Исследование по оценке механизма действия CP-690,550 у пациентов с ревматоидным артритом
4 декабря 2012 г. обновлено: Pfizer
Исследовательская фаза 2a, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое исследование для оценки фармакодинамики CP-690,550, вводимого перорально два раза в день (дважды в день) в течение 4 недель, у субъектов с активным ревматоидным артритом
Изучить влияние CP-690,550 на маркеры крови и синовиальные оболочки у пациентов с ревматоидным артритом.
Оценить безопасность, переносимость и эффективность CP-690,550.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
29
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35209
- Pfizer Investigational Site
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35205
- Pfizer Investigational Site
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35216
- Pfizer Investigational Site
-
-
California
-
La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92037
- Pfizer Investigational Site
-
-
Maryland
-
Frederick, Maryland, Соединенные Штаты, 21702
- Pfizer Investigational Site
-
-
Michigan
-
Battle Creek, Michigan, Соединенные Штаты, 49015
- Pfizer Investigational Site
-
-
Ohio
-
Mayfield Village, Ohio, Соединенные Штаты, 44143
- Pfizer Investigational Site
-
Mentor, Ohio, Соединенные Штаты, 44060
- Pfizer Investigational Site
-
Willoughby, Ohio, Соединенные Штаты, 44094
- Pfizer Investigational Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75231
- Pfizer Investigational Site
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75251
- Pfizer Investigational Site
-
Mesquite, Texas, Соединенные Штаты, 75150
- Pfizer Investigational Site
-
Sunnyvale, Texas, Соединенные Штаты, 75182
- Pfizer Investigational Site
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98104
- Pfizer Investigational Site
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98122
- Pfizer Investigational Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Субъект должен иметь диагноз ревматоидного артрита на основании Американской ассоциации ревматологов.
Субъект имеет активное заболевание как при скрининге, так и на исходном уровне, как определено:
- ≥4 сустава чувствительны или болезненны при движении, И
- опухшие ≥4 суставов;
- У субъекта должен быть по крайней мере один коленный, один локтевой, один лучезапястный или два пястно-фаланговых сустава с активным синовитом, подходящим для биопсии методом шейвера.
Критерий исключения:
- Артроскопия не должна была выполняться в течение последних 3 месяцев в том же самом суставе, который подлежит биопсии в этом исследовании.
- Внутрисуставные инъекции стероидов в сустав, подлежащий биопсии, не должны были вводиться в этом исследовании в течение предыдущих 3 месяцев.
- Субъекты с признаками нарушений кроветворения или уровнями гемоглобина < 9,0 г/дл или гематокритом < 30 % во время скринингового визита или в течение 3 месяцев до исходной синовиальной биопсии.
- Абсолютное количество лейкоцитов (WBC) < 3,0 x 109/л (
- Тромбоцитопения, определяемая по количеству тромбоцитов
- Расчетная СКФ менее 40 мл/мин на основании расчета Кокрофта-Голта.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: СР-690,550 + метотрексат
|
Доза CP-690,550 составляет 10 мг два раза в день, пероральные таблетки, в течение 4 недель. Доза метотрексата составляет ≥ 7,5 мг/неделю и ≤ 25 мг/нед.
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо + метотрексат
|
Доза метотрексата составляет ≥ 7,5 мг/нед и ≤ 25 мг/нед.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем экспрессии рибонуклеиновой кислоты (мРНК) в синовиальной ткани на 28-й день
Временное ограничение: День -7 (базовый уровень), день 28
|
Выполняли биопсию синовиальной ткани и анализировали экспрессию гена мРНК с помощью количественной полимеризованной цепной реакции (ПЦР) с использованием метода стандартной кривой.
Стандартная кривая, созданная с помощью линейной регрессии с использованием логарифмического порогового цикла по сравнению с логарифмом (номер ячейки).
Интерлейкин-1бета (ИЛ-1бета), ИЛ-6, матриксная металлопротеиназа-3 (ММР3), кластер дифференцировки 19 (CD19), кластер дифференцировки 3 эпсилон (CD3E), янус-киназа 1 (JAK1), JAK2, JAK3, сигнальная трансдукторы, активаторы транскрипции (STAT1), интерферон-стимулируемый ген 15 (ISG15), C-X-C мотив хемокин 10 (CXCL10), хемокин (C-C мотив) лиганд2 (CCL2), фосфо-STAT1 (pSTAT1), pSTAT3, фактор некроза опухоли альфа (TNFalpha ), активатор рецептора лиганда ядерного фактора каппа-В (RANKL) и остеопротегерин (OPG), представленные в качестве контрольного гена, нормализовали экспрессию (относительную экспрессию) в синовиальной ткани.
|
День -7 (базовый уровень), день 28
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем экспрессии белка фактора некроза опухоли альфа (TNF-альфа), интерлейкина-6 (ИЛ-6), интерлейкина-17а (ИЛ-17а) и интерлейкина-10 (ИЛ-10) на 28-й день
Временное ограничение: Исходный уровень (День -7), День 28
|
Биопсия синовиальной ткани должна была быть выполнена и проанализирована на экспрессию белка с помощью количественной ПЦР с использованием метода стандартной кривой.
Стандартная кривая должна была быть построена с помощью линейной регрессии с использованием логарифмического порогового цикла по сравнению с логарифмом (количество клеток).
Данные TNF-альфа, IL-6, IL-17 и IL-10 должны были быть представлены как контрольная нормализованная экспрессия (относительная экспрессия) в синовиальной ткани.
|
Исходный уровень (День -7), День 28
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем процентной доли площади, окрашенной для CD3+ и CD68+ поверхностных маркеров воспалительных клеток синовиальной ткани на 28-й день
Временное ограничение: Исходный уровень (День -7), День 28
|
Интенсивность инфильтрации клеток CD3 и CD68 выражали в процентах площади среза ткани, занятой положительно окрашенными клетками.
Поверхностный маркер CD68 макрофагов и CD3 клеток тимуса (Т-клеток) в воспалительных клетках синовиальной ткани выявляли с помощью иммуногистохимического окрашивания.
|
Исходный уровень (День -7), День 28
|
|
Уровни экспрессии генов в крови (рибонуклеиновая кислота-посредник [мРНК]) на исходном уровне (день 7)
Временное ограничение: Исходный уровень (день -7)
|
Уровни в крови использовали для анализа экспрессии (мРНК) следующих генов, которые отражают иммунную функцию: CD19, CD3-эпсилон (CD3E), STAT1, STAT3, ISG15, CXCL10.
Экспрессию генов мРНК в крови анализировали с помощью количественной ПЦР с использованием метода стандартных кривых.
Стандартная кривая, созданная с помощью линейной регрессии с использованием логарифмического порогового цикла по сравнению с логарифмом (номер ячейки).
Данные были представлены в виде нормализованной экспрессии контрольного гена (относительная экспрессия) в крови.
|
Исходный уровень (день -7)
|
|
Уровни в крови для экспрессии генов (рибонуклеиновая кислота-мессенджер [мРНК]) на 28-й день
Временное ограничение: День 28
|
Уровни в крови использовали для анализа экспрессии (мРНК) следующих генов, которые отражают иммунную функцию: CD19, CD3E, STAT1, STAT3, ISG15, CXCL10.
Экспрессию генов мРНК в крови анализировали с помощью количественной ПЦР с использованием метода стандартных кривых.
Стандартная кривая, созданная с помощью линейной регрессии с использованием логарифмического порогового цикла по сравнению с логарифмом (номер ячейки).
Данные были представлены в виде нормализованной экспрессии контрольного гена (относительная экспрессия) в крови.
|
День 28
|
|
Уровень цитокинов в крови перед введением дозы в 1-й день
Временное ограничение: Предварительная доза в 1-й день
|
Образцы крови были взяты у всех участников и измерены уровни провоспалительных цитокинов.
Уровни провоспалительных цитокинов ИЛ-1бета, ИЛ-1альфа, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10, ИЛ-17А, ИЛ-7, ИЛ-21, активная форма 70 кДа (р70) IL-12(IL-12p70), гамма-интерферон (IFNgamma) - индуцируемый белок 10 (IP-10), TNF-альфа, гранулоцитарный макрофагальный колониестимулирующий фактор (GM-CSF), макрофагальный воспалительный белок 1 альфа (MIP1a), моноцитарный хемотаксический измеряли белок 1 (MCP1), растворимый фактор роста эндотелия сосудов (sVEGF), растворимую молекулу адгезии 1 сосудистых клеток (sVCAM-1), растворимую молекулу межклеточной адгезии 1 (sICAM-1), гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (G-CSF). с помощью иммуноанализа, и уровни выражали в пикограммах на миллилитр (пг/мл).
|
Предварительная доза в 1-й день
|
|
Уровень цитокинов в крови через 1 час после введения дозы в 1-й день
Временное ограничение: Через 1 час после введения дозы в 1-й день
|
Образцы крови были взяты у всех участников и измерены уровни провоспалительных цитокинов.
Уровни провоспалительных цитокинов ИЛ-1бета, ИЛ-1альфа, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10, ИЛ-17А, ИЛ-7, ИЛ-21, ИЛ-12р70, ИП-10 , TNF-альфа, IFN-гамма, GM-CSF, MIP1a, MCP1, sVEGF, sVCAM-1, sICAM-1, G-CSF измеряли с помощью иммуноанализа, и уровни выражали в пг/мл.
|
Через 1 час после введения дозы в 1-й день
|
|
Уровень цитокинов в крови через 4 часа после введения дозы в 1-й день
Временное ограничение: Через 4 часа после введения дозы в 1-й день
|
Образцы крови были взяты у всех участников и измерены уровни провоспалительных цитокинов.
Уровни провоспалительных цитокинов ИЛ-1бета, ИЛ-1альфа, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10, ИЛ-17А, ИЛ-7, ИЛ-21, ИЛ-12р70, ИП-10 , TNF-альфа, IFN-гамма, GM-CSF, MIP1a, MCP1, sVEGF, sVCAM-1, sICAM-1, G-CSF измеряли с помощью иммуноанализа, и уровни выражали в пг/мл.
|
Через 4 часа после введения дозы в 1-й день
|
|
Уровень цитокинов в крови перед введением дозы на 10-й день
Временное ограничение: Предварительная доза на 10-й день
|
Образцы крови были взяты у всех участников и измерены уровни провоспалительных цитокинов.
Уровни провоспалительных цитокинов ИЛ-1бета, ИЛ-1альфа, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10, ИЛ-17А, ИЛ-7, ИЛ-21, ИЛ-12р70, ИП-10 , TNF-альфа, IFN-гамма, GM-CSF, MIP1a, MCP1, sVEGF, sVCAM-1, sICAM-1, G-CSF измеряли с помощью иммуноанализа, и уровни выражали в пг/мл.
|
Предварительная доза на 10-й день
|
|
Уровень цитокинов в крови перед введением дозы на 28-й день
Временное ограничение: Предварительная доза на 28-й день
|
Образцы крови были взяты у всех участников и измерены уровни провоспалительных цитокинов.
Уровни провоспалительных цитокинов ИЛ-1бета, ИЛ-1альфа, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10, ИЛ-17А, ИЛ-7, ИЛ-21, ИЛ-12р70, ИП-10 , TNF-альфа, IFN-гамма, GM-CSF, MIP1a, MCP1, sVEGF, sVCAM-1, sICAM-1, G-CSF измеряли с помощью иммуноанализа, и уровни выражали в пг/мл.
|
Предварительная доза на 28-й день
|
|
Уровень цитокинов в крови через 1 час после введения дозы на 28-й день
Временное ограничение: Через 1 час после введения дозы на 28-й день
|
Образцы крови были взяты у всех участников и измерены уровни провоспалительных цитокинов.
Уровни провоспалительных цитокинов ИЛ-1бета, ИЛ-1альфа, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10, ИЛ-17А, ИЛ-7, ИЛ-21, ИЛ-12р70, ИП-10 , TNF-альфа, IFN-гамма, GM-CSF, MIP1a, MCP1, sVEGF, sVCAM-1, sICAM-1, G-CSF измеряли с помощью иммуноанализа, и уровни выражали в пг/мл.
|
Через 1 час после введения дозы на 28-й день
|
|
Уровень цитокинов в крови через 4 часа после введения дозы на 28-й день
Временное ограничение: Через 4 часа после введения дозы на 28-й день
|
Образцы крови были взяты у всех участников и измерены уровни провоспалительных цитокинов.
Уровни провоспалительных цитокинов ИЛ-1бета, ИЛ-1альфа, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10, ИЛ-17А, ИЛ-7, ИЛ-21, ИЛ-12р70, ИП-10 , TNF-альфа, IFN-гамма, GM-CSF, MIP1a, MCP1, sVEGF, sVCAM-1, sICAM-1, G-CSF измеряли с помощью иммуноанализа, и уровни выражали в пг/мл.
|
Через 4 часа после введения дозы на 28-й день
|
|
Уровень цитокинов в крови через 8 часов после введения дозы на 28-й день
Временное ограничение: Через 8 часов после введения дозы на 28-й день
|
Образцы крови были взяты у всех участников и измерены уровни провоспалительных цитокинов.
Уровни провоспалительных цитокинов ИЛ-1бета, ИЛ-1альфа, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10, ИЛ-17А, ИЛ-7, ИЛ-21, ИЛ-12р70, ИП-10 , TNF-альфа, IFN-гамма, GM-CSF, MIP1a, MCP1, sVEGF, sVCAM-1, sICAM-1, G-CSF измеряли с помощью иммуноанализа, и уровни выражали в пг/мл.
|
Через 8 часов после введения дозы на 28-й день
|
|
Уровень цитокинов в крови через 24 часа после введения дозы на 28-й день
Временное ограничение: Через 24 часа после введения дозы на 28-й день
|
Образцы крови были взяты у всех участников и измерены уровни провоспалительных цитокинов.
Уровни провоспалительных цитокинов ИЛ-1бета, ИЛ-1альфа, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10, ИЛ-17А, ИЛ-7, ИЛ-21, ИЛ-12р70, ИП-10 , TNF-альфа, IFN-гамма, GM-CSF, MIP1a, MCP1, sVEGF, sVCAM-1, sICAM-1, G-CSF измеряли с помощью иммуноанализа, и уровни выражали в пг/мл.
|
Через 24 часа после введения дозы на 28-й день
|
|
Уровень цитокинов в крови до введения дозы на 35-й день или досрочное прекращение лечения
Временное ограничение: Предварительная доза на 35-й день или досрочное прекращение
|
Образцы крови были взяты у всех участников и измерены уровни провоспалительных цитокинов.
Уровни провоспалительных цитокинов ИЛ-1бета, ИЛ-1альфа, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10, ИЛ-17А, ИЛ-7, ИЛ-21, ИЛ-12р70, ИП-10 , TNF-альфа, IFN-гамма, GM-CSF, MIP1a, MCP1, sVEGF, sVCAM-1, sICAM-1, G-CSF измеряли с помощью иммуноанализа, и уровни выражали в пг/мл.
|
Предварительная доза на 35-й день или досрочное прекращение
|
|
Подсчет T-, B- и NK-лимфоцитов крови перед введением дозы в 1-й день
Временное ограничение: Предварительная доза в 1-й день
|
Образцы крови были собраны для анализа субпопуляций лимфоцитов с помощью флуоресцентно-активированной сортировки клеток [FACS].
Количество субпопуляций лимфоцитов Т-клеток, клеток костного мозга (В-клеток) и естественных киллеров (NK) анализировали с использованием флуоресцентно-меченых антител против маркеров кластеров дифференцировки (CD).
|
Предварительная доза в 1-й день
|
|
Количество T, B и NK-лимфоцитов в крови через 1 час после введения дозы в 1-й день
Временное ограничение: 1 час после введения дозы в 1-й день
|
Образцы крови собирали для FACS-анализа субпопуляций лимфоцитов.
Подсчет подмножества лимфоцитов Т-клеток, В-клеток и NK-клеток анализировали с использованием флуоресцентно-меченых антител против маркеров CD.
|
1 час после введения дозы в 1-й день
|
|
Количество Т, В и NK-лимфоцитов в крови через 4 часа после введения дозы в 1-й день
Временное ограничение: Через 4 часа после введения дозы в 1-й день
|
Образцы крови собирали для FACS-анализа субпопуляций лимфоцитов.
Подсчет подмножества лимфоцитов Т-клеток, В-клеток и NK-клеток анализировали с использованием флуоресцентно-меченых антител против маркеров CD.
|
Через 4 часа после введения дозы в 1-й день
|
|
Количество Т, В и NK-лимфоцитов в крови перед введением дозы на 10-й день
Временное ограничение: Предварительная доза на 10-й день
|
Образцы крови собирали для FACS-анализа субпопуляций лимфоцитов.
Подсчет подмножества лимфоцитов Т-клеток, В-клеток и NK-клеток анализировали с использованием флуоресцентно-меченых антител против маркеров CD.
|
Предварительная доза на 10-й день
|
|
Количество Т, В и NK-лимфоцитов в крови перед введением дозы на 28-й день
Временное ограничение: Предварительная доза на 28-й день
|
Образцы крови собирали для FACS-анализа субпопуляций лимфоцитов.
Подсчет подмножества лимфоцитов Т-клеток, В-клеток и NK-клеток анализировали с использованием флуоресцентно-меченых антител против маркеров CD.
|
Предварительная доза на 28-й день
|
|
Количество Т, В и NK-лимфоцитов в крови через 1 час после введения дозы на 28-й день
Временное ограничение: Через 1 час после введения дозы на 28-й день
|
Образцы крови собирали для FACS-анализа субпопуляций лимфоцитов.
Подсчет подмножества лимфоцитов Т-клеток, В-клеток и NK-клеток анализировали с использованием флуоресцентно-меченых антител против маркеров CD.
|
Через 1 час после введения дозы на 28-й день
|
|
Количество Т, В и NK-лимфоцитов в крови через 4 часа после введения дозы на 28-й день
Временное ограничение: Через 4 часа после введения дозы на 28-й день
|
Образцы крови собирали для FACS-анализа субпопуляций лимфоцитов.
Подсчет подмножества лимфоцитов Т-клеток, В-клеток и NK-клеток анализировали с использованием флуоресцентно-меченых антител против маркеров CD.
|
Через 4 часа после введения дозы на 28-й день
|
|
Количество Т, В и NK-лимфоцитов в крови через 8 часов после введения дозы на 28-й день
Временное ограничение: Через 8 часов после введения дозы на 28-й день
|
Образцы крови собирали для FACS-анализа субпопуляций лимфоцитов.
Подсчет подмножества лимфоцитов Т-клеток, В-клеток и NK-клеток анализировали с использованием флуоресцентно-меченых антител против маркеров CD.
|
Через 8 часов после введения дозы на 28-й день
|
|
Количество Т, В и NK-лимфоцитов в крови через 24 часа после введения дозы на 28-й день
Временное ограничение: Через 24 часа после введения дозы на 28-й день
|
Образцы крови собирали для FACS-анализа субпопуляций лимфоцитов.
Подсчет подмножества лимфоцитов Т-клеток, В-клеток и NK-клеток анализировали с использованием флуоресцентно-меченых антител против маркеров CD.
|
Через 24 часа после введения дозы на 28-й день
|
|
Количество Т, В и NK-лимфоцитов в крови и возможные подмножества перед введением дозы на 35-й день или при раннем прекращении лечения
Временное ограничение: Предварительная доза на 35-й день или досрочное прекращение
|
Образцы крови собирали для FACS-анализа субпопуляций лимфоцитов.
Подсчет подмножества лимфоцитов Т-клеток, В-клеток и NK-клеток анализировали с использованием флуоресцентно-меченых антител против маркеров CD.
|
Предварительная доза на 35-й день или досрочное прекращение
|
|
Уровни матриксной металлопептидазы 3 (MMP3), остеокальцина и остеопонтина перед введением дозы в 1-й день
Временное ограничение: Предварительная доза в 1-й день
|
Образцы крови/сыворотки анализировали на концентрации MMP3, остеокальцина и остеопонтина с использованием валидированного аналитического анализа, чувствительного и специфического метода твердофазного иммуноферментного анализа [ELISA] для MMP3 и остеопонтина в образцах сыворотки; специфический метод электрохемилюминесценции на остеокальцин в образцах крови).
|
Предварительная доза в 1-й день
|
|
Уровни матриксной металлопептидазы 3 (MMP3), остеокальцина и остеопонтина через 1 час после введения дозы в 1-й день
Временное ограничение: 1 час после введения дозы в 1-й день
|
Образцы крови/сыворотки анализировали на концентрации MMP3, остеокальцина и остеопонтина с использованием валидированного аналитического анализа, чувствительного и специфичного метода ELISA для MMP3 и остеопонтина в образцах сыворотки; специфический метод электрохемилюминесценции на остеокальцин в образцах крови.
|
1 час после введения дозы в 1-й день
|
|
Уровни матриксной металлопептидазы 3 (MMP3), остеокальцина и остеопонтина через 4 часа после введения дозы в 1-й день
Временное ограничение: Через 4 часа после введения дозы в 1-й день
|
Образцы крови/сыворотки анализировали на концентрации MMP3, остеокальцина и остеопонтина с использованием валидированного аналитического анализа, чувствительного и специфичного метода ELISA для MMP3 и остеопонтина в образцах сыворотки; специфический метод электрохемилюминесценции на остеокальцин в образцах крови.
|
Через 4 часа после введения дозы в 1-й день
|
|
Уровни матриксной металлопептидазы 3 (MMP3), остеокальцина и остеопонтина до введения дозы на 10-й день
Временное ограничение: Предварительная доза на 10-й день
|
Образцы крови/сыворотки анализировали на концентрации MMP3, остеокальцина и остеопонтина с использованием валидированного аналитического анализа, чувствительного и специфичного метода ELISA для MMP3 и остеопонтина в образцах сыворотки; специфический метод электрохемилюминесценции на остеокальцин в образцах крови.
|
Предварительная доза на 10-й день
|
|
Уровни матриксной металлопептидазы 3 (MMP3), остеокальцина и остеопонтина перед приемом на 28-й день
Временное ограничение: Предварительная доза на 28-й день
|
Образцы крови/сыворотки анализировали на концентрации MMP3, остеокальцина и остеопонтина с использованием валидированного аналитического анализа, чувствительного и специфичного метода ELISA для MMP3 и остеопонтина в образцах сыворотки; специфический метод электрохемилюминесценции на остеокальцин в образцах крови.
|
Предварительная доза на 28-й день
|
|
Уровни матриксной металлопептидазы 3 (MMP3), остеокальцина и остеопонтина через 1 час после введения дозы на 28-й день
Временное ограничение: Через 1 час после введения дозы на 28-й день
|
Образцы крови/сыворотки анализировали на концентрации MMP3, остеокальцина и остеопонтина с использованием валидированного аналитического анализа, чувствительного и специфичного метода ELISA для MMP3 и остеопонтина в образцах сыворотки; специфический метод электрохемилюминесценции на остеокальцин в образцах крови.
|
Через 1 час после введения дозы на 28-й день
|
|
Уровни матриксной металлопептидазы 3 (MMP3), остеокальцина и остеопонтина через 4 часа после введения дозы на 28-й день
Временное ограничение: Через 4 часа после введения дозы на 28-й день
|
Образцы крови/сыворотки анализировали на концентрации MMP3, остеокальцина и остеопонтина с использованием валидированного аналитического анализа, чувствительного и специфичного метода ELISA для MMP3 и остеопонтина в образцах сыворотки; специфический метод электрохемилюминесценции на остеокальцин в образцах крови.
|
Через 4 часа после введения дозы на 28-й день
|
|
Уровни матриксной металлопептидазы 3 (MMP3), остеокальцина и остеопонтина через 8 часов после введения дозы на 28-й день
Временное ограничение: Через 8 часов после введения дозы на 28-й день
|
Образцы крови/сыворотки анализировали на концентрации MMP3, остеокальцина и остеопонтина с использованием валидированного аналитического анализа, чувствительного и специфичного метода ELISA для MMP3 и остеопонтина в образцах сыворотки; специфический метод электрохемилюминесценции на остеокальцин в образцах крови.
|
Через 8 часов после введения дозы на 28-й день
|
|
Уровни матриксной металлопептидазы 3 (MMP3), остеокальцина и остеопонтина через 24 часа после введения дозы на 28-й день
Временное ограничение: Через 24 часа после введения дозы на 28-й день
|
Образцы крови/сыворотки анализировали на концентрации MMP3, остеокальцина и остеопонтина с использованием валидированного аналитического анализа, чувствительного и специфичного метода ELISA для MMP3 и остеопонтина в образцах сыворотки; специфический метод электрохемилюминесценции на остеокальцин в образцах крови.
|
Через 24 часа после введения дозы на 28-й день
|
|
Уровни матриксной металлопептидазы 3 (MMP3), остеокальцина и остеопонтина перед введением дозы на 35-й день или при досрочном прекращении лечения
Временное ограничение: Предварительная доза на 35-й день или досрочное прекращение
|
Образцы крови/сыворотки анализировали на концентрации MMP3, остеокальцина и остеопонтина с использованием валидированного аналитического анализа, чувствительного и специфичного метода ELISA для MMP3 и остеопонтина в образцах сыворотки; специфический метод электрохемилюминесценции на остеокальцин в образцах крови.
|
Предварительная доза на 35-й день или досрочное прекращение
|
|
Уровень паратиреоидного гормона (ПТГ) перед введением дозы в 1-й день
Временное ограничение: Предварительная доза в 1-й день
|
Образцы плазмы анализировали на концентрацию ПТГ с использованием проверенного, чувствительного и специфического метода электрохемилюминесценции.
|
Предварительная доза в 1-й день
|
|
Уровень паратиреоидного гормона (ПТГ) через 1 час после введения дозы в 1-й день
Временное ограничение: 1 час после введения дозы в 1-й день
|
Образцы плазмы анализировали на концентрацию ПТГ с использованием проверенного, чувствительного и специфического метода электрохемилюминесценции.
|
1 час после введения дозы в 1-й день
|
|
Уровень паратиреоидного гормона (ПТГ) через 4 часа после введения дозы в 1-й день
Временное ограничение: Через 4 часа после введения дозы в 1-й день
|
Образцы плазмы анализировали на концентрацию ПТГ с использованием проверенного, чувствительного и специфического метода электрохемилюминесценции.
|
Через 4 часа после введения дозы в 1-й день
|
|
Уровень паратиреоидного гормона (ПТГ) перед приемом на 10-й день
Временное ограничение: Предварительная доза на 10-й день
|
Образцы плазмы анализировали на концентрацию ПТГ с использованием проверенного, чувствительного и специфического метода электрохемилюминесценции.
|
Предварительная доза на 10-й день
|
|
Уровень паратиреоидного гормона (ПТГ) перед введением дозы на 28-й день
Временное ограничение: Предварительная доза на 28-й день
|
Образцы плазмы анализировали на концентрацию ПТГ с использованием проверенного, чувствительного и специфического метода электрохемилюминесценции.
|
Предварительная доза на 28-й день
|
|
Уровень паратиреоидного гормона (ПТГ) через 1 час после введения дозы на 28-й день
Временное ограничение: Через 1 час после введения дозы на 28-й день
|
Образцы плазмы анализировали на концентрацию ПТГ с использованием проверенного, чувствительного и специфического метода электрохемилюминесценции.
|
Через 1 час после введения дозы на 28-й день
|
|
Уровень паратиреоидного гормона (ПТГ) через 4 часа после введения дозы на 28-й день
Временное ограничение: Через 4 часа после введения дозы на 28-й день
|
Образцы плазмы анализировали на концентрацию ПТГ с использованием проверенного, чувствительного и специфического метода электрохемилюминесценции.
|
Через 4 часа после введения дозы на 28-й день
|
|
Уровень паратиреоидного гормона (ПТГ) через 8 часов после введения дозы на 28-й день
Временное ограничение: Через 8 часов после введения дозы на 28-й день
|
Образцы плазмы анализировали на концентрацию ПТГ с использованием проверенного, чувствительного и специфического метода электрохемилюминесценции.
|
Через 8 часов после введения дозы на 28-й день
|
|
Уровень паратиреоидного гормона (ПТГ) через 24 часа после введения дозы на 28-й день
Временное ограничение: Через 24 часа после введения дозы на 28-й день
|
Образцы плазмы анализировали на концентрацию ПТГ с использованием проверенного, чувствительного и специфического метода электрохемилюминесценции.
|
Через 24 часа после введения дозы на 28-й день
|
|
Уровень паратиреоидного гормона (ПТГ) перед приемом на 35-й день или при раннем прекращении лечения
Временное ограничение: Предварительная доза на 35-й день или досрочное прекращение
|
Образцы плазмы анализировали на концентрацию ПТГ с использованием проверенного, чувствительного и специфического метода электрохемилюминесценции.
|
Предварительная доза на 35-й день или досрочное прекращение
|
|
Уровень остеопротегерина (ОПГ) до введения дозы в 1-й день
Временное ограничение: Предварительная доза в 1-й день
|
Образцы крови были проанализированы на концентрацию OPG с использованием проверенного, чувствительного и специфичного метода ELISA.
|
Предварительная доза в 1-й день
|
|
Уровень остеопротегерина (OPG) через 1 час после введения дозы в 1-й день
Временное ограничение: 1 час после введения дозы в 1-й день
|
Образцы крови были проанализированы на концентрацию OPG с использованием проверенного, чувствительного и специфичного метода ELISA.
|
1 час после введения дозы в 1-й день
|
|
Уровень остеопротегерина (OPG) через 4 часа после введения дозы в 1-й день
Временное ограничение: Через 4 часа после введения дозы в 1-й день
|
Образцы крови были проанализированы на концентрацию OPG с использованием проверенного, чувствительного и специфичного метода ELISA.
|
Через 4 часа после введения дозы в 1-й день
|
|
Уровень остеопротегерина (ОПГ) перед дозой на 10-й день
Временное ограничение: Предварительная доза на 10-й день
|
Образцы крови были проанализированы на концентрацию OPG с использованием проверенного, чувствительного и специфичного метода ELISA.
|
Предварительная доза на 10-й день
|
|
Уровень остеопротегерина (OPG) до введения дозы на 28-й день
Временное ограничение: Предварительная доза на 28-й день
|
Образцы крови были проанализированы на концентрацию OPG с использованием проверенного, чувствительного и специфичного метода ELISA.
|
Предварительная доза на 28-й день
|
|
Уровень остеопротегерина (ОПГ) через 1 час после введения дозы на 28-й день
Временное ограничение: Через 1 час после введения дозы на 28-й день
|
Образцы крови были проанализированы на концентрацию OPG с использованием проверенного, чувствительного и специфичного метода ELISA.
|
Через 1 час после введения дозы на 28-й день
|
|
Уровень остеопротегерина (OPG) через 4 часа после введения дозы на 28-й день
Временное ограничение: Через 4 часа после введения дозы на 28-й день
|
Образцы крови были проанализированы на концентрацию OPG с использованием проверенного, чувствительного и специфичного метода ELISA.
|
Через 4 часа после введения дозы на 28-й день
|
|
Уровень остеопротегерина (OPG) через 8 часов после введения дозы на 28-й день
Временное ограничение: Через 8 часов после введения дозы на 28-й день
|
Образцы крови были проанализированы на концентрацию OPG с использованием проверенного, чувствительного и специфичного метода ELISA.
|
Через 8 часов после введения дозы на 28-й день
|
|
Уровень остеопротегерина (ОПГ) через 24 часа после введения дозы на 28-й день
Временное ограничение: Через 24 часа после введения дозы на 28-й день
|
Образцы крови были проанализированы на концентрацию OPG с использованием проверенного, чувствительного и специфичного метода ELISA.
|
Через 24 часа после введения дозы на 28-й день
|
|
Уровень остеопротегерина (ОПГ) до введения дозы на 35-й день или досрочное прекращение лечения
Временное ограничение: Предварительная доза на 35-й день или досрочное прекращение
|
Образцы крови были проанализированы на концентрацию OPG с использованием проверенного, чувствительного и специфичного метода ELISA.
|
Предварительная доза на 35-й день или досрочное прекращение
|
|
Плазменный уровень матриксной металлопептидазы (MMP13)
Временное ограничение: Предварительная доза в 1, 10, 28 и 35 день или досрочное прекращение; 1, 4 часа после введения дозы в 1-й день, 28; 8, 24 часа после введения дозы на 28-й день
|
Предварительная доза в 1, 10, 28 и 35 день или досрочное прекращение; 1, 4 часа после введения дозы в 1-й день, 28; 8, 24 часа после введения дозы на 28-й день
|
|
|
Плазменный уровень интерлейкина-34 (ИЛ-34) и интерлейкина-18 (ИЛ-18)
Временное ограничение: Предварительная доза в 1, 10, 28 и 35 день или досрочное прекращение; 1, 4 часа после введения дозы в 1-й день, 28; 8, 24 часа после введения дозы на 28-й день
|
Предварительная доза в 1, 10, 28 и 35 день или досрочное прекращение; 1, 4 часа после введения дозы в 1-й день, 28; 8, 24 часа после введения дозы на 28-й день
|
|
|
Уровни сывороточного амилоида А (SAA) и карбоксиконцевых коллагеновых сшивок-1 (CTX-1) перед введением дозы в 1-й день
Временное ограничение: Предварительная доза в 1-й день
|
Образцы сыворотки анализировали на концентрации SAA с использованием метода электрохемилюминесценции ELISA с однократным обнаружением мезомасштаба (MSD) и на концентрации CTX-1 с использованием проверенного, чувствительного и специфичного электрохимилюминесцентного иммуноанализа (ECLIA).
|
Предварительная доза в 1-й день
|
|
Уровни сывороточного амилоида А (SAA) и карбокси-концевых коллагеновых сшивок-1 (CTX-1) через 1 час после введения дозы в 1-й день
Временное ограничение: 1 час после введения дозы в 1-й день
|
Образцы сыворотки анализировали на концентрацию SAA, используя метод электрохемилюминесценции MSD single ELISA, и на концентрации CTX-1, используя проверенный, чувствительный и специфичный ECLIA.
|
1 час после введения дозы в 1-й день
|
|
Уровни сывороточного амилоида А (SAA) и карбокси-концевых коллагеновых сшивок-1 (CTX-1) через 4 часа после введения дозы в 1-й день
Временное ограничение: Через 4 часа после введения дозы в 1-й день
|
Образцы сыворотки анализировали на концентрацию SAA, используя метод электрохемилюминесценции MSD single ELISA, и на концентрации CTX-1, используя проверенный, чувствительный и специфичный ECLIA.
|
Через 4 часа после введения дозы в 1-й день
|
|
Уровни сывороточного амилоида А (SAA) и карбоксиконцевых коллагеновых сшивок-1 (CTX-1) перед введением дозы на 10-й день
Временное ограничение: Предварительная доза на 10-й день
|
Образцы сыворотки анализировали на концентрацию SAA, используя метод электрохемилюминесценции MSD single ELISA, и на концентрации CTX-1, используя проверенный, чувствительный и специфичный ECLIA.
|
Предварительная доза на 10-й день
|
|
Уровни сывороточного амилоида А (SAA) и карбоксиконцевых коллагеновых сшивок-1 (CTX-1) перед введением дозы на 28-й день
Временное ограничение: Предварительная доза на 28-й день
|
Образцы сыворотки анализировали на концентрацию SAA, используя метод электрохемилюминесценции MSD single ELISA, и на концентрации CTX-1, используя проверенный, чувствительный и специфичный ECLIA.
|
Предварительная доза на 28-й день
|
|
Уровни сывороточного амилоида А (SAA) и карбокси-концевых коллагеновых сшивок-1 (CTX-1) через 1 час после введения дозы на 28-й день
Временное ограничение: Через 1 час после введения дозы на 28-й день
|
Образцы сыворотки анализировали на концентрацию SAA, используя метод электрохемилюминесценции MSD single ELISA, и на концентрации CTX-1, используя проверенный, чувствительный и специфичный ECLIA.
|
Через 1 час после введения дозы на 28-й день
|
|
Уровни сывороточного амилоида А (SAA) и карбокси-концевых коллагеновых сшивок-1 (CTX-1) через 4 часа после введения дозы на 28-й день
Временное ограничение: Через 4 часа после введения дозы на 28-й день
|
Образцы сыворотки анализировали на концентрацию SAA, используя метод электрохемилюминесценции MSD single ELISA, и на концентрации CTX-1, используя проверенный, чувствительный и специфичный ECLIA.
|
Через 4 часа после введения дозы на 28-й день
|
|
Уровни сывороточного амилоида А (SAA) и карбоксиконцевых коллагеновых сшивок-1 (CTX-1) через 8 часов после введения дозы на 28-й день
Временное ограничение: Через 8 часов после введения дозы на 28-й день
|
Образцы сыворотки анализировали на концентрацию SAA, используя метод электрохемилюминесценции MSD single ELISA, и на концентрации CTX-1, используя проверенный, чувствительный и специфичный ECLIA.
|
Через 8 часов после введения дозы на 28-й день
|
|
Уровни сывороточного амилоида А (SAA) и карбоксиконцевых коллагеновых сшивок-1 (CTX-1) через 24 часа после введения дозы на 28-й день
Временное ограничение: Через 24 часа после введения дозы на 28-й день
|
Образцы сыворотки анализировали на концентрацию SAA, используя метод электрохемилюминесценции MSD single ELISA, и на концентрации CTX-1, используя проверенный, чувствительный и специфичный ECLIA.
|
Через 24 часа после введения дозы на 28-й день
|
|
Уровни сывороточного амилоида А (SAA) и карбокси-концевых коллагеновых сшивок-1 (CTX-1) перед введением дозы на 35-й день или при раннем прекращении лечения
Временное ограничение: Предварительная доза на 35-й день или досрочное прекращение
|
Образцы сыворотки анализировали на концентрацию SAA, используя метод электрохемилюминесценции MSD single ELISA, и на концентрации CTX-1, используя проверенный, чувствительный и специфичный ECLIA.
|
Предварительная доза на 35-й день или досрочное прекращение
|
|
Уровни антагониста рецептора интерлейкина-1 (IL-1ra) и интерлейкина-15 (IL-15) перед введением дозы в 1-й день
Временное ограничение: Предварительная доза в 1-й день
|
Образцы сыворотки анализировали на концентрации IL-1ra и IL-15 с использованием проверенного, чувствительного и специфичного метода ELISA.
|
Предварительная доза в 1-й день
|
|
Уровни антагониста рецептора интерлейкина-1 (IL-1ra) и интерлейкина-15 (IL-15) через 1 час после введения дозы в 1-й день
Временное ограничение: 1 час после введения дозы в 1-й день
|
Образцы сыворотки анализировали на концентрации IL-1ra и IL-15 с использованием проверенного, чувствительного и специфичного метода ELISA.
|
1 час после введения дозы в 1-й день
|
|
Уровни антагониста рецептора интерлейкина-1 (IL-1ra) и интерлейкина-15 (IL-15) через 4 часа после введения дозы в 1-й день
Временное ограничение: Через 4 часа после введения дозы в 1-й день
|
Образцы сыворотки анализировали на концентрации IL-1ra и IL-15 с использованием проверенного, чувствительного и специфичного метода ELISA.
|
Через 4 часа после введения дозы в 1-й день
|
|
Уровни антагониста рецептора интерлейкина-1 (IL-1ra) и интерлейкина-15 (IL-15) перед введением дозы на 10-й день
Временное ограничение: Предварительная доза на 10-й день
|
Образцы сыворотки анализировали на концентрации IL-1ra и IL-15 с использованием проверенного, чувствительного и специфичного метода ELISA.
|
Предварительная доза на 10-й день
|
|
Уровни антагониста рецептора интерлейкина-1 (IL-1ra) и интерлейкина-15 (IL-15) перед введением дозы на 28-й день
Временное ограничение: Предварительная доза на 28-й день
|
Образцы сыворотки анализировали на концентрации IL-1ra и IL-15 с использованием проверенного, чувствительного и специфичного метода ELISA.
|
Предварительная доза на 28-й день
|
|
Уровни антагониста рецептора интерлейкина-1 (IL-1ra) и интерлейкина-15 (IL-15) через 1 час после введения дозы на 28-й день
Временное ограничение: Через 1 час после введения дозы на 28-й день
|
Образцы сыворотки анализировали на концентрации IL-1ra и IL-15 с использованием проверенного, чувствительного и специфичного метода ELISA.
|
Через 1 час после введения дозы на 28-й день
|
|
Уровни антагониста рецептора интерлейкина-1 (IL-1ra) и интерлейкина-15 (IL-15) через 4 часа после введения дозы на 28-й день
Временное ограничение: Через 4 часа после введения дозы на 28-й день
|
Образцы сыворотки анализировали на концентрации IL-1ra и IL-15 с использованием проверенного, чувствительного и специфичного метода ELISA.
|
Через 4 часа после введения дозы на 28-й день
|
|
Уровни антагониста рецептора интерлейкина-1 (IL-1ra) и интерлейкина-15 (IL-15) через 8 часов после введения дозы на 28-й день
Временное ограничение: Через 8 часов после введения дозы на 28-й день
|
Образцы сыворотки анализировали на концентрации IL-1ra и IL-15 с использованием проверенного, чувствительного и специфичного метода ELISA.
|
Через 8 часов после введения дозы на 28-й день
|
|
Уровни антагониста рецептора интерлейкина-1 (IL-1ra) и интерлейкина-15 (IL-15) через 24 часа после введения дозы на 28-й день
Временное ограничение: Через 24 часа после введения дозы на 28-й день
|
Образцы сыворотки анализировали на концентрации IL-1ra и IL-15 с использованием проверенного, чувствительного и специфичного метода ELISA.
|
Через 24 часа после введения дозы на 28-й день
|
|
Уровни антагониста рецептора интерлейкина-1 (IL-1ra) и интерлейкина-15 (IL-15) перед введением дозы на 35-й день или при раннем прекращении лечения
Временное ограничение: Предварительная доза на 35-й день или досрочное прекращение
|
Образцы сыворотки анализировали на концентрации IL-1ra и IL-15 с использованием проверенного, чувствительного и специфичного метода ELISA.
|
Предварительная доза на 35-й день или досрочное прекращение
|
|
Фрагменты С-телопептида коллагена II типа мочи (uCTX-II) перед введением дозы в 1-й день
Временное ограничение: Предварительная доза в 1-й день
|
Концентрацию фрагментов C-телопептида коллагена II типа в моче измеряли с помощью конкурентного ELISA.
uCTX-II измеряли как нанограмм на миллимоль креатинина (нг/ммоль Cr).
|
Предварительная доза в 1-й день
|
|
Фрагменты C-телопептида коллагена II типа мочи (uCTX-II) перед приемом на 10-й день
Временное ограничение: Предварительная доза на 10-й день
|
Концентрацию фрагментов C-телопептида коллагена II типа в моче измеряли с помощью конкурентного ELISA.
uCTX-II измеряли как нг/ммоль Cr.
|
Предварительная доза на 10-й день
|
|
Фрагменты С-телопептида коллагена II типа мочи (uCTX-II) перед приемом на 28-й день
Временное ограничение: Предварительная доза на 28-й день
|
Концентрацию фрагментов C-телопептида коллагена II типа в моче измеряли с помощью конкурентного ELISA.
uCTX-II измеряли как нг/ммоль Cr.
|
Предварительная доза на 28-й день
|
|
Фрагменты C-телопептида коллагена II типа мочи (uCTX-II) через 24 часа после введения дозы на 28-й день
Временное ограничение: Через 24 часа после введения дозы на 28-й день
|
Концентрацию фрагментов C-телопептида коллагена II типа в моче измеряли с помощью конкурентного ELISA.
uCTX-II измеряли как нг/ммоль Cr.
|
Через 24 часа после введения дозы на 28-й день
|
|
Фрагменты C-телопептида коллагена II типа мочи (uCTX-II) перед введением дозы на 35-й день или при раннем прекращении приема
Временное ограничение: Предварительная доза на 35-й день или досрочное прекращение
|
Концентрацию фрагментов C-телопептида коллагена II типа в моче измеряли с помощью конкурентного ELISA.
uCTX-II измеряли как нг/ммоль Cr.
|
Предварительная доза на 35-й день или досрочное прекращение
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников, достигших уровня Американского колледжа ревматологии Ответ 20%
Временное ограничение: День 28, 35 или досрочное завершение
|
Ответ ACR20: больше или равно (>=) 20-процентному (%) улучшению количества болезненных суставов (TJC); >= 20% улучшение количества опухших суставов (SJC); и >= 20% улучшение как минимум по 3 из 5 оставшихся основных показателей ACR: оценка боли участниками; участник глобальной оценки активности болезни; глобальная оценка врачом активности заболевания; самооценка инвалидности (индекс инвалидности опросника оценки состояния здоровья [HAQ]); и С-реактивный белок (СРБ).
|
День 28, 35 или досрочное завершение
|
|
Процент участников, достигших 50% ответа Американского колледжа ревматологии (ACR50)
Временное ограничение: День 28, 35 или досрочное завершение
|
Ответ ACR50: >=50% улучшение TJC; >= 50% улучшение SJC; и улучшение на 50% как минимум по 3 из 5 оставшихся основных показателей ACR: оценка боли участниками; участник глобальной оценки активности болезни; глобальная оценка врачом активности заболевания; самооценка инвалидности (индекс инвалидности HAQ); и СРБ.
|
День 28, 35 или досрочное завершение
|
|
Процент участников, достигших 70% ответа Американского колледжа ревматологии (ACR70)
Временное ограничение: День 28, 35 или досрочное завершение
|
Ответ ACR70: >=70% улучшение TJC; >= 70% улучшение SJC; и улучшение на 70% как минимум по 3 из 5 оставшихся основных показателей ACR: оценка боли участниками; участник глобальной оценки активности болезни; глобальная оценка врачом активности заболевания; самооценка инвалидности (индекс инвалидности HAQ); и СРБ.
|
День 28, 35 или досрочное завершение
|
|
Оценка активности заболевания с использованием 28-суставного подсчета и С-реактивного белка (3 переменные) (DAS28-3 [CRP])
Временное ограничение: День -7, 1 (базовый уровень), 28, 35 или досрочное прекращение
|
DAS28-3 (CRP) рассчитывали из SJC, TJC с использованием подсчета 28 суставов и CRP (миллиграмм на литр [мг/л]).
Общий диапазон баллов: от 0 до 9,4, более высокий балл указывал на большую активность заболевания.
DAS28-3 (СРБ) меньше или равно () от 3,2 до 5,1 означает умеренную или высокую активность заболевания и меньше (
|
День -7, 1 (базовый уровень), 28, 35 или досрочное прекращение
|
|
Изменение показателя активности заболевания по сравнению с исходным уровнем с использованием 28-суставного подсчета и С-реактивного белка (3 переменные) (DAS28-3 [CRP]) на 28 и 35 день
Временное ограничение: День 1 (базовый уровень), 28, 35 или досрочное прекращение
|
DAS28-3 (CRP) рассчитывали из SJC, TJC с использованием подсчета 28 суставов и CRP (мг/мл).
Общий диапазон баллов: от 0 до 9,4, более высокий балл указывал на большую активность заболевания.
DAS28-3 (CRP) от 3,2 до 5,1 предполагает умеренную или высокую активность заболевания и
|
День 1 (базовый уровень), 28, 35 или досрочное прекращение
|
|
Процент участников с оценкой активности заболевания с использованием 28-суставного подсчета и С-реактивного белка (3 переменные) (DAS28-3 [CRP])
Временное ограничение: День -7, 1 (базовый уровень), 28, 35 или досрочное прекращение
|
DAS28-3 (CRP) рассчитывали из SJC, TJC с использованием подсчета 28 суставов и CRP (мг/мл).
Общий диапазон баллов: от 0 до 9,4, более высокий балл указывал на большую активность заболевания.
DAS28-3 (CRP) от 3,2 до 5,1 предполагает умеренную или высокую активность заболевания и
|
День -7, 1 (базовый уровень), 28, 35 или досрочное прекращение
|
|
Оценка активности заболевания с использованием 28-суставного подсчета и скорости оседания эритроцитов (4 переменные) (DAS28-4 [СОЭ])
Временное ограничение: День -7, 1 (базовый уровень), 28, 35 или досрочное прекращение
|
DAS28-4 (СОЭ) рассчитывали по количеству SJC, TJC с использованием подсчета 28 суставов, СОЭ (миллиметры в час [мм/час]) и общей оценки пациента (PtGA) активности заболевания (оценка активности артрита участником с преобразованным баллы от 0 до 10; более высокие баллы указывали на большее влияние из-за активности болезни).
Общий диапазон баллов: от 0 до 9,4, более высокий балл указывал на большую активность заболевания.
DAS28-4 (СОЭ) от 3,2 до 5,1 предполагает умеренную или высокую активность заболевания и
|
День -7, 1 (базовый уровень), 28, 35 или досрочное прекращение
|
|
Изменение показателя активности заболевания по сравнению с исходным уровнем с использованием 28-суммового подсчета и скорости оседания эритроцитов (4 переменные) (DAS28-4 [СОЭ]) на 28-й и 35-й день
Временное ограничение: День 1 (базовый уровень), 28, 35 или досрочное прекращение
|
DAS28-4 (СОЭ) рассчитывали на основе количества SJC, TJC с использованием подсчета 28 суставов, СОЭ [мм/час] и общей оценки пациента (PtGA) активности заболевания (участник оценивал активность артрита с преобразованными баллами в диапазоне от 0 до 10). ; более высокие баллы указывали на большее влияние из-за активности болезни).
Общий диапазон баллов: от 0 до 9,4, более высокий балл указывал на большую активность заболевания.
DAS28-4 (СОЭ) от 3,2 до 5,1 предполагает умеренную или высокую активность заболевания и
|
День 1 (базовый уровень), 28, 35 или досрочное прекращение
|
|
Процент участников с оценкой активности заболевания с использованием 28-суммового подсчета и скорости оседания эритроцитов (4 переменные) (DAS28-4 [СОЭ])
Временное ограничение: День -7, 1 (базовый уровень), 28, 35 или досрочное прекращение
|
DAS28-4 (СОЭ) рассчитывали на основе количества SJC, TJC с использованием подсчета 28 суставов, СОЭ [мм/час] и общей оценки пациента (PtGA) активности заболевания (участник оценивал активность артрита с преобразованными баллами в диапазоне от 0 до 10). ; более высокие баллы указывали на большее влияние из-за активности болезни).
Общий диапазон баллов: от 0 до 9,4, более высокий балл указывал на большую активность заболевания.
DAS28-4 (СОЭ) от 3,2 до 5,1 предполагает умеренную или высокую активность заболевания и
|
День -7, 1 (базовый уровень), 28, 35 или досрочное прекращение
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Panaccione R, Isaacs JD, Chen LA, Wang W, Marren A, Kwok K, Wang L, Chan G, Su C. Characterization of Creatine Kinase Levels in Tofacitinib-Treated Patients with Ulcerative Colitis: Results from Clinical Trials. Dig Dis Sci. 2021 Aug;66(8):2732-2743. doi: 10.1007/s10620-020-06560-4. Epub 2020 Aug 20. Erratum In: Dig Dis Sci. 2020 Oct 10;:
- Winthrop KL, Curtis JR, Yamaoka K, Lee EB, Hirose T, Rivas JL, Kwok K, Burmester GR. Clinical Management of Herpes Zoster in Patients With Rheumatoid Arthritis or Psoriatic Arthritis Receiving Tofacitinib Treatment. Rheumatol Ther. 2022 Feb;9(1):243-263. doi: 10.1007/s40744-021-00390-0. Epub 2021 Dec 6.
- Cohen SB, Tanaka Y, Mariette X, Curtis JR, Lee EB, Nash P, Winthrop KL, Charles-Schoeman C, Thirunavukkarasu K, DeMasi R, Geier J, Kwok K, Wang L, Riese R, Wollenhaupt J. Long-term safety of tofacitinib for the treatment of rheumatoid arthritis up to 8.5 years: integrated analysis of data from the global clinical trials. Ann Rheum Dis. 2017 Jul;76(7):1253-1262. doi: 10.1136/annrheumdis-2016-210457. Epub 2017 Jan 31.
- Cohen S, Radominski SC, Gomez-Reino JJ, Wang L, Krishnaswami S, Wood SP, Soma K, Nduaka CI, Kwok K, Valdez H, Benda B, Riese R. Analysis of infections and all-cause mortality in phase II, phase III, and long-term extension studies of tofacitinib in patients with rheumatoid arthritis. Arthritis Rheumatol. 2014 Nov;66(11):2924-37. doi: 10.1002/art.38779.
- Cohen SB, Tanaka Y, Mariette X, Curtis JR, Lee EB, Nash P, Winthrop KL, Charles-Schoeman C, Wang L, Chen C, Kwok K, Biswas P, Shapiro A, Madsen A, Wollenhaupt J. Long-term safety of tofacitinib up to 9.5 years: a comprehensive integrated analysis of the rheumatoid arthritis clinical development programme. RMD Open. 2020 Oct;6(3):e001395. doi: 10.1136/rmdopen-2020-001395.
- Boyle DL, Soma K, Hodge J, Kavanaugh A, Mandel D, Mease P, Shurmur R, Singhal AK, Wei N, Rosengren S, Kaplan I, Krishnaswami S, Luo Z, Bradley J, Firestein GS. The JAK inhibitor tofacitinib suppresses synovial JAK1-STAT signalling in rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2015 Jun;74(6):1311-6. doi: 10.1136/annrheumdis-2014-206028. Epub 2014 Nov 14.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 ноября 2009 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 июля 2011 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 июля 2011 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
11 сентября 2009 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
11 сентября 2009 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
14 сентября 2009 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
9 января 2013 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
4 декабря 2012 г.
Последняя проверка
1 декабря 2012 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания иммунной системы
- Аутоиммунные заболевания
- Заболевания суставов
- Заболевания опорно-двигательного аппарата
- Ревматические заболевания
- Заболевания соединительной ткани
- Артрит
- Артрит, Ревматоидный
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот
- Ингибиторы ферментов
- Противоревматические агенты
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Дерматологические агенты
- Ингибиторы протеинкиназы
- Агенты репродуктивного контроля
- Абортивные агенты, нестероидные
- Абортивные агенты
- Антагонисты фолиевой кислоты
- Метотрексат
- Тофацитиниб
Другие идентификационные номера исследования
- A3921073
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .