Próba suplementacji tiaminy u pacjentów z niewydolnością serca

Tło: Istnieje obecnie coraz więcej dowodów na to, że u pacjentów z niewydolnością serca (HF) często występuje niedobór tiaminy (TD). Ponieważ tiamina jest kluczowym kofaktorem w systemach enzymatycznych, które wytwarzają energię zarówno z węglowodanów, jak i tłuszczów, TD może przyczyniać się do wyczerpywania energii często obserwowanego w niewydolnym sercu. Uznano, że zmienione rezerwy energii ze zmniejszeniem ATP w mięśniu sercowym odgrywają kluczową rolę w rozwoju i progresji HF. Dlatego korekcja TD może zwiększyć dostępność i wykorzystanie substratów energii serca, prowadząc do poprawy funkcji komór i objawów.

Hipoteza pierwotna: Frakcja wyrzutowa lewej komory u stabilnych, ambulatoryjnych pacjentów ze skurczową niewydolnością serca, otrzymujących doustną suplementację tiaminy przez 6 miesięcy, będzie znacznie wyższa w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo.

Hipoteza drugorzędna: U pacjentów z niewydolnością serca doustna suplementacja tiaminy 1) będzie miała korzystny wpływ na przebudowę komór (zmniejszenie objętości rozkurczowej i skurczowej) oraz funkcję regionalną; 2) zmniejszają stymulację neurohormonalną (BNP i norepinefrynę) oraz stres oksydacyjny; 3) poprawić wydolność wysiłkową oraz 4) poprawić objawy i jakość życia.

Pacjenci ambulatoryjni zgłaszający się do klinik niewydolności serca w Mount Sinai, University Health Network, Trillium Health Center i St. Michael's Hospital ze skurczową niewydolnością serca (klasa II-IV wg NYHA, frakcja wyrzutowa lewej komory <45%) zostaną przebadani pod kątem kwalifikacji do udziału w naszym próba losowa. Zrandomizujemy siedemdziesięciu kwalifikujących się pacjentów przy użyciu wielowarstwowego, permutowanego schematu randomizacji blokowej, aby otrzymać albo 100 mg chlorowodorku tiaminy dwa razy na dobę albo pasujące placebo dwa razy na dobę w stosunku 1: 1, które należy przyjmować przez sześć miesięcy. Cały personel badawczy będzie zaślepiony na przydział leczenia.

Uczestnicy będą mieli wizyty wyjściowe i kontrolne, które obejmują zbieranie danych demograficznych, historię stosowania leków, objawy, antropometrię, a także badanie fizykalne. Frakcja wyrzutowa lewej komory, objętości i funkcja regionalna będą mierzone za pomocą standardowego echokardiogramu i MRI serca na początku badania i po sześciu miesiącach suplementacji. W tym czasie zostaną również zmierzone markery krwi statusu tiaminy, stresu oksydacyjnego (izoprostany F2) i aktywacji neurohormonalnej (norepinefryna i BNP). Uczestnicy przejdą również sześciominutowy test marszu, 3-dniowy zapis diety, instrument jakości życia Living with Heart Failure oraz 24-godzinną zbiórkę moczu (w celu pomiaru wydalania tiaminy z moczem) zarówno podczas wizyt wyjściowych, jak i kontrolnych. Zgodność będzie mierzona na podstawie liczby zwróconych tabletek i weryfikowana poprzez pomiar poziomu tiaminy w osoczu, który szybko reaguje na suplementację tiaminy.