Avaliação da Farmacocinética e Tolerância da Coadministração de Dose Oral Múltipla de Cetoconazol e Infusão IV (Bolus) de Eribulina em Pacientes com Tumores Sólidos Avançados

Critério de inclusão:

1. Os pacientes devem ter um tumor sólido avançado histologicamente ou citologicamente confirmado que progrediu após a terapia padrão ou para o qual não existe terapia padrão (incluindo cirurgia ou radioterapia).
2. Resolução de todas as toxicidades relacionadas à quimioterapia ou radiação para gravidade de Grau 1 ou inferior, exceto para neuropatia sensorial estável ≤ Grau 2 e alopecia.
3. Os pacientes devem ter idade ≥ 18 anos.
4. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.
5. Expectativa de vida de ≥ 3 meses.
6. Os pacientes devem ter função renal adequada conforme evidenciado por creatinina sérica ≤ 2,0 mg/dL (≤ 176 mol/L) ou depuração de creatinina calculada ≥ 40 mL/minuto (min) de acordo com a fórmula de Cockcroft e Gault.
7. Os pacientes devem ter função hepática adequada evidenciada por bilirrubina ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN) e fosfatase alcalina, alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 3 vezes o LSN (no caso de metástases hepáticas ≤ 5 vezes o LSN ou no caso de metástases ósseas, a fosfatase alcalina específica do fígado ≤ 3 vezes o LSN).
8. Os pacientes devem ter função adequada da medula óssea, conforme evidenciado pela contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1,5 x 10^9/L, hemoglobina ≥ 10,0 g/dL ou ≥ 6,2 mmol/L (hemoglobina < 10,0 g/dL ou < 6,2 mmol/ L é aceitável se corrigido por fator de crescimento ou transfusão) e plaquetas ≥ 100 x 10^9/L.
9. Os pacientes devem estar dispostos e aptos a cumprir o protocolo do estudo durante o estudo.
10. Os pacientes devem fornecer consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento de triagem específico do estudo, com o entendimento de que o paciente pode retirar o consentimento a qualquer momento, sem prejuízo.

Critério de exclusão:

1. Doentes que receberam qualquer um dos seguintes tratamentos dentro do período especificado antes do início do tratamento com eribulina:

   1. Quimioterapia, radiação ou terapia biológica dentro de 2 semanas.
   2. Terapia hormonal dentro de 1 semana.
   3. Qualquer medicamento experimental dentro de 4 semanas.
2. Os pacientes que estão recebendo terapia anticoagulante com varfarina ou compostos relacionados, exceto para permeabilidade da linha e não podem ser alterados para terapia baseada em heparina, não são elegíveis. Se um paciente deve continuar em minidose de varfarina, o tempo de protrombina (PT) ou a relação normalizada internacional (INR) devem ser monitorados de perto.
3. Pacientes recebendo, no momento do início do estudo, qualquer medicamento, suplemento dietético ou outros compostos ou substâncias conhecidos por induzir ou inibir a atividade do CYP3A4, com exceção do cetoconazol. Uma lista abrangente pode ser encontrada em http://medicine/iupui.edu/flockhart/table.htm.
4. Pacientes para os quais o uso de cetoconazol é contraindicado.
5. Pacientes que estão recebendo medicamentos que podem influenciar o metabolismo do cetoconazol.
6. Mulheres grávidas ou amamentando; mulheres com potencial para engravidar com teste de gravidez positivo na triagem ou sem teste de gravidez; mulheres com potencial para engravidar, a menos que (1) cirurgicamente estéreis ou (2) usando medidas adequadas de contracepção na opinião do investigador. As mulheres na perimenopausa devem estar amenorréicas por pelo menos 12 meses para serem consideradas como não tendo potencial para engravidar.
7. Homens férteis que não desejam usar métodos contraceptivos ou homens férteis com parceiras que não desejam usar métodos contraceptivos.
8. Pacientes cuja absorção intestinal é prejudicada.
9. Doença/infecção intercorrente grave/descontrolada.
10. Comprometimento cardiovascular significativo (história de insuficiência cardíaca congestiva > Grau II da New York Heart Association (NYHA), angina instável ou infarto do miocárdio nos últimos 6 meses ou arritmia cardíaca grave.
11. Pacientes com aloenxertos de órgãos que requerem imunossupressão (não incluindo transfusões de sangue e hemocomponentes).
12. Pacientes com status positivo conhecido para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
13. Pacientes com metástases cerebrais ou subdurais não são elegíveis, a menos que tenham concluído a terapia local e tenham descontinuado o uso de corticosteróides para esta indicação por pelo menos 4 semanas antes de iniciar o tratamento com eribulina.
14. Pacientes com carcinomatose meníngea.
15. Pacientes com hipersensibilidade à halicondrina B e/ou compostos semelhantes à halicondrina B.
16. Pacientes com neuropatia pré-existente > Grau 2.
17. Pacientes com outras doenças ou distúrbios significativos que, na opinião do investigador, excluiriam o paciente do estudo.