Оценка фармакокинетики и переносимости одновременного перорального многократного введения кетоконазола и внутривенной (болюсной) инфузии эрибулина у пациентов с запущенными солидными опухолями

Критерии включения:

1. Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденную распространенную солидную опухоль, которая прогрессировала после стандартной терапии или для которой не существует стандартной терапии (включая хирургическое вмешательство или лучевую терапию).
2. Разрешение всех токсичностей, связанных с химиотерапией или облучением, до степени тяжести 1 или ниже, за исключением стабильной сенсорной невропатии ≤ степени 2 и алопеции.
3. Пациенты должны быть в возрасте ≥ 18 лет.
4. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2.
5. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев.
6. Пациенты должны иметь адекватную функцию почек, о чем свидетельствует креатинин сыворотки ≤ 2,0 мг/дл (≤ 176 моль/л) или расчетный клиренс креатинина ≥ 40 мл/мин (мин) по формуле Кокрофта и Голта.
7. Пациенты должны иметь адекватную функцию печени, о чем свидетельствует уровень билирубина ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) и щелочной фосфатазы, аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ) ≤ 3 раза выше ВГН (в случае метастазов в печень). ≤ 5 раз выше ВГН или, в случае метастазов в кости, специфическая для печени щелочная фосфатаза ≤ 3 раза выше ВГН).
8. У пациентов должна быть адекватная функция костного мозга, о чем свидетельствует абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5 x 10^9/л, гемоглобин ≥ 10,0 г/дл или ≥ 6,2 ммоль/л (гемоглобин < 10,0 г/дл или < 6,2 ммоль/л). L является приемлемым, если он корректируется фактором роста или трансфузией), и тромбоциты ≥ 100 x 10 ^ 9 / л.
9. Пациенты должны быть готовы и способны соблюдать протокол исследования на протяжении всего исследования.
10. Пациенты должны дать письменное информированное согласие до проведения любых процедур скрининга, связанных с исследованием, с пониманием того, что пациент может отозвать свое согласие в любое время без каких-либо ограничений.

Критерий исключения:

1. Пациенты, которые получали любое из следующих видов лечения в течение указанного периода до начала лечения эрибулином:

   1. Химиотерапия, лучевая или биологическая терапия в течение 2 недель.
   2. Гормональная терапия в течение 1 недели.
   3. Любой исследуемый препарат в течение 4 недель.
2. Пациенты, которые получают антикоагулянтную терапию варфарином или родственными соединениями, кроме как для проходимости катетера, и которые не могут быть переведены на терапию на основе гепарина, не имеют права. Если пациенту необходимо продолжить прием минидоз варфарина, необходимо тщательно контролировать протромбиновое время (ПВ) или международное нормализованное отношение (МНО).
3. Пациенты, получающие на момент начала исследования любые лекарства, пищевые добавки или другие соединения или вещества, о которых известно, что они индуцируют или ингибируют активность CYP3A4, за исключением кетоконазола. Полный список можно найти по адресу http://medicine/iupui.edu/flockhart/table.htm.
4. Пациенты, которым противопоказано применение кетоконазола.
5. Пациенты, получающие препараты, которые могут влиять на метаболизм кетоконазола.
6. Женщины, которые беременны или кормят грудью; женщины детородного возраста либо с положительным тестом на беременность при скрининге, либо без теста на беременность; женщины детородного возраста, если только (1) они не стерильны хирургическим путем или (2) не используют адекватные меры контрацепции, по мнению исследователя. Женщины в перименопаузе должны иметь аменорею в течение не менее 12 месяцев, чтобы считаться недетородным.
7. Фертильные мужчины, не желающие использовать противозачаточные средства, или фертильные мужчины, партнерша которых не желает использовать противозачаточные средства.
8. Пациенты, у которых нарушено кишечное всасывание.
9. Тяжелое/неконтролируемое интеркуррентное заболевание/инфекция.
10. Значительное сердечно-сосудистое нарушение (застойная сердечная недостаточность в анамнезе > II степени по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев или серьезная сердечная аритмия.
11. Пациенты с аллотрансплантатами органов, требующие иммуносупрессии (не включая переливание крови и компонентов крови).
12. Пациенты с известным положительным статусом вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
13. Пациенты с метастазами в головной мозг или субдуральные метастазы не подходят, если они не завершили местную терапию и не прекратили использование кортикостероидов по этому показанию не менее чем за 4 недели до начала лечения эрибулином.
14. Больные менингеальным карциноматозом.
15. Пациенты с повышенной чувствительностью к галихондрину В и/или галихондрину В-подобным соединениям.
16. Пациенты с ранее существовавшей невропатией > 2 степени.
17. Пациенты с другим значительным заболеванием или расстройством, которые, по мнению исследователя, исключат пациента из исследования.