonale Stimulation (BNP und Noradrenalin) sowie oxidativen Stress reduzieren; 3) Verbesserung der körperlichen Leistungsfähigkeit und 4) Verbesserung der Symptome und Lebensqualität.

Ambulante Patienten, die Herzinsuffizienzkliniken am Mount Sinai, University Health Network, Trillium Health Center und St. Michael's Hospital mit systolischer Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse II-IV, linksventrikuläre Ejektionsfraktion <45%) besuchen, werden auf ihre Eignung zur Teilnahme an unserem Screening untersucht randomisierte Studie. Wir werden siebzig in Frage kommende Patienten unter Verwendung eines stratifizierten, permutierten Block-Randomisierungsschemas randomisieren, um entweder 100 mg Thiamin-HCl BID oder ein passendes Placebo BID in einem Verhältnis von 1: 1 zu erhalten, das sechs Monate lang eingenommen wird. Alle Studienmitarbeiter werden gegenüber der Behandlungszuweisung verblindet.

Die Teilnehmer erhalten Basis- und Nachsorgebesuche, die das Sammeln demografischer Daten, der Vorgeschichte des Medikamentengebrauchs, der Symptome, der Anthropometrie sowie einer körperlichen Untersuchung umfassen. Die linksventrikuläre Ejektionsfraktion, Volumina und regionale Funktion werden unter Verwendung eines standardisierten Echokardiogramms und einer kardialen MRT zu Studienbeginn und nach sechsmonatiger Supplementierung gemessen. Zu diesem Zeitpunkt werden auch Blutmarker für Thiaminstatus, oxidativen Stress (F2-Isoprostane) und neurohormonale Aktivierung (Noradrenalin und BNP) gemessen. Die Teilnehmer werden außerdem einen sechsminütigen Gehtest, eine dreitägige Ernährungsaufzeichnung, das Lebensqualitätsinstrument „Leben mit Herzinsuffizienz“ und eine 24-Stunden-Urinsammlung (zur Messung der Thiaminausscheidung im Urin) sowohl bei der Erstuntersuchung als auch bei den Nachsorgeuntersuchungen absolvieren. Die Compliance wird anhand der Zahl der zurückgegebenen Pillen gemessen und durch Messung der Plasma-Thiaminspiegel verifiziert, die schnell auf eine Thiamin-Supplementierung ansprechen.