Evaluatie van de farmacokinetiek en tolerantie van gelijktijdige toediening van orale meervoudige doses ketoconazol en een intraveneuze (bolus)infusie van eribulin bij patiënten met vergevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Patiënten moeten een histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde solide tumor hebben die is gevorderd na standaardtherapie of waarvoor geen standaardtherapie bestaat (inclusief chirurgie of radiotherapie).
2. Herstel van alle chemotherapie of stralingsgerelateerde toxiciteit tot graad 1 of lager, behalve stabiele sensorische neuropathie ≤ graad 2 en alopecia.
3. Patiënten moeten ≥ 18 jaar oud zijn.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0, 1 of 2.
5. Levensverwachting van ≥ 3 maanden.
6. Patiënten moeten een adequate nierfunctie hebben, zoals blijkt uit serumcreatinine ≤ 2,0 mg/dl (≤ 176 mol/l) of berekende creatinineklaring ≥ 40 ml/minuut (min) volgens de formule van Cockcroft en Gault.
7. Patiënten moeten een adequate leverfunctie hebben, zoals blijkt uit bilirubine ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) en alkalische fosfatase, alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 3 keer de ULN (in het geval van levermetastasen ≤ 5 keer ULN of in het geval van botmetastasen, de leverspecifieke alkalische fosfatase ≤ 3 keer ULN).
8. Patiënten moeten een adequate beenmergfunctie hebben, zoals blijkt uit een absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l, hemoglobine ≥ 10,0 g/dl of ≥ 6,2 mmol/l (een hemoglobine < 10,0 g/dl of < 6,2 mmol/l). L is acceptabel als het wordt gecorrigeerd door groeifactor of transfusie), en bloedplaatjes ≥ 100 x 10^9/L.
9. Patiënten moeten bereid en in staat zijn om het onderzoeksprotocol voor de duur van het onderzoek na te leven.
10. Patiënten moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming geven voorafgaand aan studiespecifieke screeningprocedures, met dien verstande dat de patiënt zijn toestemming te allen tijde onverminderd kan intrekken.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten die een van de volgende behandelingen hebben gekregen binnen de gespecificeerde periode voordat de behandeling met eribuline start:

   1. Chemotherapie, bestraling of biologische therapie binnen 2 weken.
   2. Hormonale therapie binnen 1 week.
   3. Elk onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 weken.
2. Patiënten die antistollingstherapie krijgen met warfarine of verwante verbindingen, anders dan voor doorgankelijkheid van de lijn en die niet kunnen worden overgezet op op heparine gebaseerde therapie, komen niet in aanmerking. Als een patiënt een minidosis warfarine moet blijven gebruiken, moet de protrombinetijd (PT) of de internationale genormaliseerde ratio (INR) nauwlettend worden gecontroleerd.
3. Patiënten die, op het moment dat de studie start, medicatie, voedingssupplementen of andere verbindingen of stoffen krijgen waarvan bekend is dat ze CYP3A4-activiteit induceren of remmen, met uitzondering van ketoconazol. Een uitgebreide lijst is te vinden op http://medicine/iupui.edu/flockhart/table.htm.
4. Patiënten bij wie het gebruik van ketoconazol gecontra-indiceerd is.
5. Patiënten die geneesmiddelen krijgen die het metabolisme van ketoconazol kunnen beïnvloeden.
6. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven; vrouwen die zwanger kunnen worden met een positieve zwangerschapstest bij screening of geen zwangerschapstest; vrouwen die zwanger kunnen worden, tenzij (1) chirurgisch steriel of (2) naar de mening van de onderzoeker adequate anticonceptiemaatregelen worden genomen. Perimenopauzale vrouwen moeten ten minste 12 maanden amenorroïsch zijn om als niet-vruchtbaar te worden beschouwd.
7. Vruchtbare mannen die geen anticonceptie willen gebruiken of vruchtbare mannen met een vrouwelijke partner die geen anticonceptie willen gebruiken.
8. Patiënten bij wie de intestinale absorptie verminderd is.
9. Ernstige/ongecontroleerde bijkomende ziekte/infectie.
10. Significante cardiovasculaire stoornis (voorgeschiedenis van congestief hartfalen > New York Heart Association (NYHA) Graad II, onstabiele angina of myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, of ernstige hartritmestoornissen.
11. Patiënten met orgaantransplantaten die immunosuppressie vereisen (exclusief bloed- en bloedbestanddelentransfusies).
12. Patiënten met een bekende positieve status van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
13. Patiënten met hersenmetastasen of subdurale metastasen komen niet in aanmerking, tenzij zij de lokale therapie hebben afgerond en het gebruik van corticosteroïden voor deze indicatie hebben gestaakt gedurende ten minste 4 weken voordat de behandeling met eribuline wordt gestart.
14. Patiënten met meningeale carcinomatose.
15. Patiënten met een overgevoeligheid voor halichondrine B en/of halichondrine B-achtige verbindingen.
16. Patiënten met reeds bestaande neuropathie > Graad 2.
17. Patiënten met andere significante ziekten of aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt zouden uitsluiten van het onderzoek.