Una prova di supplementazione di tiamina in pazienti con insufficienza cardiaca

Contesto: si stanno ora accumulando prove che i pazienti con insufficienza cardiaca (HF) hanno un'alta prevalenza di carenza di tiamina (TD). Poiché la tiamina è un cofattore chiave nei sistemi enzimatici che producono energia sia dai carboidrati che dai grassi, il TD può contribuire all'esaurimento energetico frequentemente osservato nel cuore debole. È stato ora riconosciuto che le riserve energetiche alterate con una riduzione dell'ATP miocardico svolgono un ruolo fondamentale nello sviluppo e nella progressione dell'insufficienza cardiaca. Pertanto, la correzione del TD può migliorare la disponibilità e l'utilizzo del substrato energetico cardiaco, portando a un miglioramento della funzione ventricolare e dei sintomi.

Ipotesi primaria: la frazione di eiezione ventricolare sinistra in pazienti stabili e deambulanti con insufficienza cardiaca sistolica che ricevono 6 mesi di integrazione orale di tiamina sarà significativamente più alta rispetto a quelli che ricevono un placebo.

Ipotesi secondaria: nei pazienti con scompenso cardiaco l'integrazione orale di tiamina 1) avrà effetti favorevoli sul rimodellamento ventricolare (riduzione dei volumi diastolici e sistolici) e sulla funzione regionale; 2) ridurre la stimolazione neuro-ormonale (BNP e norepinefrina) e lo stress ossidativo; 3) migliorare la capacità di esercizio e 4) migliorare i sintomi e la qualità della vita.

I pazienti ambulatoriali che frequentano le cliniche per insufficienza cardiaca presso Mount Sinai, University Health Network, Trillium Health Center e St. Michael's Hospital con insufficienza cardiaca sistolica (classe NYHA II-IV, frazione di eiezione ventricolare sinistra <45%) saranno sottoposti a screening per l'idoneità a partecipare al nostro prova randomizzata. Verificheremo a caso settanta pazienti idonei utilizzando uno schema di randomizzazione a blocchi stratificato e permutato, a cui verranno somministrati 100 mg BID di tiamina HCl o un placebo BID corrispondente in un rapporto 1: 1 da assumere per sei mesi. Tutto il personale dello studio sarà all'oscuro dell'assegnazione del trattamento.

I partecipanti avranno visite di base e di follow-up che includono la raccolta di dati demografici, storia dell'uso di farmaci, sintomi, antropometria e un esame fisico. La frazione di eiezione ventricolare sinistra, i volumi e la funzione regionale saranno misurati utilizzando un ecocardiogramma standardizzato e una risonanza magnetica cardiaca al basale e dopo sei mesi di integrazione. In questo momento, verranno misurati anche i marcatori ematici dello stato della tiamina, dello stress ossidativo (isoprostani F2) e dell'attivazione neuro-ormonale (norepinefrina e BNP). I partecipanti completeranno anche un test del cammino di sei minuti, un registro dietetico di 3 giorni, lo strumento per la qualità della vita di Living with Heart Failure e una raccolta delle urine delle 24 ore (per misurare l'escrezione urinaria di tiamina) sia al basale che alle visite di follow-up. La conformità sarà misurata utilizzando il conteggio delle pillole restituite e verificata misurando i livelli plasmatici di tiamina che rispondono rapidamente all'integrazione di tiamina.