En utprøving av tiamintilskudd hos pasienter med hjertesvikt

Bakgrunn: Det er nå akkumulerende bevis for at pasienter med hjertesvikt (HF) har høy forekomst av tiaminmangel (TD). Siden tiamin er en nøkkelkofaktor i enzymsystemene som produserer energi fra både karbohydrater og fett, kan TD bidra til energimangelen som ofte observeres i det sviktende hjertet. Endrede energireserver med en reduksjon i myokardial ATP har nå blitt anerkjent å spille en kritisk rolle i utviklingen og progresjonen av HF. Derfor kan korreksjon av TD forbedre tilgjengeligheten og utnyttelsen av hjerteenergisubstratet, noe som fører til forbedring av ventrikkelfunksjon og symptomer.

Primær hypotese: Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon hos stabile, ambulante pasienter med systolisk hjertesvikt som får 6 måneders oral tiamintilskudd vil være betydelig høyere sammenlignet med de som får placebo.

Sekundær hypotese: Hos hjertesviktpasienter vil oral tiamintilskudd 1)ha gunstige effekter på ventrikulær remodellering (reduksjon i diastoliske og systoliske volumer) og regional funksjon; 2)redusere nevrohormonell stimulering (BNP og noradrenalin) samt oksidativt stress; 3)forbedre treningskapasiteten og 4)forbedre symptomer og livskvalitet.

Ambulante pasienter som går på hjertesviktklinikker ved Mount Sinai, University Health Network, Trillium Health Center og St. Michael's Hospital med systolisk hjertesvikt (NYHA klasse II-IV, venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <45%) vil bli screenet for å være kvalifisert til å delta i vår randomisert forsøk. Vi vil randomisere sytti kvalifiserte pasienter ved å bruke et stratifisert, permutert blokk-randomiseringsskjema, for å få enten 100 mg tiamin HC1 to ganger daglig eller en matchende placebo to ganger daglig i forholdet 1:1 som skal tas i seks måneder. Alt studiepersonell vil bli blindet for behandlingsoppdrag.

Deltakerne vil ha baseline- og oppfølgingsbesøk som inkluderer innsamling av demografiske data, historie med medisinbruk, symptomer, antropometri samt en fysisk undersøkelse. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon, volumer og regional funksjon vil bli målt ved hjelp av et standardisert ekkokardiogram og hjerte-MR ved baseline og etter seks måneders tilskudd. På dette tidspunktet vil også blodmarkører for tiaminstatus, oksidativt stress (F2-isoprostaner) og nevrohormonell aktivering (noradrenalin og BNP) bli målt. Deltakerne vil også gjennomføre en seks-minutters gåtest, en 3-dagers kostholdsjournal, livskvalitetsinstrumentet Living with Heart Failure og en 24-timers urinsamling (for å måle urinutskillelse av tiamin) både ved baseline og oppfølgingsbesøk. Overholdelse vil bli målt ved å bruke returnerte pilletall og verifisert ved å måle plasmatiaminnivåer som reagerer raskt på tiamintilskudd.