Un essai de supplémentation en thiamine chez des patients souffrant d'insuffisance cardiaque

Contexte : Il existe maintenant de plus en plus de preuves que les patients souffrant d'insuffisance cardiaque (IC) ont une prévalence élevée de carence en thiamine (TD). Étant donné que la thiamine est un cofacteur clé dans les systèmes enzymatiques qui produisent de l'énergie à partir des glucides et des lipides, la TD peut contribuer à l'épuisement énergétique fréquemment observé dans le cœur défaillant. Les réserves d'énergie altérées avec une réduction de l'ATP myocardique sont maintenant reconnues comme jouant un rôle critique dans le développement et la progression de l'IC. Par conséquent, la correction de la TD peut améliorer la disponibilité et l'utilisation du substrat énergétique cardiaque, conduisant à une amélioration de la fonction ventriculaire et des symptômes.

Hypothèse principale : La fraction d'éjection ventriculaire gauche chez les patients ambulatoires stables souffrant d'insuffisance cardiaque systolique recevant 6 mois de supplémentation orale en thiamine sera significativement plus élevée par rapport à ceux recevant un placebo.

Hypothèse secondaire : Chez les patients insuffisants cardiaques, la supplémentation orale en thiamine 1) aura des effets favorables sur le remodelage ventriculaire (réduction des volumes diastolique et systolique) et sur la fonction régionale ; 2) réduire la stimulation neurohormonale (BNP et noradrénaline) ainsi que le stress oxydatif ; 3) améliorer la capacité d'exercice et 4) améliorer les symptômes et la qualité de vie.

Les patients ambulatoires fréquentant les cliniques d'insuffisance cardiaque de Mount Sinai, University Health Network, Trillium Health Centre et St. Michael's Hospital souffrant d'insuffisance cardiaque systolique (NYHA classe II-IV, fraction d'éjection ventriculaire gauche <45 %) seront examinés pour déterminer leur admissibilité à participer à notre essai au hasard. Nous allons randomiser soixante-dix patients éligibles en utilisant un schéma de randomisation en blocs stratifiés et permutés, pour recevoir soit 100 mg BID de thiamine HCl, soit un placebo BID correspondant dans un rapport 1: 1 à prendre pendant six mois. Tout le personnel de l'étude sera aveuglé à l'attribution du traitement.

Les participants auront des visites de référence et de suivi qui comprendront la collecte de données démographiques, l'historique de l'utilisation de médicaments, les symptômes, l'anthropométrie ainsi qu'un examen physique. La fraction d'éjection ventriculaire gauche, les volumes et la fonction régionale seront mesurés à l'aide d'un échocardiogramme standardisé et d'une IRM cardiaque au départ et après six mois de supplémentation. À ce moment, les marqueurs sanguins du statut en thiamine, du stress oxydatif (isoprostanes F2) et de l'activation neurohormonale (norépinéphrine et BNP) seront également mesurés. Les participants effectueront également un test de marche de six minutes, un bilan alimentaire de 3 jours, l'instrument de qualité de vie Vivre avec une insuffisance cardiaque et une collecte d'urine de 24 heures (pour mesurer l'excrétion urinaire de thiamine) lors des visites de base et de suivi. La conformité sera mesurée à l'aide du nombre de comprimés retournés et vérifiée en mesurant les taux plasmatiques de thiamine qui répondent rapidement à la supplémentation en thiamine.