Tutkimus CP-690 550:n vaikutusmekanismin arvioimiseksi nivelreumapotilailla
tiistai 4. joulukuuta 2012 päivittänyt: Pfizer
Tutkiva vaihe 2a, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, monikeskustutkimus CP-690 550:n farmakodynamiikan arvioimiseksi, annettuna suun kautta kahdesti päivässä (BID) 4 viikon ajan, potilailla, joilla on aktiivinen nivelreuma
Tutkia CP-690 550:n vaikutusta vereen ja nivelreumamarkkereihin potilailla, joilla on nivelreuma.
Arvioida CP-690 550:n turvallisuutta, siedettävyyttä ja tehoa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
29
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35209
- Pfizer Investigational Site
-
Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35205
- Pfizer Investigational Site
-
Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35216
- Pfizer Investigational Site
-
-
California
-
La Jolla, California, Yhdysvallat, 92037
- Pfizer Investigational Site
-
-
Maryland
-
Frederick, Maryland, Yhdysvallat, 21702
- Pfizer Investigational Site
-
-
Michigan
-
Battle Creek, Michigan, Yhdysvallat, 49015
- Pfizer Investigational Site
-
-
Ohio
-
Mayfield Village, Ohio, Yhdysvallat, 44143
- Pfizer Investigational Site
-
Mentor, Ohio, Yhdysvallat, 44060
- Pfizer Investigational Site
-
Willoughby, Ohio, Yhdysvallat, 44094
- Pfizer Investigational Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75231
- Pfizer Investigational Site
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75251
- Pfizer Investigational Site
-
Mesquite, Texas, Yhdysvallat, 75150
- Pfizer Investigational Site
-
Sunnyvale, Texas, Yhdysvallat, 75182
- Pfizer Investigational Site
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98104
- Pfizer Investigational Site
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98122
- Pfizer Investigational Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tutkittavalla on oltava American College of Rheumatology Associationin antama nivelreuma-diagnoosi
Kohdehenkilöllä on aktiivinen sairaus sekä seulonnassa että lähtötilanteessa, kuten on määritelty:
- ≥4 niveltä arkoja tai kipeitä liikkeessä, JA
- ≥4 niveltä turvonnut;
- Tutkittavalla on oltava vähintään yksi polvi, yksi kyynärpää, yksi ranne tai kaksi metakarpofalangeaaliniveltä, joilla on aktiivinen niveltulehdus, joka sopii parranajotekniikalla tehtävään biopsiaan
Poissulkemiskriteerit:
- Artroskopiaa ei olisi pitänyt tehdä viimeisten 3 kuukauden aikana samassa nivelessä, josta tässä tutkimuksessa otetaan biopsia.
- Tässä tutkimuksessa niveleen ei olisi pitänyt ruiskuttaa nivelensisäisiä steroideja viimeisten 3 kuukauden aikana.
- Potilaat, joilla on näyttöä hematopoieettisista häiriöistä tai hemoglobiinitasoista < 9,0 g/dl tai hematokriittistä < 30 % seulontakäynnillä tai 3 kuukauden sisällä ennen nivelkalvon biopsiaa.
- Absoluuttinen valkosolujen (WBC) määrä < 3,0 x 109/l (
- Trombosytopenia, joka määritellään verihiutaleiden määrällä
- Arvioitu GFR alle 40 ml/min Cockcroft Gault -laskelman perusteella.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: CP-690 550 + metotreksaatti
|
CP-690 550:n annos on 10 mg kahdesti vuorokaudessa, oraaliset tabletit, 4 viikon ajan. Metotreksaattiannos on ≥ 7,5 mg / viikko ja ≤ 25 mg / viikko
|
|
Placebo Comparator: Plasebo + metotreksaatti
|
Metotreksaattiannos on ≥ 7,5 mg / viikko ja ≤ 25 mg / viikko
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötasosta synoviaalikudoksen lähetti-ribonukleiinihapon (mRNA) ilmentymisessä 28. päivänä
Aikaikkuna: Päivä -7 (perustilanne), päivä 28
|
Synoviaalikudosbiopsia suoritettiin ja mRNA-geenin ilmentyminen määritettiin kvantitatiivisella polymeroituneella ketjureaktiolla (PCR) käyttämällä standardikäyrämenetelmää.
Standardikäyrä, joka on luotu lineaarisella regressiolla käyttämällä logaritmin kynnyssykliä vs. log (solujen lukumäärä).
Interleukiini-1beta (IL-1beta), IL-6, matriksin metalloproteinaasi-3 (MMP3), erilaistumisklusteri 19 (CD19), erilaistumisklusteri 3 epsilon (CD3E), Janus-kinaasi 1 (JAK1), JAK2, JAK3, signaali muuntimet, transkription aktivaattorit (STAT1), interferonilla stimuloitu geeni 15 (ISG15), C-X-C-motiivi kemokiini 10 (CXCL10), kemokiini (C-C-motiivi) ligandi2 (CCL2), fosfo-STAT1 (pSTAT1), pSTAT3, kasvainnekroositekijä alfa (TNFalpha alfa) ), ydintekijän kappa-B-ligandin (RANKL) ja osteoprotegeriinin (OPG) reseptoriaktivaattori, joka esitetään kontrolligeenin normalisoimana ilmentymisenä (suhteellisena ilmentymisenä) nivelkudoksessa.
|
Päivä -7 (perustilanne), päivä 28
|
|
Muutos lähtötasosta tuumorinekroositekijä alfan (TNFalpha), interleukiini-6:n (IL-6), interleukiini-17a:n (IL-17a) ja interleukiini-10:n (IL-10) proteiiniekspressiossa päivänä 28
Aikaikkuna: Perustaso (päivä -7), päivä 28
|
Synoviaalikudosbiopsia oli suoritettava ja proteiinin ilmentyminen määritettiin kvantitatiivisella PCR:llä käyttämällä standardikäyrämenetelmää.
Standardikäyrä muodostettiin lineaarisella regressiolla käyttämällä logaritmin kynnyssykliä logaritmia (solujen lukumäärä) vastaan.
TNFalfa-, IL-6-, IL-17- ja IL-10-tiedot oli esitettävä kontrollinormalisoituna ekspressiona (suhteellinen ilmentyminen) nivelkudoksessa.
|
Perustaso (päivä -7), päivä 28
|
|
Muutos lähtötasosta nivelkudoksen tulehduksellisten solujen CD3+- ja CD68+-pintamarkkereiden värjäytyneen alueen prosenttiosuudessa 28. päivänä
Aikaikkuna: Perustaso (päivä -7), päivä 28
|
CD3- ja CD68-soluinfiltraation intensiteetti ilmaistiin positiivisesti värjäytyneiden solujen miehittämän kudosleikkeen prosenttiosuutena.
Pintamarkkerit CD68-makrofagit ja CD3-kateenkorvasolut (T-solut) nivelkudoksen tulehdussoluissa havaittiin immunohistokemiallisella värjäyksellä.
|
Perustaso (päivä -7), päivä 28
|
|
Veritasot geenien ilmentymistä varten (Messenger-ribonukleiinihappo [mRNA]) lähtötilanteessa (päivä-7)
Aikaikkuna: Perustaso (päivä -7)
|
Veritasoja käytettiin seuraavien immuunitoimintaa heijastavien geenien ekspressioanalyysiin (mRNA): CD19, CD3 epsilon (CD3E), STAT1, STAT3, ISG15, CXCL10.
mRNA-geenin ilmentyminen veressä määritettiin kvantitatiivisella PCR:llä käyttäen standardikäyrämenetelmää.
Standardikäyrä, joka on luotu lineaarisella regressiolla käyttämällä logaritmin kynnyssykliä vs. log (solujen lukumäärä).
Tiedot esitettiin kontrolligeenin normalisoituneena ekspressiona (suhteellinen ilmentyminen) veressä.
|
Perustaso (päivä -7)
|
|
Geenien ilmentymisen veriarvot (Messenger-ribonukleiinihappo [mRNA]) päivänä 28
Aikaikkuna: Päivä 28
|
Veritasoja käytettiin seuraavien immuunitoimintaa heijastavien geenien ekspressioanalyysiin (mRNA): CD19, CD3E, STAT1, STAT3, ISG15, CXCL10.
mRNA-geenin ilmentyminen veressä määritettiin kvantitatiivisella PCR:llä käyttäen standardikäyrämenetelmää.
Standardikäyrä, joka on luotu lineaarisella regressiolla käyttämällä logaritmin kynnyssykliä vs. log (solujen lukumäärä).
Tiedot esitettiin kontrolligeenin normalisoituneena ekspressiona (suhteellinen ilmentyminen) veressä.
|
Päivä 28
|
|
Veren sytokiinitaso ennen annostusta päivänä 1
Aikaikkuna: Ennakkoannostus päivänä 1
|
Kaikilta osallistujilta kerättiin verinäytteitä ja tulehdusta edistävät sytokiinitasot mitattiin.
Tulehdusta edistävien sytokiinien IL-1beta, IL-1alfa, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-17A, IL-7, IL-21, aktiivisen 70 kDa (p70) tasot muodostuvat IL-12 (IL-12p70), gamma-interferoni (IFNgamma) - indusoitu proteiini 10 (IP-10), TNFalfa, granulosyyttimakrofagipesäkkeitä stimuloiva tekijä (GM-CSF), makrofagien tulehduksellinen proteiini 1 alfa (MIP1a), monosyyttikemotaktinen proteiini 1 (MCP1), liukoinen verisuonten endoteelikasvutekijä (sVEGF), liukoinen verisuonisolujen adheesiomolekyyli 1 (sVCAM-1), liukoinen solujen välinen adheesiomolekyyli 1 (sICAM-1), granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä (G-CSF) immunomäärityksellä ja tasot ilmaistiin pikogrammoina millilitraa kohti (pg/ml).
|
Ennakkoannostus päivänä 1
|
|
Veren sytokiinitaso 1 tunti annoksen jälkeen päivänä 1
Aikaikkuna: 1 tunti annoksen jälkeen päivänä 1
|
Kaikilta osallistujilta kerättiin verinäytteitä ja tulehdusta edistävät sytokiinitasot mitattiin.
Proinflammatorisen sytokiinin IL-1beta, IL-1alfa, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-17A, IL-7, IL-21, IL-12p70, IP-10 tasot , TNFalpha, IFNgamma, GM-CSF, MIP1a, MCP1, sVEGF, sVCAM-1, sICAM-1, G-CSF mitattiin immunomäärityksellä ja tasot ilmaistiin pg/ml.
|
1 tunti annoksen jälkeen päivänä 1
|
|
Veren sytokiinitaso 4 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1
Aikaikkuna: 4 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1
|
Kaikilta osallistujilta kerättiin verinäytteitä ja tulehdusta edistävät sytokiinitasot mitattiin.
Proinflammatorisen sytokiinin IL-1beta, IL-1alfa, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-17A, IL-7, IL-21, IL-12p70, IP-10 tasot , TNFalpha, IFNgamma, GM-CSF, MIP1a, MCP1, sVEGF, sVCAM-1, sICAM-1, G-CSF mitattiin immunomäärityksellä ja tasot ilmaistiin pg/ml.
|
4 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1
|
|
Veren sytokiinitaso ennen annostusta päivänä 10
Aikaikkuna: Ennakkoannostus päivänä 10
|
Kaikilta osallistujilta kerättiin verinäytteitä ja tulehdusta edistävät sytokiinitasot mitattiin.
Proinflammatorisen sytokiinin IL-1beta, IL-1alfa, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-17A, IL-7, IL-21, IL-12p70, IP-10 tasot , TNFalpha, IFNgamma, GM-CSF, MIP1a, MCP1, sVEGF, sVCAM-1, sICAM-1, G-CSF mitattiin immunomäärityksellä ja tasot ilmaistiin pg/ml.
|
Ennakkoannostus päivänä 10
|
|
Veren sytokiinitaso ennen annostusta päivänä 28
Aikaikkuna: Ennakkoannos 28. päivänä
|
Kaikilta osallistujilta kerättiin verinäytteitä ja tulehdusta edistävät sytokiinitasot mitattiin.
Proinflammatorisen sytokiinin IL-1beta, IL-1alfa, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-17A, IL-7, IL-21, IL-12p70, IP-10 tasot , TNFalpha, IFNgamma, GM-CSF, MIP1a, MCP1, sVEGF, sVCAM-1, sICAM-1, G-CSF mitattiin immunomäärityksellä ja tasot ilmaistiin pg/ml.
|
Ennakkoannos 28. päivänä
|
|
Veren sytokiinitaso 1 tunti annoksen jälkeen päivänä 28
Aikaikkuna: 1 tunti annoksen jälkeen päivänä 28
|
Kaikilta osallistujilta kerättiin verinäytteitä ja tulehdusta edistävät sytokiinitasot mitattiin.
Proinflammatorisen sytokiinin IL-1beta, IL-1alfa, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-17A, IL-7, IL-21, IL-12p70, IP-10 tasot , TNFalpha, IFNgamma, GM-CSF, MIP1a, MCP1, sVEGF, sVCAM-1, sICAM-1, G-CSF mitattiin immunomäärityksellä ja tasot ilmaistiin pg/ml.
|
1 tunti annoksen jälkeen päivänä 28
|
|
Veren sytokiinitaso 4 tuntia annoksen ottamisesta päivänä 28
Aikaikkuna: 4 tuntia annoksen jälkeen päivänä 28
|
Kaikilta osallistujilta kerättiin verinäytteitä ja tulehdusta edistävät sytokiinitasot mitattiin.
Proinflammatorisen sytokiinin IL-1beta, IL-1alfa, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-17A, IL-7, IL-21, IL-12p70, IP-10 tasot , TNFalpha, IFNgamma, GM-CSF, MIP1a, MCP1, sVEGF, sVCAM-1, sICAM-1, G-CSF mitattiin immunomäärityksellä ja tasot ilmaistiin pg/ml.
|
4 tuntia annoksen jälkeen päivänä 28
|
|
Veren sytokiinitaso 8 tuntia annoksen ottamisesta päivänä 28
Aikaikkuna: 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 28
|
Kaikilta osallistujilta kerättiin verinäytteitä ja tulehdusta edistävät sytokiinitasot mitattiin.
Proinflammatorisen sytokiinin IL-1beta, IL-1alfa, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-17A, IL-7, IL-21, IL-12p70, IP-10 tasot , TNFalpha, IFNgamma, GM-CSF, MIP1a, MCP1, sVEGF, sVCAM-1, sICAM-1, G-CSF mitattiin immunomäärityksellä ja tasot ilmaistiin pg/ml.
|
8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 28
|
|
Veren sytokiinitaso 24 tuntia annoksen ottamisesta päivänä 28
Aikaikkuna: 24 tuntia annostuksen jälkeen päivänä 28
|
Kaikilta osallistujilta kerättiin verinäytteitä ja tulehdusta edistävät sytokiinitasot mitattiin.
Proinflammatorisen sytokiinin IL-1beta, IL-1alfa, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-17A, IL-7, IL-21, IL-12p70, IP-10 tasot , TNFalpha, IFNgamma, GM-CSF, MIP1a, MCP1, sVEGF, sVCAM-1, sICAM-1, G-CSF mitattiin immunomäärityksellä ja tasot ilmaistiin pg/ml.
|
24 tuntia annostuksen jälkeen päivänä 28
|
|
Veren sytokiinitaso ennen annosta 35. päivänä tai ennenaikainen lopettaminen
Aikaikkuna: Ennakkoannos 35. päivänä tai ennenaikainen lopettaminen
|
Kaikilta osallistujilta kerättiin verinäytteitä ja tulehdusta edistävät sytokiinitasot mitattiin.
Proinflammatorisen sytokiinin IL-1beta, IL-1alfa, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-17A, IL-7, IL-21, IL-12p70, IP-10 tasot , TNFalpha, IFNgamma, GM-CSF, MIP1a, MCP1, sVEGF, sVCAM-1, sICAM-1, G-CSF mitattiin immunomäärityksellä ja tasot ilmaistiin pg/ml.
|
Ennakkoannos 35. päivänä tai ennenaikainen lopettaminen
|
|
Veren T-, B- ja NK-lymfosyyttien määrä ennen annostusta päivänä 1
Aikaikkuna: Ennakkoannostus päivänä 1
|
Verinäytteet kerättiin lymfosyyttialaryhmien fluoresenssiaktivoidun solulajittelun [FACS]-analyysiä varten.
T-solujen, luuydinsolujen (B-solujen) ja luonnollisten tappajasolujen (NK-solujen) lymfosyyttialajoukot analysoitiin käyttämällä fluoresoivilla leimattuja vasta-aineita erilaistumismerkkiryhmiä (CD) vastaan.
|
Ennakkoannostus päivänä 1
|
|
Veren T-, B- ja NK-lymfosyyttimäärät 1 tunnin kuluttua annoksen ottamisesta päivänä 1
Aikaikkuna: 1 tunti annoksen jälkeen päivänä 1
|
Verinäytteet kerättiin lymfosyyttialaryhmien FACS-analyysiä varten.
T-solujen, B-solujen ja NK-solujen lymfosyyttialajoukot analysoitiin käyttämällä fluoresoivilla leimattuja vasta-aineita CD-markkereita vastaan.
|
1 tunti annoksen jälkeen päivänä 1
|
|
Veren T-, B- ja NK-lymfosyyttien määrät 4 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1
Aikaikkuna: 4 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1
|
Verinäytteet kerättiin lymfosyyttialaryhmien FACS-analyysiä varten.
T-solujen, B-solujen ja NK-solujen lymfosyyttialajoukot analysoitiin käyttämällä fluoresoivilla leimattuja vasta-aineita CD-markkereita vastaan.
|
4 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1
|
|
Veren T-, B- ja NK-lymfosyyttien määrä ennen annostusta päivänä 10
Aikaikkuna: Ennakkoannostus päivänä 10
|
Verinäytteet kerättiin lymfosyyttialaryhmien FACS-analyysiä varten.
T-solujen, B-solujen ja NK-solujen lymfosyyttialajoukot analysoitiin käyttämällä fluoresoivilla leimattuja vasta-aineita CD-markkereita vastaan.
|
Ennakkoannostus päivänä 10
|
|
Veren T-, B- ja NK-lymfosyyttien määrä ennen annosta 28. päivänä
Aikaikkuna: Ennakkoannos 28. päivänä
|
Verinäytteet kerättiin lymfosyyttialaryhmien FACS-analyysiä varten.
T-solujen, B-solujen ja NK-solujen lymfosyyttialajoukot analysoitiin käyttämällä fluoresoivilla leimattuja vasta-aineita CD-markkereita vastaan.
|
Ennakkoannos 28. päivänä
|
|
Veren T-, B- ja NK-lymfosyyttien määrät 1 tunti annoksen jälkeen päivänä 28
Aikaikkuna: 1 tunti annoksen jälkeen päivänä 28
|
Verinäytteet kerättiin lymfosyyttialaryhmien FACS-analyysiä varten.
T-solujen, B-solujen ja NK-solujen lymfosyyttialajoukot analysoitiin käyttämällä fluoresoivilla leimattuja vasta-aineita CD-markkereita vastaan.
|
1 tunti annoksen jälkeen päivänä 28
|
|
Veren T-, B- ja NK-lymfosyyttien määrät 4 tuntia annoksen jälkeen päivänä 28
Aikaikkuna: 4 tuntia annoksen jälkeen päivänä 28
|
Verinäytteet kerättiin lymfosyyttialaryhmien FACS-analyysiä varten.
T-solujen, B-solujen ja NK-solujen lymfosyyttialajoukot analysoitiin käyttämällä fluoresoivilla leimattuja vasta-aineita CD-markkereita vastaan.
|
4 tuntia annoksen jälkeen päivänä 28
|
|
Veren T-, B- ja NK-lymfosyyttien määrät 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 28
Aikaikkuna: 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 28
|
Verinäytteet kerättiin lymfosyyttialaryhmien FACS-analyysiä varten.
T-solujen, B-solujen ja NK-solujen lymfosyyttialajoukot analysoitiin käyttämällä fluoresoivilla leimattuja vasta-aineita CD-markkereita vastaan.
|
8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 28
|
|
Veren T-, B- ja NK-lymfosyyttien määrät 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 28
Aikaikkuna: 24 tuntia annostuksen jälkeen päivänä 28
|
Verinäytteet kerättiin lymfosyyttialaryhmien FACS-analyysiä varten.
T-solujen, B-solujen ja NK-solujen lymfosyyttialajoukot analysoitiin käyttämällä fluoresoivilla leimattuja vasta-aineita CD-markkereita vastaan.
|
24 tuntia annostuksen jälkeen päivänä 28
|
|
Veren T-, B- ja NK-lymfosyyttien määrät ja mahdolliset alaryhmät ennen annosta 35. päivänä tai ennenaikaisessa lopettamisessa
Aikaikkuna: Ennakkoannos 35. päivänä tai ennenaikainen lopettaminen
|
Verinäytteet kerättiin lymfosyyttialaryhmien FACS-analyysiä varten.
T-solujen, B-solujen ja NK-solujen lymfosyyttialajoukot analysoitiin käyttämällä fluoresoivilla leimattuja vasta-aineita CD-markkereita vastaan.
|
Ennakkoannos 35. päivänä tai ennenaikainen lopettaminen
|
|
Matriisimetallopeptidaasi 3 (MMP3), osteokalsiini- ja osteopontiinitasot ennen annostusta päivänä 1
Aikaikkuna: Ennakkoannostus päivänä 1
|
Veri-/seeruminäytteistä analysoitiin MMP3-, osteokalsiini- ja osteopontiinipitoisuudet käyttämällä validoitua analyyttistä määritysherkkää ja spesifistä entsyymi-immunosorbenttimääritysmenetelmää [ELISA] MMP3:lle ja osteopontiinille seeruminäytteissä; spesifinen elektrokemiluminesenssimenetelmä osteokalsiinille verinäytteissä).
|
Ennakkoannostus päivänä 1
|
|
Matriisimetallipeptidaasi 3 (MMP3), osteokalsiini- ja osteopontiinitasot 1 tunti annoksen jälkeen päivänä 1
Aikaikkuna: 1 tunti annoksen jälkeen päivänä 1
|
Veri-/seeruminäytteistä analysoitiin MMP3-, osteokalsiini- ja osteopontiinipitoisuudet käyttämällä validoitua analyyttistä määritysherkkää ja spesifistä ELISA-menetelmää MMP3:lle ja osteopontiinille seeruminäytteissä; spesifinen elektrokemiluminesenssimenetelmä osteokalsiinille verinäytteissä.
|
1 tunti annoksen jälkeen päivänä 1
|
|
Matriisimetallipeptidaasi 3 (MMP3), osteokalsiini- ja osteopontiinitasot 4 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1
Aikaikkuna: 4 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1
|
Veri-/seeruminäytteistä analysoitiin MMP3-, osteokalsiini- ja osteopontiinipitoisuudet käyttämällä validoitua analyyttistä määritysherkkää ja spesifistä ELISA-menetelmää MMP3:lle ja osteopontiinille seeruminäytteissä; spesifinen elektrokemiluminesenssimenetelmä osteokalsiinille verinäytteissä.
|
4 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1
|
|
Matriisimetallopeptidaasi 3 (MMP3), osteokalsiini- ja osteopontiinitasot ennen annostusta päivänä 10
Aikaikkuna: Ennakkoannostus päivänä 10
|
Veri-/seeruminäytteistä analysoitiin MMP3-, osteokalsiini- ja osteopontiinipitoisuudet käyttämällä validoitua analyyttistä määritysherkkää ja spesifistä ELISA-menetelmää MMP3:lle ja osteopontiinille seeruminäytteissä; spesifinen elektrokemiluminesenssimenetelmä osteokalsiinille verinäytteissä.
|
Ennakkoannostus päivänä 10
|
|
Matriisimetallopeptidaasi 3 (MMP3), osteokalsiini- ja osteopontiinitasot ennen annosta 28. päivänä
Aikaikkuna: Ennakkoannos 28. päivänä
|
Veri-/seeruminäytteistä analysoitiin MMP3-, osteokalsiini- ja osteopontiinipitoisuudet käyttämällä validoitua analyyttistä määritysherkkää ja spesifistä ELISA-menetelmää MMP3:lle ja osteopontiinille seeruminäytteissä; spesifinen elektrokemiluminesenssimenetelmä osteokalsiinille verinäytteissä.
|
Ennakkoannos 28. päivänä
|
|
Matriisimetallipeptidaasi 3 (MMP3), osteokalsiini- ja osteopontiinitasot 1 tunti annoksen jälkeen päivänä 28
Aikaikkuna: 1 tunti annoksen jälkeen päivänä 28
|
Veri-/seeruminäytteistä analysoitiin MMP3-, osteokalsiini- ja osteopontiinipitoisuudet käyttämällä validoitua analyyttistä määritysherkkää ja spesifistä ELISA-menetelmää MMP3:lle ja osteopontiinille seeruminäytteissä; spesifinen elektrokemiluminesenssimenetelmä osteokalsiinille verinäytteissä.
|
1 tunti annoksen jälkeen päivänä 28
|
|
Matriisimetallopeptidaasi 3 (MMP3), osteokalsiini- ja osteopontiinitasot 4 tuntia annoksen jälkeen päivänä 28
Aikaikkuna: 4 tuntia annoksen jälkeen päivänä 28
|
Veri-/seeruminäytteistä analysoitiin MMP3-, osteokalsiini- ja osteopontiinipitoisuudet käyttämällä validoitua analyyttistä määritysherkkää ja spesifistä ELISA-menetelmää MMP3:lle ja osteopontiinille seeruminäytteissä; spesifinen elektrokemiluminesenssimenetelmä osteokalsiinille verinäytteissä.
|
4 tuntia annoksen jälkeen päivänä 28
|
|
Matriisimetallopeptidaasi 3 (MMP3), osteokalsiini- ja osteopontiinitasot 8 tuntia annoksen jälkeen 28. päivänä
Aikaikkuna: 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 28
|
Veri-/seeruminäytteistä analysoitiin MMP3-, osteokalsiini- ja osteopontiinipitoisuudet käyttämällä validoitua analyyttistä määritysherkkää ja spesifistä ELISA-menetelmää MMP3:lle ja osteopontiinille seeruminäytteissä; spesifinen elektrokemiluminesenssimenetelmä osteokalsiinille verinäytteissä.
|
8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 28
|
|
Matriksimetallopeptidaasi 3 (MMP3), osteokalsiini- ja osteopontiinitasot 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 28
Aikaikkuna: 24 tuntia annostuksen jälkeen päivänä 28
|
Veri-/seeruminäytteistä analysoitiin MMP3-, osteokalsiini- ja osteopontiinipitoisuudet käyttämällä validoitua analyyttistä määritysherkkää ja spesifistä ELISA-menetelmää MMP3:lle ja osteopontiinille seeruminäytteissä; spesifinen elektrokemiluminesenssimenetelmä osteokalsiinille verinäytteissä.
|
24 tuntia annostuksen jälkeen päivänä 28
|
|
Matriisimetallipeptidaasi 3 (MMP3), osteokalsiini- ja osteopontiinitasot ennen annosta 35. päivänä tai varhaisessa lopettamisessa
Aikaikkuna: Ennakkoannos 35. päivänä tai ennenaikainen lopettaminen
|
Veri-/seeruminäytteistä analysoitiin MMP3-, osteokalsiini- ja osteopontiinipitoisuudet käyttämällä validoitua analyyttistä määritysherkkää ja spesifistä ELISA-menetelmää MMP3:lle ja osteopontiinille seeruminäytteissä; spesifinen elektrokemiluminesenssimenetelmä osteokalsiinille verinäytteissä.
|
Ennakkoannos 35. päivänä tai ennenaikainen lopettaminen
|
|
Lisäkilpirauhashormonin (PTH) taso ennen annostusta päivänä 1
Aikaikkuna: Ennakkoannostus päivänä 1
|
Plasmanäytteistä analysoitiin PTH-pitoisuudet käyttäen validoitua, herkkää ja spesifistä elektrokemiluminesenssimenetelmää.
|
Ennakkoannostus päivänä 1
|
|
Lisäkilpirauhashormonin (PTH) taso 1 tunti annoksen jälkeen päivänä 1
Aikaikkuna: 1 tunti annoksen jälkeen päivänä 1
|
Plasmanäytteistä analysoitiin PTH-pitoisuudet käyttäen validoitua, herkkää ja spesifistä elektrokemiluminesenssimenetelmää.
|
1 tunti annoksen jälkeen päivänä 1
|
|
Lisäkilpirauhashormonin (PTH) taso 4 tuntia annoksen ottamisesta päivänä 1
Aikaikkuna: 4 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1
|
Plasmanäytteistä analysoitiin PTH-pitoisuudet käyttäen validoitua, herkkää ja spesifistä elektrokemiluminesenssimenetelmää.
|
4 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1
|
|
Lisäkilpirauhashormonin (PTH) taso ennen annostusta päivänä 10
Aikaikkuna: Ennakkoannostus päivänä 10
|
Plasmanäytteistä analysoitiin PTH-pitoisuudet käyttäen validoitua, herkkää ja spesifistä elektrokemiluminesenssimenetelmää.
|
Ennakkoannostus päivänä 10
|
|
Lisäkilpirauhashormonin (PTH) taso ennen annostusta päivänä 28
Aikaikkuna: Ennakkoannos 28. päivänä
|
Plasmanäytteistä analysoitiin PTH-pitoisuudet käyttäen validoitua, herkkää ja spesifistä elektrokemiluminesenssimenetelmää.
|
Ennakkoannos 28. päivänä
|
|
Lisäkilpirauhashormonin (PTH) taso 1 tunti annoksen jälkeen päivänä 28
Aikaikkuna: 1 tunti annoksen jälkeen päivänä 28
|
Plasmanäytteistä analysoitiin PTH-pitoisuudet käyttäen validoitua, herkkää ja spesifistä elektrokemiluminesenssimenetelmää.
|
1 tunti annoksen jälkeen päivänä 28
|
|
Lisäkilpirauhashormonin (PTH) taso 4 tuntia annoksen ottamisesta päivänä 28
Aikaikkuna: 4 tuntia annoksen jälkeen päivänä 28
|
Plasmanäytteistä analysoitiin PTH-pitoisuudet käyttäen validoitua, herkkää ja spesifistä elektrokemiluminesenssimenetelmää.
|
4 tuntia annoksen jälkeen päivänä 28
|
|
Lisäkilpirauhashormonin (PTH) taso 8 tuntia annoksen ottamisesta päivänä 28
Aikaikkuna: 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 28
|
Plasmanäytteistä analysoitiin PTH-pitoisuudet käyttäen validoitua, herkkää ja spesifistä elektrokemiluminesenssimenetelmää.
|
8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 28
|
|
Lisäkilpirauhashormonin (PTH) taso 24 tuntia annoksen ottamisesta päivänä 28
Aikaikkuna: 24 tuntia annostuksen jälkeen päivänä 28
|
Plasmanäytteistä analysoitiin PTH-pitoisuudet käyttäen validoitua, herkkää ja spesifistä elektrokemiluminesenssimenetelmää.
|
24 tuntia annostuksen jälkeen päivänä 28
|
|
Lisäkilpirauhashormonin (PTH) taso ennen annosta 35. päivänä tai ennen annosta
Aikaikkuna: Ennakkoannos 35. päivänä tai ennenaikainen lopettaminen
|
Plasmanäytteistä analysoitiin PTH-pitoisuudet käyttäen validoitua, herkkää ja spesifistä elektrokemiluminesenssimenetelmää.
|
Ennakkoannos 35. päivänä tai ennenaikainen lopettaminen
|
|
Osteoprotegeriinin (OPG) taso ennen annostusta päivänä 1
Aikaikkuna: Ennakkoannostus päivänä 1
|
Verinäytteistä analysoitiin OPG-pitoisuudet käyttäen validoitua, herkkää ja spesifistä ELISA-menetelmää.
|
Ennakkoannostus päivänä 1
|
|
Osteoprotegeriinin (OPG) taso 1 tunti annoksen jälkeen päivänä 1
Aikaikkuna: 1 tunti annoksen jälkeen päivänä 1
|
Verinäytteistä analysoitiin OPG-pitoisuudet käyttäen validoitua, herkkää ja spesifistä ELISA-menetelmää.
|
1 tunti annoksen jälkeen päivänä 1
|
|
Osteoprotegeriinin (OPG) taso 4 tuntia annoksen ottamisesta päivänä 1
Aikaikkuna: 4 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1
|
Verinäytteistä analysoitiin OPG-pitoisuudet käyttäen validoitua, herkkää ja spesifistä ELISA-menetelmää.
|
4 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1
|
|
Osteoprotegeriinin (OPG) taso ennen annostusta päivänä 10
Aikaikkuna: Ennakkoannostus päivänä 10
|
Verinäytteistä analysoitiin OPG-pitoisuudet käyttäen validoitua, herkkää ja spesifistä ELISA-menetelmää.
|
Ennakkoannostus päivänä 10
|
|
Osteoprotegeriinin (OPG) taso ennen annostusta päivänä 28
Aikaikkuna: Ennakkoannos 28. päivänä
|
Verinäytteistä analysoitiin OPG-pitoisuudet käyttäen validoitua, herkkää ja spesifistä ELISA-menetelmää.
|
Ennakkoannos 28. päivänä
|
|
Osteoprotegeriinin (OPG) taso 1 tunti annoksen jälkeen päivänä 28
Aikaikkuna: 1 tunti annoksen jälkeen päivänä 28
|
Verinäytteistä analysoitiin OPG-pitoisuudet käyttäen validoitua, herkkää ja spesifistä ELISA-menetelmää.
|
1 tunti annoksen jälkeen päivänä 28
|
|
Osteoprotegeriinin (OPG) taso 4 tuntia annoksen ottamisesta päivänä 28
Aikaikkuna: 4 tuntia annoksen jälkeen päivänä 28
|
Verinäytteistä analysoitiin OPG-pitoisuudet käyttäen validoitua, herkkää ja spesifistä ELISA-menetelmää.
|
4 tuntia annoksen jälkeen päivänä 28
|
|
Osteoprotegeriinin (OPG) taso 8 tuntia annoksen ottamisesta päivänä 28
Aikaikkuna: 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 28
|
Verinäytteistä analysoitiin OPG-pitoisuudet käyttäen validoitua, herkkää ja spesifistä ELISA-menetelmää.
|
8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 28
|
|
Osteoprotegeriinin (OPG) taso 24 tuntia annoksen ottamisesta päivänä 28
Aikaikkuna: 24 tuntia annostuksen jälkeen päivänä 28
|
Verinäytteistä analysoitiin OPG-pitoisuudet käyttäen validoitua, herkkää ja spesifistä ELISA-menetelmää.
|
24 tuntia annostuksen jälkeen päivänä 28
|
|
Osteoprotegeriinin (OPG) taso ennen annosta 35. päivänä tai ennenaikainen lopettaminen
Aikaikkuna: Ennakkoannos 35. päivänä tai ennenaikainen lopettaminen
|
Verinäytteistä analysoitiin OPG-pitoisuudet käyttäen validoitua, herkkää ja spesifistä ELISA-menetelmää.
|
Ennakkoannos 35. päivänä tai ennenaikainen lopettaminen
|
|
Matriisimetallopeptidaasin (MMP13) taso plasmassa
Aikaikkuna: Ennakkoannos päivinä 1, 10, 28 ja 35 tai ennenaikainen lopettaminen; 1, 4 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1, 28; 8, 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 28
|
Ennakkoannos päivinä 1, 10, 28 ja 35 tai ennenaikainen lopettaminen; 1, 4 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1, 28; 8, 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 28
|
|
|
Interleukiini-34:n (IL-34) ja interleukiini-18:n (IL-18) taso plasmassa
Aikaikkuna: Ennakkoannos päivinä 1, 10, 28 ja 35 tai ennenaikainen lopettaminen; 1, 4 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1, 28; 8, 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 28
|
Ennakkoannos päivinä 1, 10, 28 ja 35 tai ennenaikainen lopettaminen; 1, 4 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1, 28; 8, 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 28
|
|
|
Seerumin amyloidi A (SAA) ja karboksiterminaalisen kollageeniristisidokset-1 (CTX-1) tasot ennen annostusta päivänä 1
Aikaikkuna: Ennakkoannostus päivänä 1
|
Seeruminäytteistä analysoitiin SAA-pitoisuudet käyttämällä meso scale Discovery (MSD) -single ELISA-elektrokemiluminesenssimenetelmää ja CTX-1-pitoisuudet käyttämällä validoitua, herkkää ja spesifistä Electro ChemiLuminescent ImmunoAssay (ECLIA) -testiä.
|
Ennakkoannostus päivänä 1
|
|
Seerumin amyloidi A (SAA) ja karboksiterminaalisen kollageeniristisidokset-1 (CTX-1) tasot 1 tunti annoksen jälkeen päivänä 1
Aikaikkuna: 1 tunti annoksen jälkeen päivänä 1
|
Seeruminäytteiden SAA-pitoisuudet analysoitiin käyttämällä MSD-kerta-ELISA-elektrokemiluminesenssimenetelmää ja CTX-1-pitoisuudet validoitua, herkkää ja spesifistä ECLIA:ta käyttäen.
|
1 tunti annoksen jälkeen päivänä 1
|
|
Seerumin amyloidi A (SAA) ja karboksiterminaalisen kollageeniristisidokset-1 (CTX-1) tasot 4 tuntia annoksen ottamisesta päivänä 1
Aikaikkuna: 4 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1
|
Seeruminäytteiden SAA-pitoisuudet analysoitiin käyttämällä MSD-kerta-ELISA-elektrokemiluminesenssimenetelmää ja CTX-1-pitoisuudet validoitua, herkkää ja spesifistä ECLIA:ta käyttäen.
|
4 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1
|
|
Seerumin amyloidi A (SAA) ja karboksiterminaalisen kollageeniristisidokset-1 (CTX-1) tasot ennen annostusta päivänä 10
Aikaikkuna: Ennakkoannostus päivänä 10
|
Seeruminäytteiden SAA-pitoisuudet analysoitiin käyttämällä MSD-kerta-ELISA-elektrokemiluminesenssimenetelmää ja CTX-1-pitoisuudet validoitua, herkkää ja spesifistä ECLIA:ta käyttäen.
|
Ennakkoannostus päivänä 10
|
|
Seerumin amyloidi A (SAA) ja karboksiterminaalisen kollageeniristisidokset-1 (CTX-1) tasot ennen annostusta päivänä 28
Aikaikkuna: Ennakkoannos 28. päivänä
|
Seeruminäytteiden SAA-pitoisuudet analysoitiin käyttämällä MSD-kerta-ELISA-elektrokemiluminesenssimenetelmää ja CTX-1-pitoisuudet validoitua, herkkää ja spesifistä ECLIA:ta käyttäen.
|
Ennakkoannos 28. päivänä
|
|
Seerumin amyloidi A (SAA) ja karboksiterminaalisen kollageeniristisidokset-1 (CTX-1) tasot 1 tunti annoksen jälkeen päivänä 28
Aikaikkuna: 1 tunti annoksen jälkeen päivänä 28
|
Seeruminäytteiden SAA-pitoisuudet analysoitiin käyttämällä MSD-kerta-ELISA-elektrokemiluminesenssimenetelmää ja CTX-1-pitoisuudet validoitua, herkkää ja spesifistä ECLIA:ta käyttäen.
|
1 tunti annoksen jälkeen päivänä 28
|
|
Seerumin amyloidi A (SAA) ja karboksiterminaalisen kollageeniristisidokset-1 (CTX-1) tasot 4 tuntia annoksen ottamisesta päivänä 28
Aikaikkuna: 4 tuntia annoksen jälkeen päivänä 28
|
Seeruminäytteiden SAA-pitoisuudet analysoitiin käyttämällä MSD-kerta-ELISA-elektrokemiluminesenssimenetelmää ja CTX-1-pitoisuudet validoitua, herkkää ja spesifistä ECLIA:ta käyttäen.
|
4 tuntia annoksen jälkeen päivänä 28
|
|
Seerumin amyloidi A (SAA) ja karboksiterminaalisen kollageeniristisidokset-1 (CTX-1) tasot 8 tuntia annoksen ottamisesta päivänä 28
Aikaikkuna: 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 28
|
Seeruminäytteiden SAA-pitoisuudet analysoitiin käyttämällä MSD-kerta-ELISA-elektrokemiluminesenssimenetelmää ja CTX-1-pitoisuudet validoitua, herkkää ja spesifistä ECLIA:ta käyttäen.
|
8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 28
|
|
Seerumin amyloidi A (SAA) ja karboksiterminaalisen kollageeniristisidokset-1 (CTX-1) tasot 24 tuntia annoksen ottamisesta päivänä 28
Aikaikkuna: 24 tuntia annostuksen jälkeen päivänä 28
|
Seeruminäytteiden SAA-pitoisuudet analysoitiin käyttämällä MSD-kerta-ELISA-elektrokemiluminesenssimenetelmää ja CTX-1-pitoisuudet validoitua, herkkää ja spesifistä ECLIA:ta käyttäen.
|
24 tuntia annostuksen jälkeen päivänä 28
|
|
Seerumin amyloidi A (SAA) ja karboksiterminaalisen kollageenin ristisidokset-1 (CTX-1) tasot ennen annosta 35. päivänä tai varhaisessa lopettamisessa
Aikaikkuna: Ennakkoannos 35. päivänä tai ennenaikainen lopettaminen
|
Seeruminäytteiden SAA-pitoisuudet analysoitiin käyttämällä MSD-kerta-ELISA-elektrokemiluminesenssimenetelmää ja CTX-1-pitoisuudet validoitua, herkkää ja spesifistä ECLIA:ta käyttäen.
|
Ennakkoannos 35. päivänä tai ennenaikainen lopettaminen
|
|
Interleukiini-1-reseptoriantagonisti (IL-1ra) ja interleukiini-15 (IL-15) tasot ennen annosta 1. päivänä
Aikaikkuna: Ennakkoannostus päivänä 1
|
Seeruminäytteistä analysoitiin IL-1ra- ja IL-15-pitoisuudet käyttäen validoitua, herkkää ja spesifistä ELISA-menetelmää.
|
Ennakkoannostus päivänä 1
|
|
Interleukiini-1-reseptoriantagonisti (IL-1ra) ja interleukiini-15 (IL-15) -tasot 1 tunti annoksen jälkeen päivänä 1
Aikaikkuna: 1 tunti annoksen jälkeen päivänä 1
|
Seeruminäytteistä analysoitiin IL-1ra- ja IL-15-pitoisuudet käyttäen validoitua, herkkää ja spesifistä ELISA-menetelmää.
|
1 tunti annoksen jälkeen päivänä 1
|
|
Interleukiini-1-reseptoriantagonisti (IL-1ra) ja interleukiini-15 (IL-15) -tasot 4 tuntia annoksen ottamisesta päivänä 1
Aikaikkuna: 4 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1
|
Seeruminäytteistä analysoitiin IL-1ra- ja IL-15-pitoisuudet käyttäen validoitua, herkkää ja spesifistä ELISA-menetelmää.
|
4 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1
|
|
Interleukiini-1-reseptoriantagonisti (IL-1ra) ja interleukiini-15 (IL-15) tasot ennen annosta 10. päivänä
Aikaikkuna: Ennakkoannostus päivänä 10
|
Seeruminäytteistä analysoitiin IL-1ra- ja IL-15-pitoisuudet käyttäen validoitua, herkkää ja spesifistä ELISA-menetelmää.
|
Ennakkoannostus päivänä 10
|
|
Interleukiini-1-reseptoriantagonisti (IL-1ra) ja interleukiini-15 (IL-15) tasot ennen annosta 28. päivänä
Aikaikkuna: Ennakkoannos 28. päivänä
|
Seeruminäytteistä analysoitiin IL-1ra- ja IL-15-pitoisuudet käyttäen validoitua, herkkää ja spesifistä ELISA-menetelmää.
|
Ennakkoannos 28. päivänä
|
|
Interleukiini-1-reseptoriantagonisti (IL-1ra) ja interleukiini-15 (IL-15) -tasot 1 tunti annoksen jälkeen päivänä 28
Aikaikkuna: 1 tunti annoksen jälkeen päivänä 28
|
Seeruminäytteistä analysoitiin IL-1ra- ja IL-15-pitoisuudet käyttäen validoitua, herkkää ja spesifistä ELISA-menetelmää.
|
1 tunti annoksen jälkeen päivänä 28
|
|
Interleukiini-1-reseptoriantagonisti (IL-1ra) ja interleukiini-15 (IL-15) -tasot 4 tuntia annoksen ottamisesta päivänä 28
Aikaikkuna: 4 tuntia annoksen jälkeen päivänä 28
|
Seeruminäytteistä analysoitiin IL-1ra- ja IL-15-pitoisuudet käyttäen validoitua, herkkää ja spesifistä ELISA-menetelmää.
|
4 tuntia annoksen jälkeen päivänä 28
|
|
Interleukiini-1-reseptoriantagonisti (IL-1ra) ja interleukiini-15 (IL-15) -tasot 8 tuntia annoksen ottamisesta päivänä 28
Aikaikkuna: 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 28
|
Seeruminäytteistä analysoitiin IL-1ra- ja IL-15-pitoisuudet käyttäen validoitua, herkkää ja spesifistä ELISA-menetelmää.
|
8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 28
|
|
Interleukiini-1-reseptoriantagonisti (IL-1ra) ja interleukiini-15 (IL-15) -tasot 24 tuntia annoksen ottamisesta päivänä 28
Aikaikkuna: 24 tuntia annostuksen jälkeen päivänä 28
|
Seeruminäytteistä analysoitiin IL-1ra- ja IL-15-pitoisuudet käyttäen validoitua, herkkää ja spesifistä ELISA-menetelmää.
|
24 tuntia annostuksen jälkeen päivänä 28
|
|
Interleukiini-1-reseptoriantagonisti (IL-1ra) ja interleukiini-15 (IL-15) tasot ennen annosta 35. päivänä tai varhaisessa lopettamisessa
Aikaikkuna: Ennakkoannos 35. päivänä tai ennenaikainen lopettaminen
|
Seeruminäytteistä analysoitiin IL-1ra- ja IL-15-pitoisuudet käyttäen validoitua, herkkää ja spesifistä ELISA-menetelmää.
|
Ennakkoannos 35. päivänä tai ennenaikainen lopettaminen
|
|
Virtsan kollageenin tyypin II C-telopeptidifragmentit (uCTX-II) ennen annosta 1. päivänä
Aikaikkuna: Ennakkoannostus päivänä 1
|
Kollageenityypin II C-telopeptidifragmenttien pitoisuus virtsassa mitattiin kompetitiivisella ELISA:lla.
uCTX-II mitattiin nanogrammoina per millimooli kreatiniinia (ng/mmol Cr).
|
Ennakkoannostus päivänä 1
|
|
Virtsan kollageenin tyypin II C-telopeptidifragmentit (uCTX-II) ennen annosta 10. päivänä
Aikaikkuna: Ennakkoannostus päivänä 10
|
Kollageenityypin II C-telopeptidifragmenttien pitoisuus virtsassa mitattiin kompetitiivisella ELISA:lla.
uCTX-II mitattiin ng/mmol Cr.
|
Ennakkoannostus päivänä 10
|
|
Virtsan kollageenin tyypin II C-telopeptidifragmentit (uCTX-II) ennen annosta 28. päivänä
Aikaikkuna: Ennakkoannos 28. päivänä
|
Kollageenityypin II C-telopeptidifragmenttien pitoisuus virtsassa mitattiin kompetitiivisella ELISA:lla.
uCTX-II mitattiin ng/mmol Cr.
|
Ennakkoannos 28. päivänä
|
|
Virtsan kollageenin tyypin II C-telopeptidifragmentit (uCTX-II) 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 28
Aikaikkuna: 24 tuntia annostuksen jälkeen päivänä 28
|
Kollageenityypin II C-telopeptidifragmenttien pitoisuus virtsassa mitattiin kompetitiivisella ELISA:lla.
uCTX-II mitattiin ng/mmol Cr.
|
24 tuntia annostuksen jälkeen päivänä 28
|
|
Virtsan kollageenin tyypin II C-telopeptidifragmentit (uCTX-II) ennen annosta 35. päivänä tai varhaisessa lopettamisessa
Aikaikkuna: Ennakkoannos 35. päivänä tai ennenaikainen lopettaminen
|
Kollageenityypin II C-telopeptidifragmenttien pitoisuus virtsassa mitattiin kompetitiivisella ELISA:lla.
uCTX-II mitattiin ng/mmol Cr.
|
Ennakkoannos 35. päivänä tai ennenaikainen lopettaminen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Prosenttiosuus osallistujista, jotka saavuttivat American College of Rheumatologyn 20 %:n vastauksen
Aikaikkuna: Päivä 28, 35 tai ennenaikainen irtisanominen
|
ACR20-vaste: suurempi tai yhtä suuri kuin (>=) 20 prosenttia (%) parannus arkojen nivelten määrässä (TJC); >= 20 % parannus turvonneiden nivelten määrässä (SJC); ja >= 20 % parannus vähintään kolmessa viidestä jäljellä olevasta ACR:n ydinmittasta: osallistujan kivun arviointi; osallistujan yleisarvio taudin aktiivisuudesta; lääkärin yleisarvio taudin aktiivisuudesta; itsearvioitu vammaisuus (Health Assessment Questionnairen [HAQ] vammaisuusindeksi); ja C-reaktiivinen proteiini (CRP).
|
Päivä 28, 35 tai ennenaikainen irtisanominen
|
|
Prosenttiosuus osallistujista, jotka saavuttivat American College of Rheumatologyn 50 % (ACR50) -vasteen
Aikaikkuna: Päivä 28, 35 tai ennenaikainen irtisanominen
|
ACR50-vaste: >=50 % parannus TJC:ssä; >= 50 % parannus SJC:ssä; ja 50 %:n parannus vähintään kolmessa viidestä jäljellä olevasta ACR-ydinmittarista: osallistujan kivun arviointi; osallistujan yleisarvio taudin aktiivisuudesta; lääkärin yleisarvio taudin aktiivisuudesta; itse arvioitu vammaisuus (HAQ:n vammaisuusindeksi); ja CRP.
|
Päivä 28, 35 tai ennenaikainen irtisanominen
|
|
Prosenttiosuus osallistujista, jotka saavuttivat American College of Rheumatologyn 70 % (ACR70) -vasteen
Aikaikkuna: Päivä 28, 35 tai ennenaikainen irtisanominen
|
ACR70-vaste: >=70 % parannus TJC:ssä; >= 70 % parannus SJC:ssä; ja 70 %:n parannus vähintään kolmessa viidestä jäljellä olevasta ACR-ydinmittarista: osallistujan kivun arviointi; osallistujan yleisarvio taudin aktiivisuudesta; lääkärin yleisarvio taudin aktiivisuudesta; itse arvioitu vammaisuus (HAQ:n vammaisuusindeksi); ja CRP.
|
Päivä 28, 35 tai ennenaikainen irtisanominen
|
|
Taudin aktiivisuuspisteet käyttämällä 28-nivelten määrää ja C-reaktiivista proteiinia (3 muuttujaa) (DAS28-3 [CRP])
Aikaikkuna: Päivä -7, 1 (perustila), 28, 35 tai ennenaikainen lopettaminen
|
DAS28-3 (CRP) laskettiin SJC:stä, TJC:stä käyttämällä 28 nivelen määrää ja CRP:tä) (milligrammaa litraa kohti [mg/l]).
Kokonaispistemäärä: 0–9,4, korkeampi pistemäärä osoitti enemmän taudin aktiivisuutta.
DAS28-3 (CRP) pienempi tai yhtä suuri kuin () 3,2 - 5,1 tarkoitti kohtalaista tai korkeaa taudin aktiivisuutta ja vähemmän kuin (
|
Päivä -7, 1 (perustila), 28, 35 tai ennenaikainen lopettaminen
|
|
Muutos sairauden aktiivisuuspisteiden lähtötasosta käyttämällä 28-nivelten määrää ja C-reaktiivista proteiinia (3 muuttujaa) (DAS28-3 [CRP]) päivinä 28 ja 35
Aikaikkuna: Päivä 1 (perustila), 28, 35 tai ennenaikainen lopettaminen
|
DAS28-3 (CRP) laskettiin SJC:stä, TJC:stä käyttämällä 28 nivelen määrää ja CRP:tä (mg/ml).
Kokonaispistemäärä: 0–9,4, korkeampi pistemäärä osoitti enemmän taudin aktiivisuutta.
DAS28-3 (CRP) 3,2 - 5,1 merkitsi kohtalaista tai korkeaa taudin aktiivisuutta ja
|
Päivä 1 (perustila), 28, 35 tai ennenaikainen lopettaminen
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on taudin aktiivisuuspisteet käyttämällä 28-nivelten määrää ja C-reaktiivista proteiinia (3 muuttujaa) (DAS28-3 [CRP])
Aikaikkuna: Päivä -7, 1 (perustila), 28, 35 tai ennenaikainen lopettaminen
|
DAS28-3 (CRP) laskettiin SJC:stä, TJC:stä käyttämällä 28 nivelen määrää ja CRP:tä (mg/ml).
Kokonaispistemäärä: 0–9,4, korkeampi pistemäärä osoitti enemmän taudin aktiivisuutta.
DAS28-3 (CRP) 3,2 - 5,1 merkitsi kohtalaista tai korkeaa taudin aktiivisuutta ja
|
Päivä -7, 1 (perustila), 28, 35 tai ennenaikainen lopettaminen
|
|
Taudin aktiivisuuspisteet käyttämällä 28 nivelten määrää ja punasolujen sedimentaationopeutta (4 muuttujaa) (DAS28-4 [ESR])
Aikaikkuna: Päivä -7, 1 (perustila), 28, 35 tai ennenaikainen lopettaminen
|
DAS28-4 (ESR) laskettiin SJC:n, TJC:n lukumäärästä käyttämällä 28 nivelen määrää, ESR:ää (millimetriä tunnissa [mm/tunti]) ja potilaan yleisarviota (PtGA) sairauden aktiivisuudesta (osallistujan arvioima niveltulehdusaktiivisuuden arviointi transformoidulla pisteet vaihtelivat 0-10; korkeammat pisteet osoittivat suurempaa vaikutusta sairauden aktiivisuudesta).
Kokonaispistemäärä: 0–9,4, korkeampi pistemäärä osoitti enemmän taudin aktiivisuutta.
DAS28-4 (ESR) 3,2 - 5,1 merkitsi kohtalaista tai korkeaa taudin aktiivisuutta ja
|
Päivä -7, 1 (perustila), 28, 35 tai ennenaikainen lopettaminen
|
|
Muutos sairauden aktiivisuuspisteiden lähtötasosta käyttämällä 28 nivelten määrää ja erytrosyyttien sedimentaationopeutta (4 muuttujaa) (DAS28-4 [ESR]) päivinä 28 ja 35
Aikaikkuna: Päivä 1 (perustila), 28, 35 tai ennenaikainen lopettaminen
|
DAS28-4 (ESR) laskettiin SJC:n ja TJC:n lukumäärästä käyttämällä 28 nivelen määrää, ESR [mm/tunti] ja potilaan yleisarviota (PtGA) sairauden aktiivisuudesta (osallistujan arvioima niveltulehduksen aktiivisuuden arviointi muunnetuilla pisteillä 0-10 korkeammat pisteet osoittivat suurempaa vaikutusta sairauden aktiivisuudesta).
Kokonaispistemäärä: 0–9,4, korkeampi pistemäärä osoitti enemmän taudin aktiivisuutta.
DAS28-4 (ESR) 3,2 - 5,1 merkitsi kohtalaista tai korkeaa taudin aktiivisuutta ja
|
Päivä 1 (perustila), 28, 35 tai ennenaikainen lopettaminen
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on sairauden aktiivisuuspisteet käyttämällä 28 nivelen määrää ja punasolujen sedimentaationopeutta (4 muuttujaa) (DAS28-4 [ESR])
Aikaikkuna: Päivä -7, 1 (perustila), 28, 35 tai ennenaikainen lopettaminen
|
DAS28-4 (ESR) laskettiin SJC:n ja TJC:n lukumäärästä käyttämällä 28 nivelen määrää, ESR [mm/tunti] ja potilaan yleisarviota (PtGA) sairauden aktiivisuudesta (osallistujan arvioima niveltulehduksen aktiivisuuden arviointi muunnetuilla pisteillä 0-10 korkeammat pisteet osoittivat suurempaa vaikutusta sairauden aktiivisuudesta).
Kokonaispistemäärä: 0–9,4, korkeampi pistemäärä osoitti enemmän taudin aktiivisuutta.
DAS28-4 (ESR) 3,2 - 5,1 merkitsi kohtalaista tai korkeaa taudin aktiivisuutta ja
|
Päivä -7, 1 (perustila), 28, 35 tai ennenaikainen lopettaminen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Panaccione R, Isaacs JD, Chen LA, Wang W, Marren A, Kwok K, Wang L, Chan G, Su C. Characterization of Creatine Kinase Levels in Tofacitinib-Treated Patients with Ulcerative Colitis: Results from Clinical Trials. Dig Dis Sci. 2021 Aug;66(8):2732-2743. doi: 10.1007/s10620-020-06560-4. Epub 2020 Aug 20. Erratum In: Dig Dis Sci. 2020 Oct 10;:
- Winthrop KL, Curtis JR, Yamaoka K, Lee EB, Hirose T, Rivas JL, Kwok K, Burmester GR. Clinical Management of Herpes Zoster in Patients With Rheumatoid Arthritis or Psoriatic Arthritis Receiving Tofacitinib Treatment. Rheumatol Ther. 2022 Feb;9(1):243-263. doi: 10.1007/s40744-021-00390-0. Epub 2021 Dec 6.
- Cohen SB, Tanaka Y, Mariette X, Curtis JR, Lee EB, Nash P, Winthrop KL, Charles-Schoeman C, Thirunavukkarasu K, DeMasi R, Geier J, Kwok K, Wang L, Riese R, Wollenhaupt J. Long-term safety of tofacitinib for the treatment of rheumatoid arthritis up to 8.5 years: integrated analysis of data from the global clinical trials. Ann Rheum Dis. 2017 Jul;76(7):1253-1262. doi: 10.1136/annrheumdis-2016-210457. Epub 2017 Jan 31.
- Cohen S, Radominski SC, Gomez-Reino JJ, Wang L, Krishnaswami S, Wood SP, Soma K, Nduaka CI, Kwok K, Valdez H, Benda B, Riese R. Analysis of infections and all-cause mortality in phase II, phase III, and long-term extension studies of tofacitinib in patients with rheumatoid arthritis. Arthritis Rheumatol. 2014 Nov;66(11):2924-37. doi: 10.1002/art.38779.
- Cohen SB, Tanaka Y, Mariette X, Curtis JR, Lee EB, Nash P, Winthrop KL, Charles-Schoeman C, Wang L, Chen C, Kwok K, Biswas P, Shapiro A, Madsen A, Wollenhaupt J. Long-term safety of tofacitinib up to 9.5 years: a comprehensive integrated analysis of the rheumatoid arthritis clinical development programme. RMD Open. 2020 Oct;6(3):e001395. doi: 10.1136/rmdopen-2020-001395.
- Boyle DL, Soma K, Hodge J, Kavanaugh A, Mandel D, Mease P, Shurmur R, Singhal AK, Wei N, Rosengren S, Kaplan I, Krishnaswami S, Luo Z, Bradley J, Firestein GS. The JAK inhibitor tofacitinib suppresses synovial JAK1-STAT signalling in rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2015 Jun;74(6):1311-6. doi: 10.1136/annrheumdis-2014-206028. Epub 2014 Nov 14.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Sunnuntai 1. marraskuuta 2009
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. heinäkuuta 2011
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. heinäkuuta 2011
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 11. syyskuuta 2009
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 11. syyskuuta 2009
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 14. syyskuuta 2009
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Keskiviikko 9. tammikuuta 2013
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 4. joulukuuta 2012
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. joulukuuta 2012
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Autoimmuunisairaudet
- Nivelsairaudet
- Tuki- ja liikuntaelinten sairaudet
- Reumaattiset sairaudet
- Sidekudostaudit
- Niveltulehdus
- Niveltulehdus, nivelreuma
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Entsyymin estäjät
- Reumaattiset aineet
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Dermatologiset aineet
- Proteiinikinaasin estäjät
- Lisääntymistä säätelevät aineet
- Raskaudenkeskeytysaineet, ei-steroidiset
- Abortiagentit
- Foolihappoantagonistit
- Metotreksaatti
- Tofasitinibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- A3921073
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .