Een proef met thiaminesuppletie bij patiënten met hartfalen

Achtergrond: Er is nu steeds meer bewijs dat patiënten met hartfalen (HF) een hoge prevalentie van thiaminedeficiëntie (TD) hebben. Aangezien thiamine een belangrijke cofactor is in de enzymsystemen die energie produceren uit zowel koolhydraten als vetten, kan TD bijdragen aan de energiedepletie die vaak wordt waargenomen in het falende hart. Er is nu erkend dat veranderde energiereserves met een vermindering van myocardiale ATP een cruciale rol spelen in de ontwikkeling en progressie van HF. Daarom kan correctie van TD de beschikbaarheid en het gebruik van cardiaal energiesubstraat verbeteren, wat leidt tot verbetering van de ventriculaire functie en symptomen.

Primaire hypothese: De linkerventrikelejectiefractie bij stabiele, ambulante patiënten met systolisch hartfalen die 6 maanden orale thiaminesuppletie krijgen, zal significant hoger zijn in vergelijking met degenen die een placebo krijgen.

Secundaire hypothese: Bij patiënten met hartfalen zal orale thiaminesuppletie 1) gunstige effecten hebben op ventriculaire remodellering (vermindering van diastolische en systolische volumes) en regionale functie; 2) verminderen van neurohormonale stimulatie (BNP en noradrenaline) en oxidatieve stress; 3) verbetering van het inspanningsvermogen en 4) verbetering van symptomen en kwaliteit van leven.

Ambulante patiënten die hartfalenklinieken bezoeken op Mount Sinai, University Health Network, Trillium Health Center en St. Michael's Hospital met systolisch hartfalen (NYHA klasse II-IV, linkerventrikelejectiefractie <45%) zullen worden gescreend op geschiktheid voor deelname aan onze gerandomiseerde proef. We zullen zeventig in aanmerking komende patiënten randomiseren met behulp van een gestratificeerd, gepermuteerd blokrandomisatieschema, om ofwel 100 mg tweemaal daags thiamine HCl of een overeenkomende placebo tweemaal daags in een verhouding van 1:1 te krijgen gedurende zes maanden. Al het onderzoekspersoneel zal blind zijn voor de behandelingsopdracht.

Deelnemers zullen basislijn- en vervolgbezoeken hebben, waaronder het verzamelen van demografische gegevens, de geschiedenis van medicatiegebruik, symptomen, antropometrie en een lichamelijk onderzoek. Linkerventrikelejectiefractie, volumes en regionale functie zullen worden gemeten met behulp van een gestandaardiseerd echocardiogram en cardiale MRI bij baseline en na zes maanden suppletie. Op dit moment zullen ook bloedmarkers van thiaminestatus, oxidatieve stress (F2-isoprostanen) en neurohormonale activatie (noradrenaline en BNP) worden gemeten. Deelnemers zullen ook een looptest van zes minuten, een driedaags voedingsdossier, het Leven met Hartfalen kwaliteit van leven-instrument en een 24-uurs urineverzameling (om de urinaire thiamine-excretie te meten) voltooien bij zowel baseline- als follow-upbezoeken. Naleving zal worden gemeten aan de hand van het aantal geretourneerde pillen en geverifieerd door plasmathiaminespiegels te meten die snel reageren op thiaminesuppletie.