Et forsøg med thiamintilskud hos patienter med hjertesvigt

Baggrund: Der er nu akkumulerende evidens for, at patienter med hjertesvigt (HF) har en høj forekomst af thiaminmangel (TD). Da thiamin er en nøglekofaktor i enzymsystemerne, der producerer energi fra både kulhydrater og fedtstoffer, kan TD bidrage til den energiudtømning, der ofte observeres i det svigtende hjerte. Ændrede energireserver med en reduktion i myokardie-ATP er nu blevet anerkendt for at spille en afgørende rolle i udviklingen og progressionen af ​​HF. Derfor kan korrektion af TD øge hjerteenergisubstratets tilgængelighed og udnyttelse, hvilket fører til forbedring af ventrikulær funktion og symptomer.

Primær hypotese: Den venstre ventrikulære ejektionsfraktion hos stabile, ambulante patienter med systolisk hjertesvigt, der får 6 måneders oral thiamintilskud, vil være signifikant højere sammenlignet med dem, der får placebo.

Sekundær hypotese: Hos hjertesvigtpatienter vil oralt thiamintilskud 1)have gunstige effekter på ventrikulær ombygning (reduktion i diastoliske og systoliske volumener) og regional funktion; 2)reducere neurohormonel stimulation (BNP og noradrenalin) samt oxidativt stress; 3)forbedre træningskapaciteten og 4)forbedre symptomer og livskvalitet.

Ambulante patienter, der går på hjertesvigtsklinikker på Mount Sinai, University Health Network, Trillium Health Center og St. Michael's Hospital med systolisk hjertesvigt (NYHA klasse II-IV, venstre ventrikel ejektionsfraktion <45%) vil blive screenet for berettigelse til at deltage i vores randomiseret forsøg. Vi vil randomisere halvfjerds kvalificerede patienter ved hjælp af et stratificeret, permuteret blok-randomiseringsskema, der skal gives enten 100 mg BID af thiamin HCl eller en matchende placebo BID i et 1:1-forhold, der skal tages i seks måneder. Alt undersøgelsespersonale vil blive blindet over for behandlingsopgaver.

Deltagerne vil have baseline- og opfølgningsbesøg, som omfatter indsamling af demografiske data, historie om medicinbrug, symptomer, antropometri samt en fysisk undersøgelse. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion, volumener og regional funktion vil blive målt ved hjælp af et standardiseret ekkokardiogram og hjerte-MRI ved baseline og efter seks måneders tilskud. På dette tidspunkt vil der også blive målt blodmarkører for thiaminstatus, oxidativt stress (F2 isoprostaner) og neurohormonal aktivering (noradrenalin og BNP). Deltagerne vil også gennemføre en seks-minutters gåtest, en 3-dages kostjournal, Living with Heart Failure livskvalitetsinstrumentet og en 24-timers urinopsamling (for at måle urinudskillelse af thiamin) ved både baseline- og opfølgningsbesøg. Overholdelse vil blive målt ved hjælp af returnerede pilletal og verificeret ved at måle plasma-thiaminniveauer, som reagerer hurtigt på thiamintilskud.