Un ensayo de suplementos de tiamina en pacientes con insuficiencia cardíaca

Antecedentes: ahora hay evidencia acumulada de que los pacientes con insuficiencia cardíaca (IC) tienen una alta prevalencia de deficiencia de tiamina (DT). Dado que la tiamina es un cofactor clave en los sistemas enzimáticos que producen energía a partir de carbohidratos y grasas, la DT puede contribuir al agotamiento de la energía que se observa con frecuencia en el corazón que falla. Ahora se ha reconocido que las reservas de energía alteradas con una reducción del ATP miocárdico desempeñan un papel fundamental en el desarrollo y la progresión de la IC. Por lo tanto, la corrección de la DT puede mejorar la disponibilidad y utilización del sustrato energético cardíaco, lo que lleva a una mejora de la función y los síntomas ventriculares.

Hipótesis principal: La fracción de eyección del ventrículo izquierdo en pacientes ambulatorios estables con insuficiencia cardíaca sistólica que reciben suplementos de tiamina oral durante 6 meses será significativamente mayor en comparación con los que reciben un placebo.

Hipótesis secundaria: En pacientes con insuficiencia cardíaca, la suplementación oral con tiamina 1) tendrá efectos favorables sobre la remodelación ventricular (reducción de los volúmenes diastólico y sistólico) y la función regional; 2) reducir la estimulación neurohormonal (BNP y noradrenalina) así como el estrés oxidativo; 3) mejorar la capacidad de ejercicio y 4) mejorar los síntomas y la calidad de vida.

Los pacientes ambulatorios que asisten a clínicas de insuficiencia cardíaca en Mount Sinai, University Health Network, Trillium Health Center y St. Michael's Hospital con insuficiencia cardíaca sistólica (clase II-IV de la NYHA, fracción de eyección del ventrículo izquierdo <45 %) serán evaluados para determinar su elegibilidad para participar en nuestro prueba aleatoria. Asignaremos al azar a setenta pacientes elegibles utilizando un esquema de asignación al azar de bloques permutados estratificados, para recibir 100 mg dos veces al día de tiamina HCl o un placebo equivalente dos veces al día en una proporción de 1:1 durante seis meses. Todo el personal del estudio estará cegado a la asignación del tratamiento.

Los participantes tendrán visitas de referencia y de seguimiento que incluyen la recopilación de datos demográficos, historial de uso de medicamentos, síntomas, antropometría y un examen físico. La fracción de eyección del ventrículo izquierdo, los volúmenes y la función regional se medirán mediante un ecocardiograma estandarizado y una resonancia magnética cardíaca al inicio y después de seis meses de suplementación. En este momento, también se medirán los marcadores sanguíneos del estado de la tiamina, el estrés oxidativo (isoprostano F2) y la activación neurohormonal (norepinefrina y BNP). Los participantes también completarán una prueba de caminata de seis minutos, un registro dietético de 3 días, el instrumento de calidad de vida Living with Heart Failure y una recolección de orina de 24 horas (para medir la excreción urinaria de tiamina) tanto en la visita inicial como en la de seguimiento. El cumplimiento se medirá utilizando los recuentos de píldoras devueltos y se verificará midiendo los niveles de tiamina en plasma que responden rápidamente a la suplementación con tiamina.