Ketokonatsolia suun kautta annettavien useiden annosten ja eribuliinin (bolus) infuusion farmakokinetiikan ja sietokyvyn arvioiminen potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaalla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pitkälle edennyt kiinteä kasvain, joka on edennyt tavanomaisen hoidon jälkeen tai jolle ei ole olemassa standardihoitoa (mukaan lukien leikkaus tai sädehoito).
2. Kaikkien kemoterapiaan tai säteilyyn liittyvien toksisuuksien selvittäminen vakavuusasteen 1 tai sitä alhaisempaan tasoon lukuun ottamatta stabiilia sensorista neuropatiaa ≤ asteen 2 ja hiustenlähtöä.
3. Potilaiden tulee olla ≥ 18-vuotiaita.
4. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0, 1 tai 2.
5. Odotettavissa oleva elinikä ≥ 3 kuukautta.
6. Potilaiden munuaisten toiminnan on oltava riittävä, mikä osoittaa seerumin kreatiniiniarvon ≤ 2,0 mg/dl (≤ 176 mol/L) tai laskennallisen kreatiniinipuhdistuman ≥ 40 ml/minuutti (min) Cockcroftin ja Gaultin kaavan mukaan.
7. Potilaiden maksan toiminnan tulee olla riittävä, mikä osoittaa, että bilirubiini on ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) ja alkalinen fosfataasi, alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3 kertaa ULN (jos maksametastaasidit). ≤ 5 kertaa ULN tai luumetastaasien tapauksessa maksaspesifinen alkalinen fosfataasi ≤ 3 kertaa ULN).
8. Potilaiden luuytimen toiminnan tulee olla riittävä, minkä osoittaa absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l, hemoglobiini ≥ 10,0 g/dl tai ≥ 6,2 mmol/l (hemoglobiini < 10,0 g/dl tai < 6,2 mmol/ L on hyväksyttävä, jos se korjataan kasvutekijällä tai verensiirrolla), ja verihiutaleet ≥ 100 x 10^9/l.
9. Potilaiden on oltava halukkaita ja kyettävä noudattamaan tutkimusprotokollaa tutkimuksen ajan.
10. Potilaiden on annettava kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimuskohtaisia ​​seulontatoimenpiteitä sillä tiedolla, että potilas voi peruuttaa suostumuksensa milloin tahansa ilman rajoituksia.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, jotka ovat saaneet jotakin seuraavista hoidoista määritellyn ajanjakson aikana ennen eribuliinihoidon aloittamista:

   1. Kemoterapia, sädehoito tai biologinen hoito 2 viikon sisällä.
   2. Hormonihoito 1 viikon sisällä.
   3. Mikä tahansa tutkimuslääke 4 viikon sisällä.
2. Potilaat, jotka saavat antikoagulanttihoitoa varfariinilla tai sen kaltaisilla yhdisteillä, lukuun ottamatta linjan läpikulkua ja joita ei voida vaihtaa hepariinipohjaiseen hoitoon, eivät ole kelvollisia. Jos potilas jatkaa pieniannoksisen varfariinin käyttöä, protrombiiniaikaa (PT) tai kansainvälistä normalisoitua suhdetta (INR) on seurattava tarkasti.
3. Potilaat, jotka saavat tutkimuksen alkaessa mitä tahansa lääkettä, ravintolisää tai muita yhdisteitä tai aineita, joiden tiedetään indusoivan tai estävän CYP3A4:n aktiivisuutta, ketokonatsolia lukuun ottamatta. Kattava luettelo löytyy osoitteesta http://medicine/iupui.edu/flockhart/table.htm.
4. Potilaat, joille ketokonatsolin käyttö on vasta-aiheista.
5. Potilaat, jotka saavat lääkkeitä, jotka saattavat vaikuttaa ketokonatsolin aineenvaihduntaan.
6. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät; hedelmällisessä iässä olevat naiset, joilla on joko positiivinen raskaustesti seulonnassa tai ei raskaustestiä; hedelmällisessä iässä olevat naiset, elleivät (1) ole kirurgisesti steriilejä tai (2) käytä tutkijan mielestä riittäviä ehkäisykeinoja. Perimenopausaalisilla naisilla on oltava amenorreaa vähintään 12 kuukautta, jotta he eivät voi tulla raskaaksi.
7. Hedelmälliset miehet, jotka eivät ole halukkaita käyttämään ehkäisyä, tai hedelmälliset miehet, joiden naispuolinen kumppani ei ole halukas käyttämään ehkäisyä.
8. Potilaat, joiden imeytyminen suolistosta on heikentynyt.
9. Vaikea/hallitsematon väliaikainen sairaus/infektio.
10. Merkittävä kardiovaskulaarinen vajaatoiminta (historia kongestiivista sydämen vajaatoimintaa > New York Heart Associationin (NYHA) aste II, epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana tai vakava sydämen rytmihäiriö).
11. Potilaat, joilla on immunosuppressiota vaativat elinsiirrot (ei sisällä veren ja veren komponenttien siirtoja).
12. Potilaat, joiden tiedetään olevan positiivinen ihmisen immuunikatovirus (HIV) -status.
13. Potilaat, joilla on aivo- tai subduraaliset etäpesäkkeet, eivät ole kelvollisia, elleivät he ole saaneet paikallista hoitoa loppuun ja lopettaneet kortikosteroidien käyttöä tähän indikaatioon vähintään 4 viikkoa ennen eribuliinihoidon aloittamista.
14. Potilaat, joilla on aivokalvon karsinomatoosi.
15. Potilaat, jotka ovat yliherkkiä halikondriini B:lle ja/tai halikondriini B:n kaltaisille yhdisteille.
16. Potilaat, joilla on aiempi neuropatia > aste 2.
17. Potilaat, joilla on muita merkittäviä sairauksia tai häiriöitä, jotka tutkijan mielestä jättäisivät potilaan tutkimuksen ulkopuolelle.