Evaluering av farmakokinetikken og toleransen ved samtidig administrering av orale multiple doser ketokonazol og en IV (bolus) infusjon av eribulin hos pasienter med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter må ha en histologisk eller cytologisk bekreftet avansert solid svulst som har progrediert etter standardbehandling eller som det ikke finnes standardbehandling for (inkludert kirurgi eller strålebehandling).
2. Løsning av all kjemoterapi eller strålingsrelatert toksisitet til grad 1 eller lavere, bortsett fra stabil sensorisk nevropati ≤ grad 2 og alopecia.
3. Pasienter må være ≥ 18 år.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0, 1 eller 2.
5. Forventet levealder på ≥ 3 måneder.
6. Pasienter må ha adekvat nyrefunksjon som vist ved serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dL (≤ 176 mol/L) eller beregnet kreatininclearance ≥ 40 mL/minutt (min) i henhold til Cockcroft og Gault-formelen.
7. Pasienter må ha adekvat leverfunksjon som dokumentert ved bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre grense for normal (ULN) og alkalisk fosfatase, alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 ganger ULN, (i tilfelle levermetastaser) ≤ 5 ganger ULN eller i tilfelle av benmetastaser, leverspesifikk alkalisk fosfatase ≤ 3 ganger ULN).
8. Pasienter må ha adekvat benmargsfunksjon som dokumentert ved absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L, hemoglobin ≥ 10,0 g/dL eller ≥ 6,2 mmol/L (et hemoglobin < 10,0 g/dL eller < 6,2 mmol/ L er akseptabelt hvis det korrigeres med vekstfaktor eller transfusjon), og blodplater ≥ 100 x 10^9/L.
9. Pasienter må være villige og i stand til å overholde studieprotokollen så lenge studien varer.
10. Pasienter må gi skriftlig informert samtykke før alle studiespesifikke screeningprosedyrer med den forståelse at pasienten kan trekke samtykket når som helst uten fordommer.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter som har fått noen av følgende behandlinger innen den angitte perioden før eribulinbehandling starter:

   1. Kjemoterapi, strålebehandling eller biologisk terapi innen 2 uker.
   2. Hormonbehandling innen 1 uke.
   3. Ethvert undersøkelsesmiddel innen 4 uker.
2. Pasienter som får antikoagulantbehandling med warfarin eller beslektede forbindelser, bortsett fra for linjegjennomgang og ikke kan endres til heparinbasert behandling, er ikke kvalifisert. Hvis en pasient skal fortsette på minidose warfarin, må protrombintiden (PT) eller internasjonalt normalisert forhold (INR) overvåkes nøye.
3. Pasienter som mottar, på tidspunktet studien starter, medisiner, kosttilskudd eller andre forbindelser eller stoffer som er kjent for å indusere eller hemme CYP3A4-aktivitet, med unntak av ketokonazol. En omfattende liste finner du på http://medicine/iupui.edu/flockhart/table.htm.
4. Pasienter for hvem bruk av ketokonazol er kontraindisert.
5. Pasienter som får legemidler som kan påvirke ketokonazolmetabolismen.
6. Kvinner som er gravide eller ammer; kvinner i fertil alder med enten en positiv graviditetstest ved screening eller ingen graviditetstest; kvinner i fertil alder med mindre (1) er kirurgisk sterile eller (2) bruker tilstrekkelig prevensjon etter etterforskerens oppfatning. Perimenopausale kvinner må være amenoréiske i minst 12 måneder for å bli vurdert som ikke-fertile.
7. Fertile menn som ikke er villige til å bruke prevensjon eller fertile menn med en kvinnelig partner som ikke er villig til å bruke prevensjon.
8. Pasienter hvis tarmabsorpsjon er svekket.
9. Alvorlig/ukontrollert sammenfallende sykdom/infeksjon.
10. Betydelig kardiovaskulær svekkelse (historie med kongestiv hjertesvikt > New York Heart Association (NYHA) grad II, ustabil angina eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene, eller alvorlig hjertearytmi.
11. Pasienter med organallograft som krever immunsuppresjon (ikke inkludert blod og blodkomponenttransfusjoner).
12. Pasienter med kjent positiv status for humant immunsviktvirus (HIV).
13. Pasienter med hjerne- eller subdurale metastaser er ikke kvalifisert, med mindre de har fullført lokal terapi og har avbrutt bruken av kortikosteroider for denne indikasjonen i minst 4 uker før behandling med eribulin starter.
14. Pasienter med meningeal karsinomatose.
15. Pasienter med overfølsomhet overfor halichondrin B og/eller halichondrin B-lignende forbindelser.
16. Pasienter med eksisterende nevropati > grad 2.
17. Pasienter med annen betydelig sykdom eller lidelser som etter utrederens mening vil ekskludere pasienten fra studien.