Ocena farmakokinetyki i tolerancji jednoczesnego podawania wielokrotnych dawek doustnych ketokonazolu i wlewu dożylnego (bolus) erybuliny pacjentom z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci muszą mieć potwierdzony histologicznie lub cytologicznie zaawansowany guz lity, który uległ progresji po standardowej terapii lub dla którego nie istnieje standardowa terapia (w tym chirurgia lub radioterapia).
2. Ustąpienie wszystkich toksyczności związanych z chemioterapią lub promieniowaniem do stopnia 1 lub niższego, z wyjątkiem stabilnej neuropatii czuciowej ≤ stopnia 2 i łysienia.
3. Pacjenci muszą być w wieku ≥ 18 lat.
4. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2.
5. Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące.
6. Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność nerek, o czym świadczy stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 2,0 mg/dl (≤ 176 mol/l) lub obliczony klirens kreatyniny ≥ 40 ml/minutę (min) zgodnie ze wzorem Cockcrofta i Gaulta.
7. Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność wątroby, o czym świadczy stężenie bilirubiny ≤ 1,5-krotności górnej granicy normy (GGN) i fosfatazy alkalicznej, aminotransferazy alaninowej (AlAT) i aminotransferazy asparaginianowej (AspAT) ≤ 3-krotności GGN (w przypadku przerzutów do wątroby ≤ 5-krotna GGN lub w przypadku przerzutów do kości, specyficzna dla wątroby fosfataza zasadowa ≤ 3-krotna GGN).
8. Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność szpiku kostnego, o czym świadczy bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l, hemoglobina ≥ 10,0 g/dl lub ≥ 6,2 mmol/l (hemoglobina < 10,0 g/dl lub < 6,2 mmol/ L jest dopuszczalne, jeśli zostanie skorygowane czynnikiem wzrostu lub transfuzją), a płytki krwi ≥ 100 x 10^9/L.
9. Pacjenci muszą być chętni i zdolni do przestrzegania protokołu badania przez cały czas trwania badania.
10. Pacjenci muszą wyrazić pisemną świadomą zgodę przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur przesiewowych związanych z badaniem, pamiętając, że pacjent może wycofać zgodę w dowolnym momencie bez uszczerbku dla zdrowia.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci, którzy otrzymali którąkolwiek z następujących terapii w określonym okresie przed rozpoczęciem leczenia erybuliną:

   1. Chemioterapia, radioterapia lub terapia biologiczna w ciągu 2 tygodni.
   2. Terapia hormonalna w ciągu 1 tygodnia.
   3. Każdy badany lek w ciągu 4 tygodni.
2. Pacjenci, którzy otrzymują leczenie przeciwzakrzepowe warfaryną lub pokrewnymi związkami, inne niż w celu drożności linii i których nie można zmienić na terapię opartą na heparynie, nie kwalifikują się. Jeśli pacjent ma kontynuować przyjmowanie minidawki warfaryny, należy ściśle monitorować czas protrombinowy (PT) lub międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR).
3. Pacjenci otrzymujący w momencie rozpoczęcia badania jakiekolwiek leki, suplementy diety lub inne związki lub substancje, o których wiadomo, że indukują lub hamują aktywność CYP3A4, z wyjątkiem ketokonazolu. Pełną listę można znaleźć na stronie http://medicine/iupui.edu/flockhart/table.htm.
4. Pacjenci, u których stosowanie ketokonazolu jest przeciwwskazane.
5. Pacjenci przyjmujący leki, które mogą wpływać na metabolizm ketokonazolu.
6. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią; kobiety w wieku rozrodczym z pozytywnym wynikiem testu ciążowego podczas badania przesiewowego lub bez testu ciążowego; kobiety w wieku rozrodczym, chyba że (1) zostały poddane zabiegowi chirurgicznej bezpłodności lub (2) w opinii badacza stosują odpowiednie środki antykoncepcyjne. Kobiety w okresie okołomenopauzalnym muszą nie miesiączkować przez co najmniej 12 miesięcy, aby można je było uznać za zdolne do zajścia w ciążę.
7. Płodni mężczyźni, którzy nie chcą stosować antykoncepcji lub płodni mężczyźni z partnerką, która nie chce stosować antykoncepcji.
8. Pacjenci z zaburzeniami wchłaniania jelitowego.
9. Ciężka/niekontrolowana współistniejąca choroba/infekcja.
10. Znaczące zaburzenia sercowo-naczyniowe (zastoinowa niewydolność serca w wywiadzie > stopnia II według New York Heart Association (NYHA), niestabilna dusznica bolesna lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub poważne zaburzenia rytmu serca.
11. Pacjenci z alloprzeszczepami narządów wymagającymi immunosupresji (z wyłączeniem transfuzji krwi i składników krwi).
12. Pacjenci ze znanym dodatnim statusem wirusa niedoboru odporności (HIV).
13. Pacjenci z przerzutami do mózgu lub podtwardówkowo nie kwalifikują się, chyba że ukończyli terapię miejscową i zaprzestali stosowania kortykosteroidów w tym wskazaniu na co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia erybuliną.
14. Pacjenci z rakiem opon mózgowo-rdzeniowych.
15. Pacjenci z nadwrażliwością na halichondrynę B i (lub) związki podobne do halichondryny B.
16. Pacjenci z istniejącą wcześniej neuropatią > stopnia 2.
17. Pacjenci z innymi istotnymi chorobami lub zaburzeniami, które w opinii badacza wykluczają pacjenta z badania.